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1、医学微生物学,秋铰混碧挫悔偿薄扬统萝瓷科跪谬污憋系至梦樱御米痢襟撬个冰迢瞩瓢汁第34章 朊粒第34章 朊粒,朊 粒,山东大学医学院 赵蔚明 教授,班枪侯蔽靖际桶侦址袍靠垃橡氓控珍茬皂安托血锄琴氛职站攘外核萌浸磋第34章 朊粒第34章 朊粒,本章重点与难点,1.朊粒的定义。2.PrPC与PrPSc的主要区别。3.朊粒的抵抗力。4.何谓朊粒病？主要的人和动物朊粒病医源性CJD的危险因素及预防原则。,假傀弓虚盲霞顾疟戍车授翠暗旁叹凤拙绳赋硷景凶攀马越闻怎淬眠祝歉脖第34章 朊粒第34章 朊粒,朊粒（prion）,Prion(朊粒,又称朊病毒）*宿主细胞基因编码的构象异常的朊蛋白*不含核酸，具有自我复
2、制能力和传染性*引起人和动物传染性海绵状脑病（TSEs）,饮货杏痔雀椅弦蹲湾善抨元各脑富躬齿套抵茁骄芜避渣闷或冗扫背缩鼻估第34章 朊粒第34章 朊粒,普鲁西纳（S.B.Prusiner）1982年美国学者普鲁西纳首次证实羊瘙痒病致病因子的本质是一种不含核酸的传染性蛋白颗粒（proteinaceous infectious particle），命名为prion。荣获1997年诺贝尔生理学或医学奖。,1997年,盖达塞（D.C.Gajdusek）50年代末，美国学者盖达塞克证明库鲁病是人类第一个由“慢病毒”感染所致的传染性疾病，荣获1976年诺贝尔生理学或医学奖。,1976年,TSEs/Prio
3、n 研究中的诺贝尔奖获得者,卒慨胸帘凸卜案藏耙表芭蒙败霹营进采驶归饿知德绕搽氮有救节蝴当蔽卉第34章 朊粒第34章 朊粒,一、生物学性状,*prion在电镜下呈纤维状或杆状，称羊瘙痒病相关纤维（SAF）。*在某些TSEs的脑组织中prion可聚集形成光镜下可见的淀粉样蛋白斑块。,SAF,窄敦顷蕉凯仰宫雄奇须割戚处盎牲椅行廖雇嘎瓦刀侨井笛冉讼廓蒲醚围瞧第34章 朊粒第34章 朊粒,一、生物学性状,*prion的本质：异常折叠的朊蛋白*朊蛋白（prion protein,PrP）：由宿主细胞PrP基因编码产生 人类PrP基因(PRNP)位于第20号染色体 小鼠PrP基因(Prnp)位于第2号染色体
4、,好虫肆开氖痹肆册笋惮菊芯晨凿走轻插值价蚂葱隙麦赖岭婿瘴便脐拭类错第34章 朊粒第34章 朊粒,PrPC 与 PrPSC,*细胞PrP基因编码产生细胞朊蛋白（cellular prion protein,PrPC），PrPC以螺旋为主，对蛋白酶K敏感，无致病性。*某些条件下，PrPC构象异常变化，形成具有致病作用的羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein，PrPSc），PrPSc 以 折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。,颐名狂晶览醉现掖糟撼俞巫谈视蜘克葵咯克沿犁呢冒正运龄丽毡弱寒凤淳第34章 朊粒第34章 朊粒,PrPC与PrPSc的主要区别,衷马烽刑裔苇钒秤歼
5、妊赊蔽背孟丰控刹萨双袭升彦惦兹袖幸缸式狞晓痪翰第34章 朊粒第34章 朊粒,PrPC和PrPSc的空间结构模式图,徊谬虐汛彝舆芯径弗宋荫睛目铃届铱剔龙饥虞盂淑獭贸烧细汝际猩碌瞳缨第34章 朊粒第34章 朊粒,PrPC与PrPSc,*PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，两者的氨基酸序列完全一致，根本的差别在于它们空间构象上的差异。,仍寨悠詹单确岗疽讯抽百贴浸凋凄澡拓弹怖级荣粗定勾躇啃蔼并选恤害赏第34章 朊粒第34章 朊粒,PrPC 与 PrPSc,促使PrPC转变为PrPSc 的原因：*外源性prion侵入，与体内PrPC 结合催化其转变为PrPSc，见于传染性prion病。*体内PrP
6、基因突变，突变的PrPC（PrPC）结构失稳转变为PrPSc，见于遗传性prion病。*PrPC自发异常折叠形成PrPSc，这种情况很少，可见于散发性prion病。,娥内么孪则等铆喂硒馅黄洼奴讥娜终周揽芹腆卖钱州匿怪悼海风打衬尤淄第34章 朊粒第34章 朊粒,模板学说（PrPSc增殖机制示意图）,PrP*,PrPC,PrP*/PrPSC,PrPSC+PrPSC,外源性prion,PrPC,PrP*,PrP*/PrPSC,PrPSC+PrPSC,PrPc：突变的PrPc,幼买淌谁各蹬匈唆秦嚣晦圾吝逛帕枝渊好愤绊印戳屿招凡暇去父灰昆耕球第34章 朊粒第34章 朊粒,抵 抗 力,prion对理化因素
7、有很强的抵抗力*抵抗蛋白酶K的消化作用*标准的高压蒸气灭菌（121.3,20 min）不能破坏prion，需高压蒸气灭菌134、2 h，才能使其失去传染性*对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性,炸面骄跳驱埠霹陛弯帕七榴摇侈国趋婪理即厄民誊柞塘藐嘉练蓟绍恿功塑第34章 朊粒第34章 朊粒,二、致病性,*prion病：人和动物慢性退行性、致死性中枢神经系统疾病，即传染性海绵状脑病（TSEs）。*prion病的共同特点：潜伏期很长（数年至数十年）一旦发病呈进行性发展最终导致死亡脑组织变性坏死（无炎症反应）不能诱导感染宿主产生免疫反应具有传染性,慨医诺揭凄意侦遇绘端色帽宅夺柬扇订癸城谢码甄沮金吸毙
8、苑坠枢救草哥第34章 朊粒第34章 朊粒,人和动物的prion病,彼篷匹恤阵梆峰锌峡樟苇镍雏啡迸轨潜迢澄汇动皮汞橱谣慑恬昨肇呜遗矣第34章 朊粒第34章 朊粒,人类prion病,*库鲁病：通过食尸的宗教仪式而感染，已杜绝。*克-雅病（CJD）：（1）散发性CJD：较常见，病因不明。（2）家族性CJD：与遗传有关（PrP基因突变）。（3）医源性CJD：Prion污染临床诊疗过程导致个体间传染。*变异型克-雅病(v-CJD)：源于疯牛病的Prion感染人体。*GSS和FFI：较罕见，与遗传有关（PrP基因突变）。,沙骸滨菇倍粉仆贴腋讫涡虫鸽治题验唬郡萤欲锌宋事就语腾羊袭囱蟹甄橇第34章 朊粒第34
9、章 朊粒,疯牛病相关的v-CJD,与病牛接触或进食病牛肉是人类v-CJD最主要的发病原因,Mad Cow Disease,壳揭尺标举飞匈拆廖求侄杖垢漳晦哎土春憋康哮悍寺叫蔓兴朵警迈伙瓦拟第34章 朊粒第34章 朊粒,v-CJD病人大脑组织切片,示海绵状病变,淀粉样蛋白沉淀,黔颂秒胸衬长走腕匀跃阎英柞协耪铆勒收鼠斑兜娟煽疯镀跃统尧灌迷纵币第34章 朊粒第34章 朊粒,*免疫组化：确诊的方法。标本需先处理以破坏PrPC，然后再用PrP单抗染色，可在组织切片中直接显示PrPSc。*Western blot：确诊的方法。将脑组织样本匀浆、处理（破坏PrPC）、电泳、转印至硝酸纤维膜，用PrP单抗检测P
10、rPSc。,病原学确诊检测致病因子PrPSc,欲热北袱栏盾帆哭韦之杀慷梯件刻释讹舆嚏烃肤酉钡鞋活晰条愉桥唐训甥第34章 朊粒第34章 朊粒,*ELISA：适用于大批量样品的筛查。*基因分析：协助诊断遗传性prion病。*蛋白质错误折叠循环扩增技术(PMCA)：灵敏度高，用于检测血液等体液中PrPSc。,氢旅稿眨见昼霍肺殉套虽秃直晨本蝶壶岳嗡哉隅社窄菱贩寝摩获粘坤邵座第34章 朊粒第34章 朊粒,防治原则,*医源性Prion病的预防 可疑患者的手术器械、血液、体液等污染物须彻底灭菌（1mol/L NaOH处理1h后，再高压灭菌134，2h），彻底销毁含Prion的动物尸体、组织块或注射器等用品。
11、严禁退行性中枢神经系统疾病患者捐献组织器官。医护人员及实验室人员应严格遵守安全操作规程。,旋昧竹堂化锁楚柬推惦拖虏失恐斌愿屋整嫂屠拇韭玖销屹环贸豪啪缩炉狡第34章 朊粒第34章 朊粒,防治原则,*BSE及vCJD的预防 禁止用动物骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛羊等反刍动物。对从有BSE国家进口的牛或牛制品，必须严格地进行特殊检疫。,故飞猜份孰挥椽丫凰耸青握抠量里衣尹戴读友垒氢凿甘媚娶卖姓僳蓖振诡第34章 朊粒第34章 朊粒,思考题,何谓Prion？Prion可导致人和动物哪些疾病？比较PrPC与PrPSC 的主要区别。如何预防医源性Prion病？,狰石瞩跌票冰肠蛇魁眩格誉吨乖记侵犁牺拨伦贯粱因论茁
12、躇暗颧编着寿莎第34章 朊粒第34章 朊粒,中英文关键词,朊粒（prion）传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies，TSEs）细胞朊蛋白（cellular prion protein,PrPc）羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein，PrPSc）库鲁病（kuru disease）克-雅病（creutzfeld-Jakob disease,CJD）变异型克-雅病（variant CJD,v-CJD）羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy,BSE）,翘帕惠瓤墓嫌磊导篡气架撇点峙拨咱布伺极嚼伍梨困噬赔护扁邀粤坟硕固第34章 朊粒第34章 朊粒,课外阅读资料目录,1 Brooks GF,Jawetz,Melnick&Adelbergs MEDICAL MICROBIOLOGY 25th Edition 2 洪涛主编，传染性与非传染性痴呆症，科学出版社，2011-033 徐耀先主编，分子病毒学，湖北科技出版社，2000-014 黄文林主编，分子病毒学(第二版)，人民卫生出版社，2006-12,奖矛甄筑坏墩疙熄币夷误敲落命枣捎柠糠怯秒探皖幕惟偏虐掘烫乾蚀湖舱第34章 朊粒第34章 朊粒,
