药物的杂质检查.ppt

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1、1,第三章 药物的杂质检查Test for purity,药学院 方海红,药学院 药物分析,2,复习回顾,Basic regularity of drug inspection,药学院 药物分析,3,学习要求,药学院 药物分析,4,本章内容,一、药物的杂质与限量二、一般杂质的检查方法三、特殊杂质的检查方法,药学院 药物分析,5,药物的杂质与纯度杂质的种类与来源杂质的限量检查与计算,第一节 药物的杂质与限量,药学院 药物分析,6,一、药物的杂质与纯度,1.药物的纯度 指药物纯净的程度，是反映药品质量的一项重要指标.评价：综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定。杂质检查是药物纯度评价

2、的一项重要内容.药物纯度药用规格试剂纯度 4个等级,药学院 药物分析,7,例如：硫酸钡（BaSO4）试剂规格 对可溶性钡盐不做检查.检查：氯化物、铁、灼烧失重等药用规格 如存在可溶性钡盐则导致医疗事故.检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等,化学试剂不能代替药用试剂使用,药学院 药物分析,8,2.药物的杂质,是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的微量物质。为保证药品质量，确保用药安全、有效，必须检查杂质，控制药物纯度。,药学院 药物分析,9,二、杂质的种类与来源,按来源可分为：一般杂质(Cl-SO42-Pb As Fe)特殊杂质按结构可分为：无机杂质有机杂质按性质可

3、分为：信号杂质（Cl-SO42-）：考察生产工艺，反映药物的纯度水平有害杂质(Pb As)无效或低效杂质,药学院 药物分析,10,无效或低效杂质a.具有立体异构体的药物,其生物活性有很大差异;如：肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍.b.异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如：VA以全反式的生物活性为最高。c 药物的晶型不同，其理化常数，溶解性稳定性、体内的吸收和疗效也有差异.如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三种晶型.其中C晶型的驱虫率90%，B晶型的驱虫率4060%，A晶型的驱虫率小于20%.,药学院 药物分析,11,杂质来源,药物生产过程引入,药物贮存期间引入,药学院 药

4、物分析,12,酸度：水解试剂带入 乙醇中不溶物：水解中间体(糊精)SO32-：产品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全,1、生产过程中引入,例,药学院 药物分析,13,例：阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得,1、生产过程中引入,例,药学院 药物分析,14,制剂过程中可能产生新物质,药学院 药物分析,15,2、贮藏过程中引入,药学院 药物分析,16,例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物.CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）药典规定:起封后24小时内使用,例,药学院 药物分析,17,例2：四环素在

5、酸性条件下可发生差向异构化反应，生成差向四环素(毒性高、活性低),药学院 药物分析,18,三、杂质限量检查与计算（limit test）,1、杂质限量在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量.限量表示(g/g)方法:百分之几(%)百万分之几（10-6）(ppm),杂质量 杂质限量 杂质量,药品合格,药品不合格,药学院 药物分析,19,2、杂质检查方法,含量测定法限量检查法,限量检查：检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，通常不要求测定其准确含量。,药学院 药物分析,20,（1）标准对照法,原理（比浊、比色）（1）对照溶液（含限度量的待检杂质）（2）供试品溶液,操作

6、:平行试验比较两比色管的颜色或浊度,判断杂质限量是否符合规定.,管2（对照管）,管1（样品管）,样品管浊度 对照管浊度,药学院 药物分析,21,灵敏度法,溶液：供试品溶液操作：供试品溶液中加入试剂,在试验条件下,不得出现正反应.以反应灵敏度控制杂质限量.如：蒸馏水中氯化物的检查,0.2mg/50mL 4g/mL,药学院 药物分析,22,比较法,溶液：供试品溶液，规定限量,例：肾上腺素中肾上腺酮的检查,样品,供试品液(2.0mg/ml),A310nm,盐酸溶液,规定：A310nm0.05,药学院 药物分析,23,3、限量计算公式,注意:单位是否统一 供试品是否有稀释 表示方法%或ppm,药学院

7、药物分析,24,例1.对乙酰氨基酚中氯化钠的检查,方法：取5.0ml（0.01mg/ml）同法操作比较，浊度不得更大.计算：氯化物限量是多少(%)？,对照品溶液:标准NaCl溶液(10gCl-/ml),药学院 药物分析,25,例2.葡萄糖中重金属的检查,规定：含重金属(不超过)百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？,药学院 药物分析,26,习题1：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为 A.0.20g B.2.0g C0.020g D.1.0g E.0.10g,药学院 药物分析,

8、27,已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%,药学院 药物分析,28,习题2：检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2ml B.0.4ml C2mlD.1ml E.20ml,药学院 药物分析,29,药学院 药物分析,30,第二节 杂质的检查方法,检 查 方 法,化学法,光谱法,其他方法,HPLC、GC法,TLC法,毛细管电泳法,呈色反应检查法,紫外光谱法,红外光谱法,沉淀生成反应检查法,色谱法,气体生成反应检查法,药学院 药物分析,31,第三节 一般杂质的检查方法,

9、一、般杂质检查规则,药品检验操作标准规定：1.遵循平行操作原则,（1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作,药学院 药物分析,32,2.正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过2%，1g不超过1%,3.正确的比色、比浊方法,4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份,药学院 药物分析,33,一、氯化物检查法二、硫酸盐检查法三、铁盐检查法四、重金属检查法五、砷盐检查法,第三节 一般杂质的检查方法,六、干燥失重测定法七、水分测定法八、炽灼残渣检查法九、易碳化物检查法十、残留溶剂检查法十

10、一、溶液颜色检查法十二、溶液澄清度检查法,药学院 药物分析,34,1、原理：,一、氯化物（Chloride）检查,药学院 药物分析,35,2操作方法(对照法),样品管,对照管,葡萄糖中氯化物检查,1.0mL,用水稀释至50mL,6.0mL,0.60g,0.010%,(浓度：10gCl/ml),2操作方法(对照法),药学院 药物分析,36,3.结果观察方法 暗处放置5min(避免AgCl分解),黑色的背景上 自上而下的观察,药学院 药物分析,37,4注意事项及讨论,一氯化物检查法,平行试验加稀硝酸的目的氯化物的最适检测浓度范围稀释到40ml后加硝酸银试液的目的供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液有

11、色时的处理方法供试品溶液显碱性的处理方法有机药物中氯化物的检查,？,药学院 药物分析,38,一氯化物检查法,为了保证样品管与对照管的反应条件一致,要求样品管与对照管要平行操作平行试验.,平行试验,药学院 药物分析,39,加稀硝酸的目的,一氯化物检查法,加速氯化银混浊的生成,产生较好的乳浊避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀.50ml供试液含稀硝酸10ml为宜.过多会增大氯化银的溶解度,使浊度降低.,药学院 药物分析,40,一氯化物检查法,氯化物的最适检测浓度范围,50ml供试液中含0.050.08mg的Cl-,即：相当于标准氯化钠溶液(10gCl-/ml)5.08.0ml 时,所显浑浊梯度明显.

12、根据限量取用适宜的供试品量,使氯化物的浓度在适宜的范围内.,药学院 药物分析,41,稀释到40ml后加硝酸银试液的目的,一氯化物检查法,使产生的AgCl浑浊均匀。硝酸银加得过早,由于氯化物浓度过大而产生AgCl沉淀而影响比浊.,药学院 药物分析,42,供试品溶液不澄清处理方法,一氯化物检查法,供试品溶解后溶液不澄清,应过滤,过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液(1100)洗涤,除去滤纸中含有的氯化物.,药学院 药物分析,43,供试品溶液有色时的处理方法,a.内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查.,一氯化物检查法,药学院 药物分析,44,向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查.,一氯化

13、物检查法,例：高锰酸钾中氯化物的检查 因溶液呈紫色,加入适量乙醇,使颜色消失后再检查.,b.外消色法,药学院 药物分析,45,供试品溶液显碱性的处理方法,一氯化物检查法,先中和为中性后再检查.避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银.,药学院 药物分析,46,一氯化物检查法,有机药物中氯化物的检查,a 溶于水的有机药物直接检查.,b 不溶于水的有机药物,药学院 药物分析,47,d 杂质中卤素原子连接于苯环上 先进行有机破坏,使分解后再检查.,氧瓶燃烧进行样品处理.,药学院 药物分析,48,习题1：药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（）A.硫酸

14、 B.硝酸 C.盐酸 D.醋酸 E.磷酸,药学院 药物分析,49,习题2.中国药典（2005年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（）A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰,药学院 药物分析,50,习题3.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（）A加速生成氯化银浑浊反应B消除某些弱酸盐的干扰C消除碳酸盐干扰D消除磷酸盐干扰E避免氧化银沉淀生成,药学院 药物分析,51,习题4.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（）A内消色

15、法B外消色法C比色法D差示比浊法 E差示可见分光法,药学院 药物分析,52,习题5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察,药学院 药物分析,53,二、硫酸盐检查法,1、原理 标准对照法（比浊法）,药学院 药物分析,54,2、测定条件,（1）标准K2SO4溶液0.1mg/ml 15ml。,（2）盐酸酸性条件，50ml溶液中含稀盐酸2ml为宜。,（3）试剂：氯化钡（浓度在1025）,（5）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。,（4）白色浑浊（），白色沉淀（）,药学

16、院 药物分析,55,若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。,3、干扰及排除,药学院 药物分析,56,习题：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是（）A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液 E.以上都不对,药学院 药物分析,57,三、铁盐检查法,1.原理 标准对照法（比色法）,硫氰酸盐法 ChP（2005）、USP（24）,药学院 药物分析,58,2.测定条件,（1）标准铁溶液1.05.0ml；（2）盐酸（4ml/50ml）酸性条件下进行；（3）加过硫酸铵的作用？（4）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。,药学院 药物分析,59,标准铁溶液：用FeNH4(

17、SO4)212H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液，标准铁溶液（10g Fe3+/ml）临用前稀释而成加过硫酸铵的作用：可氧化Fe2+为Fe3+；可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色；增加配离子的稳定性，使反应向正方向进行,药学院 药物分析,60,3.干扰及排除,（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。,（2）具环状结构的有机药物，需经700800炽灼破坏处理后再依法检查。,药学院 药物分析,61,五、重金属检查法,1.重金属的概念重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属.如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni

18、、Co、Zn等.重金属存在影响药物的稳定性及安全性.铅易在体内积蓄中毒，以Pb为代表.,药学院 药物分析,62,2、检查方法,中国药典（2010年版）共收载四法。第一法 硫代乙酰胺法最常用第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法（炽灼残渣法）第三法 硫化钠法第四法 微孔滤膜法,药学院 药物分析,63,（一）第一法 硫代乙酰胺法 适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物 1.原 理：2.条件：介质：醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml 试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2)2ml杂质对照液：PbNO3(10g/ml)灵敏度范围：1020 g/25ml,药学院 药物分析,64,（1）供试品如有色，需经处理后方可检查。A

19、.外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。B.内消色法 C.改用第四法，微孔滤膜过滤法（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化H2S生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.51.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。,3.干扰及排除,药学院 药物分析,65,（3）若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl62-，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查。（4）若药物本身能生成不溶性硫化物时，可加入掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法检查。,药学院 药物分析,66,（二）第二法

20、炽灼残渣法,适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。,500600炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。,1.原理 对照法,药学院 药物分析,67,2.操作方法,药学院 药物分析,68,（三）第三法 硫化钠法,适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。,1.原理 对照法,2.测定条件,（1）NaOH碱性条件下,（2）显色剂：硫化钠（Na2S 对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状物,应临用新配.）,药学院 药物分析,69,（四）第四法 微孔滤膜法,适用于含25g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。,药学院 药物分析,70,使重

21、金属生成的硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提高检查的灵敏度.,C 垫圈(外径10mm,内径6mm)D 滤膜(直径10mm,孔径3.0m)E 辅助滤板,CD,A,B,F,E,滤器下部,滤器上盖,连接头,微孔滤膜过滤法检查重金属装置,药学院 药物分析,71,习题1.中国药典(2005年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（）A.硫化氢试液 B.硫代乙酰胺试液 C.硫化钠试液 D.氰化钾试液 E.硫氰酸铵试液,药学院 药物分析,72,习题2.葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是（）A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果

22、需在黑色背景下观察,药学院 药物分析,73,习题3.现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用中国药典上收载的重金属检查的哪种方法（）A.一法 B.二法 C.三法 D.四法 E.以上都不对,药学院 药物分析,74,习题4.下面哪些方法为中国药典收载的重金属检查方法（）A.500600炽灼残渣后,按一法操作 B.pH33.5条件下，加入硫化氢试液 C.碱性下，加入硫化钠试液 D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E.以上都对,药学院 药物分析,75,六、砷盐检查法,（一）古蔡（Gutzeit）法 ChP（2010）、BP、JP（二）Ag-DDC法 检查、含量测定 ChP(2010)、

23、JP、USP（三）白田道夫法 Bettendorff,药学院 药物分析,76,古 蔡 氏 法：,Zn+HCl,Ag-DDC法,白田道夫法,1、原理,药学院 药物分析,77,2.操作方法,加锌粒2g,立即将装妥的导气管 B 密塞与 A 瓶,置25-40 水浴中,反应45分钟,取出溴化汞试纸,比较砷斑.,导气管B中装入醋酸铅棉球,再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸,样品、对照品分别置于检砷瓶中,加盐酸5ml与水21ml,再加2.5%碘化钾试液5ml与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴,在室温放置10分钟,药学院 药物分析,78,3.讨 论,1)试剂的作用,a.KI的作用还原剂：As5+As3+,五价砷生

24、成AsH3的反应速度比三价砷速度慢,加入 KI 使五价砷还原为三价砷后再与活泼氢反应,以增大AsH3的生成速度.,药学院 药物分析,79,还原剂(表现在3方面).将五价砷还原为三价砷(As5+As3+),b.酸性SnCl2的作用,药学院 药物分析,80,进而促进AsH3不断生成,稳定的络离子,.将KI被氧化生成的I2再还原为I-,药学院 药物分析,81,.SnCl2与Zn粒表面形成Zn-Sn齐 起去极化作用,使氢气均匀而连续地发生.,药学院 药物分析,82,c.PbAc2棉花的作用,排除硫化物的干扰(1mgS2-),药学院 药物分析,83,d.HgBr2试纸的作用,HgBr2试纸与AsH3作用

25、生成砷斑.,药学院 药物分析,84,2)反应最佳条件,a.Zn粒的大小及用量 大小：能通过1号筛（8502000m）用量：约2g.,b.标准砷溶液2 ml(1 g/ml),药学院 药物分析,85,a.供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐,排除方法：加入浓硝酸处理,3)干扰物的排除,药学院 药物分析,86,Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化砷化氢.,排除方法：先加酸性SnCl2试液使 Fe3+Fe2+,b.供试品是铁盐(Fe3+),药学院 药物分析,87,c.共价键结合的砷化物,排除方法：进行有机破坏 酸破坏法或碱破坏法,药学院 药物分析,88,碱破坏法a 加入氢氧化钙 500-

26、600 C灼烧 例：酚磺酞b 加入无水碳酸钠碱融 例：苯甲酸钠,酸破坏法 加稀硫酸与溴化钾 例：葡萄糖中砷盐检查,药学院 药物分析,89,4)古蔡氏法特点,药学院 药物分析,90,(二)白田道夫法,对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法.,药学院 药物分析,91,1.原 理,药学院 药物分析,92,2.白田道夫法的特点,优点：不受Sb干扰,缺点：灵敏度低 20gAs2O3/10ml 加入少量HgCl2,灵敏度提高至2 gAs2O3（1.5 gAs）/10ml.,药学院 药物分析,93,(三)二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag-DDC法)silver diethyldithiocarb

27、amate,本法不仅用于砷盐的限量检查,而且可用作微量砷盐的含量测定.,药学院 药物分析,94,1.原 理,药学院 药物分析,95,2.Ag-DDC法的特点,a 灵敏度高 0.5 gAs/30ml b 可仪器测定,还可定量 c Sb干扰小,药学院 药物分析,96,七、溶液颜色检查法,控制药物中有色杂质限量的方法。,ChP(2010)采用三种方法检查。,第一法：目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察,药学院 药物分析,97,对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；,观察方法,药学院 药物分析,

28、98,八、易炭化物检查法,检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。,方法：H2SO4炭化后与对照液比较。,药学院 药物分析,99,九、溶液澄清度检查法,检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。,1、检查方法 对照法,药学院 药物分析,100,2.浊度标准液的配制,中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。,1.00硫酸肼溶液与10乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号）,药学院 药物分析,101,3.判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。,4.溶剂：水、酸、

29、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”。,药学院 药物分析,102,十、干燥失重测定法,干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。计算：干燥失重%=减失的重量/样品量*100%,药学院 药物分析,103,（一）常压恒温干燥法,适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105。注：（1）干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。（2）炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼.5h后进行。,药学院 药物分析,104,（二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5（三）

30、减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。,药学院 药物分析,105,第四节 特殊杂质的检查方法,一、利用药物和杂质在物理性质上的差异（一）臭味及挥发性的差异（二）颜色的差异（三）溶解行为的差异（四）旋光性质的差异,药学院 药物分析,106,（五）对光吸收性质的差异,1.紫外分光光度法2.原子吸收分光光度法3.红外分光光度法4.荧光分析法,药学院 药物分析,107,220 260 300 nm,肾上腺酮及肾上腺素的紫外吸收曲线,max310nm,药学院 药物分析,108,1.薄层色谱法2.纸色谱法3.高效液相色谱法4.气相色谱法,（六）吸附或分配性质的差异,药学院 药物分析,10

31、9,吸附或分配性质的差异薄层色谱法 TLC,一般要求：颗粒直径1040m薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：常加入 1015%煅石膏(CaSO42H2O,180烘4h)或0.50.7%羧甲基纤维素钠水溶液,比移值,药学院 药物分析,110,常 用 方 法：,杂质对照品法供试品自身对照法对照药物法,药学院 药物分析,111,供试品10l N-甲基哌嗪10l 50mg/ml 50g/ml,杂质对照法：枸橼酸乙胺嗪I2蒸气显色,药学院 药物分析,112,供试品自身对照法 规定：如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深。,地塞米松磷酸钠 地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml,

32、药学院 药物分析,113,二、利用药物和杂质在化学性质上的差异,（一）酸碱性的差异（二）氧化还原性的差异（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀（四）杂质与一定试剂反应产生颜色（五）杂质与一定试剂反应产生气体（六）药物经有机破坏后检查杂质,药学院 药物分析,114,本章小结,药物杂质,限量检查与计算,杂质限量,药学院 药物分析,115,复习思考题,1、什么是药物杂质和杂质限量?杂质限量通常用什么表示?2、试述杂质检查的意义、来源？3、什么叫限度检查？杂质限量如何计算？4、何谓特殊杂质？何谓一般杂质？分别举例说明？5、试述氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属的检查原理，反应条件、标准溶液及最适宜的浓度范围。6、

33、试述古蔡法测砷原理。操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？,药学院 药物分析,116,习题,1药品的纯度检查是检查项目下的主要内容，是对药物中的（）进行检查。A、含量 B、杂质、主产物、氧化物2.中国药典检查重金属杂质时，是以下哪种金属为代表（）A、铜 B、银 C、铅 D、汞3.药物中的Cl-杂质的检查通常在HNO3酸性溶液中与（）作用，生成AgCl白色沉淀 A、AgNO3 B、NaNO3、KNO3、HCl4药物中SO42-杂质的检查，所用的试剂是（）A、NaNO3 B、AgNO3、BaCl2、HCl5取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，依法检查重金属，含重金属不

34、超过百万分之五，应取标准铅溶液（每1mL标准铅溶液相当于10g的Pb）的体积（mL）是（）。A、1.0 B、2.0 C、4.0 D、8.0,药学院 药物分析,117,6在酸性条件下，检查药物中的重金属杂质时，排除检品中混杂的微量Fe3+的干扰的方法是（）A、加入大量的水 B、加入大量的H2S C、加入抗坏血酸 D、加入硫代硫酸钠7.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，酸度的控制是用（）。A、稀盐酸2m B、稀硫酸2ml C、醋酸盐缓冲液（pH=3.5）2ml D、稀硝酸2ml8“古蔡法”是用来检查药物中的（）A、NaNO3 B、AgNO3、KNO3、砷盐9.检砷装置中塞入醋酸铅棉花，是为了吸收（）A、氢气 B、溴化氢 C、硫化氢 D、砷化氢,药学院 药物分析,118,比较选择题杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸 D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液1.氯化物检查法（）2.硫酸盐检查法（）3.铁盐检查法（）4.重金属检查法（）5.砷盐检查法（）,药学院 药物分析,119,A、一般杂质 B、特殊杂质 C、两者均是 D、两者均不是 1.多数药物中均有可能存在的杂质 2.贮藏过程中因药物分解等原因而产生的杂质 3.利用药物与杂质在理化性质上的差异进行检查 4.通常采用限度检查法 5.含氟药物的含氟量检查,120,Thank You!,