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1、Luminal-HER2+晚期乳腺癌一线解救治疗的选择,广东省中医院大学城医院乳腺科陈前军,HR+HER2+乳腺癌的特殊性：有HER2与ER两个靶点,1.J Natl Cancer Inst 2009;101:736 7502.N Engl J Med 2011;365:1273-83.,1HR+乳腺癌：10%左右HER2+2HER2+乳腺癌：近50%HR+,可供选择的策略,曲妥珠单抗（H)单用？内分泌治疗(ET)单用？化疗（CT）+H?ET+H?其它？,1.只要没有内脏危象，一线解救不论绝经前或绝经后均考虑内分泌治疗。2.一线解救内分泌治疗，不论HER2+或HER2-均考虑内分泌治疗单用。,
2、2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌一线解救选择树状图,Luminal-HER2+MBC,是否需要较高RR（内脏危象）?,否,ET单用,是,化疗+H,http:/,有限的研究提示：在绝经后HR+HER2+MBC中，在AI的基础加用曲妥珠单抗或拉帕替尼有延长DFS的优势，但并不确定有OS上的优势。,对于绝经前HR+HER2+乳腺癌，一线解救NCCN指南推荐单用内分泌治疗,绝经前：OAS+AIs绝经后：AIs等，或可疑ET耐药则化疗+H,绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM绝经后：AIs，或SERMs（TAM),http:/www.nccn.org,1年内用过他莫昔芬,1年
3、内没有用过他莫昔芬,1.既往没有用过TAM2.停用TAM超过1年,问题1,对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用ET吗?假如考虑，是所有符合上述条件的人群，还是在上述人群中有选择？,绝经前：OAS+AIs（TAM）；或TAM绝经后：AIs，或SERMs（TAM),HER2与ER,ER：下调HER2 表达-Oncogene.1990;5(7):1001 HER2:下调ER表达影响ER配基活性 影响ER磷酸化-Oncogene.1995;10(12):2435;Biochem Biophys Res Commun.1995;217(3):12
4、71,cross-talk,Meta分析：HER2状态对内分泌治疗疗效的影响,De Laurentiis M et al.Clin Cancer Res 2005;11:4741-4748,绝经后数据：对于HR+HER2+MBC一线解救治疗单用内分泌治疗（AI）并不合适,Annals of Oncology 24:27152724,2013,PFS 3.0 months,单用TAM？,BIG198试验亚组分析：HER2阳性，TAM疗效差于AI,Lancet Oncol.2008;9(1):23,DUMC Trial：HR+HER2+乳腺癌，TAM差于来曲唑,J Clin Oncol.2001;
5、19(18):3808.,治疗反应率降低52%！,IMPACT试验：在HR+HER2+乳腺癌中，TAM疗效差于阿那曲唑,JCO 2005;23:5108-5116,治疗反应率下降36%！,HR+HER2+MBC:一线解救内分泌治疗,一线AI解救治疗反应率（RR)6.8-15%，PFS2.4-3.0个月间接证据显示：一线解救使用TAM，或OAS+TAM其RR、PFS会更低。,单用TAM也不合适,抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患者，除非有使用禁忌。,对于ER+/HER-2+转移性乳腺癌采用内分泌治疗联合抗HER2治疗,对于HR+HER2+乳腺癌，一线解救ABC1共识认为单用内分泌治疗
6、是不够的,问题2,luminal-HER2+晚期乳腺癌，假如您考虑一线解救选择ET+H，您会选择TAM+H吗？,对于HR+HER2+MBC一线解救治疗,Annals of Oncology 24:27152724,2013,CHAT 试验（HR+40.9%）：单药化疗+HRR、PFS,J Clin Oncol 2010，28:976-983.,BCIRG 007（HR+72.5%）多西他赛+H,(N=263，HER2-扩增 MBC,trastuzumab+多西他赛 100 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab+卡铂+多西他赛 75 m
7、g/m2,PD,PD,J Clin Oncol.2011;29:149-156.,德国单臂研究：XH方案n=27,PFS 6.7mos,J Clin Oncol 2007,25:3246-3250,问题3,对于不需要较高RR（内脏危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一线解救您会考虑选择单用CT+H吗?,HER2+ABC一线解救治疗NCCN指南2013、2014的变化,支持H+化疗方案,HER2+ABC一线解救治疗NCCN指南2013、2014的变化,支持H 化疗H方案,化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？多中心 phase II trial（HERTAX trial）,Clin Bre
8、ast Cancer 2011:11(2):103-13,化疗与H治疗MBC:联合还是序贯？phase trial（JO17360 trial）,N=160，112(107)HER2-扩增 MBC,trastuzumab+多西他赛 60 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab,PD,J Clin Oncol.2011;29:149-156.,trastuzumab+多西他赛 60 mg/m2,PD,PD,JO17360 trial:在PFS、OS方面，“H+化疗”“H 化疗H”,PFS,OS,J Clin Oncol.2011;29:1
9、49-156.,HERTAX trial vs JO17360 trial-J017360研究的人群肿瘤负荷较大，需要RR的人群较多,JO17360 trial,HERTAX trial,Clin Breast Cancer 2011:11(2):103-13,J Clin Oncol.2011;29:149-156.,H 化疗H方案可能适应人群-不需要高治疗反应率（RR）患者,支持H 化疗H方案,排除以上人群,中国抗癌协会，HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 2010,Ann Oncol.2012;23 Suppl 7:vii11-19,问题4,对于HR-HER2+晚期乳腺癌，如果不需要较高RR时都可以考虑单用H，那么对于luminal-HER2晚期乳腺癌，你会在上述条件下选择H单用吗？,2014年,www.jco.org on May 5,2014.,临床医生应该推荐以HER2靶向治疗为基础的联合方案作为一线解救治疗方案，除非一些经过慎重选择的ER阳性或PR阳性且HER2阳性患者，这一类患者临床医生可以选择单用内分泌治疗作为一线解救治疗方案。,2014年对于luminal-HER2阳性晚期乳腺癌一线解救治疗指南,www.jco.org on May 5,2014,谢谢！,
