消栓口服液生产工艺验证方案.doc

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1、 泰盛制药有限公司消栓口服液生产工艺验证方案验证方案审批表文 件 名消栓口服液生产工艺验证方案文 件 编 号内容程序部 门签 名日 期备 注起 草审 核部门负责人签名日期备注生产工程部中心检验室质量保证部批 准验证领导小组组长备注：消栓口服液生产工艺验证方案目录1.概述-12.验证目的-13.验证标准及要求-14.验证过程-24.1消栓口服液工艺流程图-24.2生产前准备-34.3验证内容-34.3.1验证依据-34.3.2生产计划的验证-34.3.3瓶洗烘灭菌工艺验证-34.3.4消栓口服液配制过滤工艺验证-64.3.5灌封工艺验证-74.3.6灭菌工艺验证-104.3.7灯检工艺验证-12

2、4.3.8外包装的工艺验证-124.3.9成品质量的检验-145.最终评价和批准-156.建议再验证的周期-15 共16页第1页消栓口服液生产工艺验证方案1概述：口服液是药物在一定条件下均以分子、离子或胶团形式分散于液体溶剂中。消栓口服液是消栓口服液处方中药材经提取后流浸膏配制加工为口服液体制剂，消栓口服液工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。2验证目的：此验证是在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。通过

3、连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施）符合本产品工艺规程，严格按本产品生产工艺规程，确保生产出高质量的产品。3验证标准及要求：3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、end(结束)。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3.3主要标准与要求3.3.1配制消栓口服液相对密度为1.051.09。3.3.2药液PH值为5.26.3。3.3.3药瓶、洗烘消质量：B、M、E各30瓶检查药瓶应清洁、干燥、微生物限度符合要求。3.3.4装量：B、M、E

4、各30瓶装量控制在平均不少于规格量。3.3.5澄明度：B、M、E各30瓶检查不得有光天化日明度不合格者。3.3.6轧盖质量：B、M、E各30瓶检查轧盖质量，紧蜜，不得有松动，边缘整齐，不得有混等。3.3.7灯检质量：B、M、E各20瓶，检查打码，印字，应准确无误，字迹清晰，端正，排列整齐。3.3.8成品按质量标准进行检验。 共16页第2页4.验证过程4.1消栓口服液工艺流程图外包装材料脱外包瓶盖（塞）干燥灭菌清 洗消 毒精 洗外 洗待验库包装灯 检灭 菌压盖（塞）灌 装过 滤配 制玻瓶原辅料纯化水浸膏粗 洗 300000级区 共16页第3页4.2生产前准备4.2.1对生产线进行全面清洁、消毒。

5、4.2.2原辅材料、包装材料检验合格。4.2.3所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。4.3验证内容4.3.1验证依据：4.3.1.1消栓口服液生产工艺规程。4.3.1.2各岗位操作法。4.3.1.3各设备标准操作规程。4.3.2生产计划的验证。批 号规 格生产任务 L生产日期原辅料名称消栓流浸膏苯甲酸钠蔗糖纯化水重量（）制成1000支的法定处方（ml）评 价评价人（专业组组长）日 期4.3.3瓶洗烘灭菌生产工艺验证部 门验证人员日 期口服液车间生产工程部质量保证部4.3.3.1环境条件项 目标准要求时 间检查结果温 度1826相对湿度45%65%净化级别30万级 共16页第4页4.3.

6、3.2理洗烘灭菌工艺验证记录项目标准要求检查情况进瓶数损耗数合格数合格率检查结果理瓶药瓶符合要求，无破损，无裂纹，无缺口，无毛口等洗瓶干燥灭菌工作时间衡器4.3.3.3洗烘消联动机工艺试验情况记录序号检查时间纯化水压力(MPa)压缩空气压力(MPa)洗瓶水温度（）干燥灭菌温度（）瓶出口温度（）微生物限度检查情况结论123456789101112131415161718192021222324252627282930 共156第5页4.3.3.4洗烘灭菌设备各项试验记录序号项目标准要求检查情况检查结果检查结果1纯化水压力0.25MPa压力表测2压缩空气压力0.25MPa压力表测3洗瓶速度2004

7、00瓶/min计数4洗瓶水温度5060温度表测5超声波空化50HZ仪器测6第二次气洗次数2次目测7水冲（洗）次数5次目测8第二次气洗次数4次目测9箱内洁净度（100级）0.5m 3500个/m35m 0个/m3尘埃粒子计器测10预热段温度60200温度计测11高温段温度2505温度计测12冷却段温度6045温度计测13瓶和温度60温度计测14干燥灭菌时间min温度计测15网带速度0.380.4M/min温度计测16洗（进）瓶数计数17干燥灭菌（出）瓶数计数18瓶破损数计数19瓶合格率计数4.3.3.5灭菌效果试验记录项目取样数及标准检查结果结论BMEBME取样数10支10支10支微生物限度10

8、个/支10个/支10个/支评价评价人（工艺专业组组长）日期 共16页第6页4.3.4消栓口服液配制过滤工艺验证部 门验证人员日 期口服液车间生产工程部质量保证部4.3.4.1环境条件项 目标准要求时 间检查结果温 度1826相对湿度45%65%净化级别30万级4.3.4.2称量工艺验证记录批号规格生产任务生产日期原辅料名称消栓流浸膏苯甲酸钠蔗糖纯化水处方（300ml）120ml0.9g54g加至300ml制成 万ml投料量4.3.4.3配制工艺验证记录序号项目标准与要求检查方法检查情况检查结果1配制搅拌时间15min计时2搅拌转速（r/min）20r/min仪器测定法3回流时间15min计时4

9、过滤（120目）效果澄明无异物澄明度检查法5液位计相对误差0.5%计量法6相对密度1.041.10比重法7PH值5.26.3酸度计法8药液澄明度澄明无异物澄明度检查法9配制总量 L计量法 共16页第7页评 价评价人（专业组组长）日 期4.3.5灌封工艺验证部 门验证人员日 期口服液车间生产工程部质量保证部4.3.5.1环境条件项 目标准要求时 间检查结果温 度1826相对湿度45%65%净化级别30万级4.3.5.2灌封工艺验证记录序号项目标准与要求检查方法检查情况检查结果1进机前药液澄明度澄明无异物澄明度检查法2灌装速度200400支/min计数3装量100.5ml计数4平均装量不少于标示装

10、量计数5进瓶数99%计数6灌装数99%计数7损耗数1%计数8合格品数计数9合格率99%计数10缺瓶上落数1%计数11药瓶损耗数0.5%计数12落盖瓶数200400支/min计数13上盖率99%计数14轧盖瓶率98%计数15合格数97.5%计数16轧盖不合格品瓶0.5%计数18轧盖速度200400支/min计数 共16页第8页4.3.5.3装量差异检测记录不得少于标示装量（10.0ml）取样部位BME每部位各取样30瓶，称取每瓶装量（ml）平均装量（ml）最大装量（ml）最小装量（ml）相对标准偏差评 价评价人（专业组组长）日 期 共16页第9页4.3.5.4轧盖检测记录取样部位BME每部位各取

11、样50瓶，测量每瓶不得有松动（ml）合格数松动数外观不合格数合格率评 价评价人（专业组组长）日 期 共16页第10页4.3.6灭菌工艺验证部 门验证人员日 期口服液车间生产工程部质量保证部4.3.6.1灭菌工艺试验记录序号项目标准要求检查方法检查情况检查结果1蒸汽压力0.30.6MPa依表测2柜内工作压力0.04MPa仪表测3压缩空气压力0.40.8MPa仪表侧4柜内装瓶数计数5摆放层数计数6每层瓶装数计数7计温时间25min计数8灭菌温度100仪表测9灭菌时间30mm仪表侧10第一次喷淋时间60%温度计11喷淋清洗时间10min计时表12抽真空时间计时表14真空度-0.05-0.08MPa真

12、空度表计15色水压0.09MPa真空度表计16进水量流量计17最热点温度100.5温度计18最冷点温度99.5温度计19温差计算20清洁度清洁无污迹目测21跳盖数计数22破瓶数计数23药液颜色符合要求比色法24药液PH值5.26.3PH计法 共16页第11页4.3.6.2灭菌效果记录取样部位（微生物）灭菌效果试验检查情况第一层第二层第三层第四层灭菌车垫每层四角每盘中取5只，车架中间部位取5只1111222233334444555566667777888899991010101011111111121212121313131314141414151515151616161617171717181

13、8181819191919202020202121212122222222232323232424242425252525最冷点取样4只最热点取样4只检查情况检查结果说明 共16页第12页评 价评价人（专业组组长）日 期4.3.7灯检工艺验证部 门验证人员日 期口服液车间生产工程部质量保证部4.3.7.1灯检试验记录每个灯检取样部位数量（l）灯检质量情况封口松紧度封口外观玻璃异物破裂瓶灯检合格率BME评 价评价人（专业组组长）日 期4.3.8外包装工艺验证部 门验证人员日 期口服液车间生产工程部质量保证部 共16页第13页4.3.8.1外包装试验记录项目要求检查情况检查结果批号、有效期、生产日

14、期的印字应清晰每盒应放有说明书每箱应放有装箱单每箱装箱数量应正确4.3.8.2物料平衡计算根据投料量计算理论成品数量实际成品数量成品收得率评 价评价人（专业组组长）日 期 共16页第14页4.2.9成品质量的检查品 名消栓口服液规 格10ml/支6支/盒60盒产品批号生产日期有 效 期二年取样日期取 样 量报告日期标准依据国家药品标准WS3B221496检验项目法定标准检验记录检验结果【性状】【鉴别】应符合规定PH值5.06.5重量差异取5支，平均装量不得少于标示装量的，少于标示装量的不得多于1支并不得少于标示量的95%细菌总数不得多于100个/g霉菌总数不得多于100个/g大肠杆菌不得检出相对密度1.041.10外观应澄清，不得有酸败，异臭，产生气体或其他变质现象，在贮藏期间允许少量轻摇易散的沉淀包装质量应符合合剂成品包装质量标准负责人复核人检验人评 价评价人（专业组组长）日 期 共16页第15页5最终评价和批准评 价批准人（验证领导小组组长）日 期6建议再验证的周期。6.1主要生产设备进行大修或更换时进行再验证。6.2产品的质量不稳定时发生飘移进行再验证。6.3一年后应进行再验证。 共16页第15页