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1、糖化血红蛋白,检测与临床应用,概,述,?,糖尿病与,糖化血红蛋白,（,Glycated hemoglobin,，,GHB,）,?,糖尿病,?,糖尿病诊断与监测,主要内容,?,重点：糖化血红蛋白定,义,?,了解：糖化血红蛋白类,型,?,了解：糖化血红蛋白检,测方法,?,重点：糖化血红蛋白临,床应用,?,糖化蛋白,己糖（葡萄糖）糖基,+,蛋白质氨基酸基团,糖化血红蛋白,糖化血红蛋白相关概念,?,重点：概念：是血红蛋白与糖类,经非酶促结合而成的，它的合成,过程是缓慢的而且相对不可逆的，,积累并持续于红细胞中，合成速,率与糖的浓度成正比。,?,GHB,在糖尿病监测中的特点：,（,1,）与血糖值相平行。
2、,（,2,）生成缓慢。,（,3,）一旦生成就不易分解。,（,4,）反应场所。,糖化血红蛋白类型,?,HbA 95-97%,以上，,HbA,2,（占,2.5,），,HbF,（占,0.2,）,HbA,0,（未糖化部分）,?,HbA,HbA,1,（糖基化部分）：,HbA1a,（,a1-a2,）,HbA1b,（,b1-b3,）,HbA1c,（葡萄糖结合）,糖化血红蛋白检测方法,基于糖化血红蛋白与非糖化血,红蛋白所带,电荷,不同,：,离子层析法、电泳等,基于糖化血红蛋白上糖化基,团的,结构,特点：,亲和层析、免疫法、离子捕获法,等,一、免疫凝集法,?,原理：,利用血红蛋白,-,链上糖基化的,N,末,端的
3、,4-8,个氨基酸糖化位点制备的,单克隆或多克隆抗体直接测定。,?,许多同源的糖化血红蛋白变体也,有相同的,N,末端结构，从而会对结,果造成干扰。,二、离子交换,HLPC,法,原理：,?,根据血红蛋白,链,N,末端缬氨酸糖,化后所带电荷不同。,?,在中性,pH,条件下，,HbA1c,携带电荷较,少，可以与其它组分（,HbA1a,、,HbA1b,、,HbF,、,HbA,0,等）分开达,到分离的目的。,三、亲和层析法,?,原理：,?,采用间氨基苯硼酸的琼脂糖珠。,?,硼酸具有与血红蛋白分子上葡萄糖可逆结,合反应的性质，致使,GHb,选择性地结合于,柱上，而非糖化血红蛋白及不稳定,GHb,、,HbF
4、,被洗脱而分离。,?,除葡萄糖外，血液中所有的糖类都可与,Hb,相结合，因此该方法的检测结果为糖,化血红蛋白总量，而不是,HbA1c,的含量。,临床应用,1.,标本采集,2.,参考值范围,3.,平均血糖,4.,HbA1c,研究及其标准化,5.,临床意义,标本采集与保存：,?,静脉血：,EDTA,、草酸盐、肝素,?,放置：,4,可放置,1,周。,?,采集时间：不限,?,美国糖尿病协会,(ADA),建议血糖控制满意且稳定,的糖尿病患者至少,1,年测,2,次糖化血红蛋白；若血,糖控制不满意且需调整方案者，应一年测,4,次。,正常参考值：,46%,诊断界值：,6.5%,糖尿病高危人群：,5.7%,6.
5、4%,一般认为，糖尿病患HbA1c6.5,时，说明血糖水平控制较好,。,参考值范围,平均血糖与,HbA1c,的关系,?,根据,DCCT,的数据，美国糖化血红蛋,白标准化项目（,NGSP,）以及大型的,临床试验研究,ADAG,，得出的直线,回归方程式可以将糖化血红蛋白值,用来估计平均血糖值：,MBG,估计值,24.89,（,HbA1c,）,45.36,GHb(%),平均血糖,（,MGB,）,4,3.33,5,5.00,6,6.67,7,8.33,8,9.99,9,11.7,10,13.3,11,14.9,12,16.7,平均血糖取代,HbA1c,？,?,HbA1c,研究稳定发展，是评价,血糖控制
6、的重要指标,?,几个大型的国际糖尿病研究都,表明,HbA1c,与糖尿病并发症存,在着线性相关。,HbA1c,研究及其标准化,课件,UKPDS,流行病学分析：,HbA1c,降低,1%,的获益,21%,全部并发症,14%,14%,12%,37%,糖尿病相关死亡,总死亡率,心肌梗死,卒中,微血管病变,21%,课件,R,e,l,a,t,i,v,e,R,i,s,k,视网膜病变,肾脏病变,神经病变,微量白蛋白尿,HbA1c(%),15,13,11,9,7,5,3,1,6,7,8,9,10,11,12,DCCT,：糖化血红蛋白与并发症线性相关,?,在糖尿病的筛查中有提示价值，可作,为轻症、,2,型、隐性糖尿
7、病早期诊断指,标。,?,发现治疗中存在的问题以及指导治疗,方案的调整。在糖尿病的治疗中可作,为参考、治疗指标。,?,预示微、小血管并发症（糖基化终产,物产生、刺激产生,ROS,，损伤血管细,胞）,临床意义,测定糖化血红蛋白的注意事项（一）,?,血糖波动较大，不能反映真正的血糖,变化,HbA,1c,HbA,1c,6.0%,时间,6.0%,HbA,1c,能代表血糖控制水平，能代表血糖控制质量吗？,生理性,HbA,1c,6.0%,是否等于病理性,6.0,？,?,糖化血红蛋白还受红细胞的影响，,在合并影响红细胞质和量的疾病,（如肾脏疾病、溶血性贫血等）时，,所测得的糖化血红蛋白也不能反映,真正的血糖水
8、平。,测定糖化血红蛋白的注意事项（二）,小,结,1.,糖化血红蛋白是人体血液中,红细胞内的血红蛋白与血糖,结合的产物。糖化血红蛋白,越高表示血糖与血红蛋白结,合越多，糖尿病病情也越重。,糖化血红蛋白能够反映过去,2,3,个月血糖控制的平均水,平,。,2.,糖化血红蛋白与血糖的控制情,况,4%,6%,：血糖控制正常,6%,7%,：血糖控制比较理想,7%,8%,：血糖控制一般,8%,9%,：控制不理想,9%,：血糖控制很差，慢性,并发症发生发展的危险高,3.,测定,GHb,主要是利用,GHb,和,GHb,的物理化学性质的不同而,进行的，目前主要的检测方法,有,5,种：,离子交换高效液相色谱法,-HbA1c,的金标准、微柱法、,电泳法、亲和层析法、免疫法,方法与原理,4.,临床意义,?,在糖尿病的筛查中有早期提示的,价值。,?,在糖尿病的治疗中，,HbA1C,是,评价血糖控制好坏的重要标准。,?,预示微、小血管并发症，估计糖,尿病慢性并发症的发生与发展情,况。,谢,谢！,
