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1、十二章、基因表达的调控蛋白质合成,一、参与蛋白质生物合成的主要物质二、蛋白质生物合成的过程三、翻译后的加工修饰和折叠四、蛋白质合成与医学的关系,本章主要内容,Figure 7-24 Essential Cell Biology(Garland Science 2010),一、蛋白质生物合成体系,n 氨基酸 蛋白质,mRNA、tRNA、rRNA,酶、蛋白质因子、ATP、GTP,（一）、mRNA 是蛋白质/多肽链合成的模板,密码子：mRNA上3个相邻的核苷酸编码一种氨基酸，这3个连续的核苷酸则被称为三联体密码(triplet code)或密码子(codon),61个密码子编码20种氨基酸 3个无意
2、义密码子，为终止密码子(termination codon),mRNA含有64种密码子,Figure 7-24 Essential Cell Biology(Garland Science 2010),共有64（43）个密码子,起始密码子,终止密码子,mRNA的氨基酸密码子,遗传密码的特性,（1）简并性 几种密码子编码一种氨基酸的现象称为密码子的简并性。如ACN（ACU、ACC、ACA、ACG）都编码Threonine，那么这4种密码子就称为Threonine的简并密码。只有Met和Trp没有简并密码。一般情况下密码子的简并性只涉及第三位碱基。,（2）通用性：密码子在不同物种间几乎是完全通用的
3、。目前只发现线粒体和叶绿体内有例外情况，但是不同生物往往偏爱某一种密码子。,遗传密码的特性,Figure 7-25 Essential Cell Biology(Garland Science 2010),缺失碱基,移码,突变,沿5 3方向连续阅读,插入碱基,遗传密码的特性,（3）方向性（4）连续性,通常从起始密码子到终止密码子构成一个完整的读码框架，又称开放阅读框架（ORF）,遗传密码的特性,Figure 6-53 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),编码同一氨基酸的不同密码子互称为同义密码子。同义密码子第3位碱基与tRNA
4、反密码子不严格遵守碱基配对规律，而是摆动碱基配对。,（5）摆动性,（二）、tRNA转运活化的氨基酸,Figure 7-28 Essential Cell Biology(Garland Science 2010),tRNA具有4个与蛋白质合成的位点：反密码子位点 氨基酸的接受位点D环：识别氨基酰-tRNA合成酶位点 T环：核糖体识别位点,T环,D环,同功tRNA：运载同一种氨基酸的一组不同tRNA,tRNA的三维结构,3,5,3,5,T环,D环,T环,D环,tRNA的三维结构,Figure 7-30 Essential Cell Biology(Garland Science 2010),（三
5、）、rRNA,原核和真核生物核糖体的结构和组成,5S rRNA 28S rRNA 5.8S rRNA 49 proteins,18S rRNA 33 proteins,60S大亚基,40S小亚基,5S rRNA23S rRNA34 proteins,50S大亚基,16S rRNA 21 proteins,30S小亚基,70S 核糖体,80S核糖体,核糖体的聚合和解离,大小亚基一般以游离状态存在，只有当小亚基和mRNA结合后大小亚基才结合，形成完整的核糖体。核糖体是一种动态结构，当参与翻译过程时，大小亚基结合，蛋白质合成结束，大小亚基解体。,1.当Mg2+浓度为110mmol/L时，大、小亚基聚
6、合成单核糖体。2.当Mg2+浓度小于1mmol/L时，单核糖体解离为大、小亚基。3.当Mg2+浓度大于10mmol/L时，两个单核糖体结合成二聚体,与mRNA 结合部位：小亚基上（16S rRNA）A位点（受位）：氨酰基位点，可与新进入的氨基酰-tRNA结合P位点（供位）：肽酰基位点，可与延伸中的肽基-tRNA结合E位点：肽酰转移后与即将释放的tRNA的结合位点,核糖体的活性部位,与tRNA结合的位点,一、参与蛋白质生物合成的主要物质二、蛋白质生物合成的过程三、翻译后的加工修饰和折叠四、蛋白质合成与医学的关系,本章主要内容,蛋白质合成的过程,氨基酸的活化与转运肽链合成的起始(initiatio
7、n)肽链的延伸(elongation)肽链合成的终止(termination),氨酰tRNA合成酶的特异性,氨酰tRNA合成酶（aminoacyl tRNA synthetase)：特异性强，催化特定氨基酸与特异的tRNA结合，每种氨基酸由特异的合成酶催化，此种特异性保证了遗传信息翻译的准确性。,同功tRNA：运载同一种氨基酸的一组不同tRNA称为同功tRNA,一组同功tRNA由同一种氨酰tRNA合成酶催化,Figure 6-59 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),氨基酰tRNA合成酶含有两个位点1.结合位点：结合正确的A.
8、A 活化2.水解位点：保证A.A序列的正确性,氨酰tRNA合成酶的校对功能,Figure 6-56 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),氨基酸的活化氨基酸与tRNA的结合,1.氨基酸+ATP 氨基酰-AMP+PPi2.氨基酰-AMP+tRNA 氨基酰-tRNA+AMP,Figure 7-29 Essential Cell Biology(Garland Science 2010),蛋白质合成的过程,氨基酸的活化与转运肽链合成的起始(initiation)肽链的延伸(elongation)肽链合成的终止(termination)
9、,（一）、原核生物肽链合成的起始,所需条件：1.mRNA 5端的起始信号2.起始 tRNAtRNAimet3.游离的核糖体大小亚基4.GTP5.三种可溶性起始因子（IF1、IF2、IF3）,起始tRNA-tRNAimet：原核生物以N-甲酰甲硫氨酸的形式，真核生物以甲硫氨酸的形式只能识别翻译起始信号AUG只能结合于核糖体的肽位 普通tRNA-tRNAmet：在翻译延长中发挥作用只能结合于核糖体的氨基酰位,起始甲硫氨酸与普通甲硫氨酸,原核生物的SD序列(shine-Dalgarno序列)1.位于起始密码上游813个碱基处2.序列富含嘌呤的一段序列（5-AGGAGGU-3)。3.能和原核生物16s
10、 rRNA相应的富含嘧啶序列互补。4.在IF3、IF1促进下和30S亚基结合。,SD sequence,起始密码,原核生物翻译起始复合物的形成,1.IF1促进IF3与核糖体30S小亚基结合，在IF3的介导下，30S小亚基结合mRNA，形成IF3-30S亚基-mRNA 三元复合物。2.在IF2作用下形成前起始复合物，IF2-30S亚基-mRNA-fMet-tRNAifmet-3.IF2具有 GTP酶的活性，催化GTP水解，释放起始因子，大小亚基结合，形成70S起始复合物，结果Met-tRNAfmet位于核糖体的P位上,Figure 6-73 Molecular Biology of the Ce
11、ll(Garland Science 2008),细菌的mRNA结构,（1）、真核生物mRNA的结构真核生物mRNA通常是单顺反子 当5端具有数个AUG时，其中只有一个AUG为主要开放阅读框架的翻译起点。起始AUG具有二个特点：1.AUG上游的-3经常是嘌呤，尤其是A。紧跟AUG的+4常常是G。2.起始AUG邻近序列中，以ANNAUGGN的频率最高。若-3不是A，则+4必须是G。真核mRNA5端具有m7GpppN帽子结构，无SD序列。,（二）、真核生物肽链合成的起始,真核生物翻译起始因子,包含两个核心亚基,eIF-4E：帽子结合蛋白(Cap Binding Protein，CBP)结合于mRN
12、A的5末端帽子结构,eIF-4G：,C-末端与起始因子eIF3(协助形成预起始复合物)与核糖体相连N-末端通过eIF-4E与mRNA的5末端相连,eIF4F：一种依赖RNA的ATP酶，促进mRNA与预起始复合物结合,核糖体,eIF3,eIF-4G,eIF4E,mRNA 5帽子结构,核糖体与mRNA的 5 末端结合，然后沿着mRNA扫描直至AUG。在此过程中，末端的 5 帽子结构对翻译起始极为重要。越来越多的实验表明，其重要性依赖于起始因子eIF4F复合物。,eIF4E亚基结合5帽结构上，eIF4G亚基的C端和eIF3相互作用，而eIF3 和40S 亚基结合在一起，从而使核糖体富集于mRNA的
13、5 端的帽子结构上。2.帽子结构和Poly(A)尾都通过它们的共同目标eIF-4G而相互作用，使40S小亚基富集于mRNA,（2）、翻译起始复合物形成过程,Figure 6-72(part 1 of 5)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),(1)形成43S核糖体复合物;由40S小亚基与elF3和elF4c组成。(2)形成43S前起始复合物:即在43S核糖体复合物上，连接elF2-GTP-Met-tRNAMet(3)形成48S前起始复合物:由mRNA及帽结合蛋白1(CBP1)、elF4A、elF4B和elF4F共同构成一个mRN
14、A复合物。mRNA复合物与43S前起始复合物作用，形成48S前起始复合物。,+eIF3,Figure 6-72(part 2 of 5)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),(4)48S前起始复合物沿着mRNA扫描一直到抵达第一个AUG处再开始翻译。该过程需消耗ATP,Figure 6-72(part 3 of 5)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),(5)形成80S起始复合物:在elF5的作用下，48S前起始复合物中的所有elF释放出，并与60S大亚基结合，最
15、终形成80S起始复合物，即40S亚基-mRNA-Met-tRNAMet-60S亚基。,Figure 6-72(part 4 of 5)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),(6)第二个tRNA携带的氨基酸结合到A位上，开始肽链的延伸阶段,特异的起始型tRNA为Met-tRNAi，不需要N末端的甲酰化2.Met-tRNAi和GTP与eIF2形成一个可分离的复合物，不依赖于小亚基。而在原核细胞IF1与Met-tRNAi结合在30S小亚基上。3.Met-tRNAi 与40S小亚基的结合先于与mRNA的结合。相反，在原核细胞Met-tR
16、NAi与30S小亚基的结合后于mRNA与30S小亚基的结合。4.mRNA的结构：原核生物含有SD序列；真核生物有5端帽结构5.真核生物的IF的种类多,真核与原核生物肽链合成起始阶段的比较,蛋白质合成的过程,氨基酸的活化与转运肽链合成的起始(initiation)肽链的延伸(elongation)肽链合成的终止(termination),肽链的延伸包括：进位 转肽 移位肽链合成的延伸需：延长因子：原核生物为EF-Tu和EF-G 真核生物为EF1和EF2 GTP供能,肽链延伸的过程与所需条件,Figure 6-67(part 2 of 7)Molecular Biology of the Cell
17、(Garland Science 2008),结合在mRNA上的fMet-tRNAiMet（肽酰-tRNA）占着P位，新的氨酰-tRNA和EF-Tu及GTP形成的aa-tRNA.EF-Tu三元复合体。这样的三元复合体才能进入A位。,进位,Figure 6-67(part 3 of 7)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),Figure 6-67(part 4 of 7)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),Figure 6-67(part 5 of 7)Molec
18、ular Biology of the Cell(Garland Science 2008),转肽,Figure 6-67(part 6 of 7)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),移位,延长因子EF-G与GTP形成复合物并结合上核糖体,Figure 6-67(part 7 of 7)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),由于核糖体的移动，使下一个密码子定位于A位，原来处于A位上的肽酰tRNA 转移到P位上，空出A位来，留给下个氨酰-tRNA的加入,在EF-G
19、协助下，由EF-G.GTP提供能量，核糖体构象改变，沿mRNA的53相对移动一个密码子距离，,Figure 6-67 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),蛋白质合成的过程,氨基酸的活化与转运肽链合成的起始(initiation)肽链的延长(elongation)肽链合成的终止(termination),终止因子,终止因子（释放因子）的特点：识别终止密码子，水解多肽链与tRNA之间的二脂键，使肽链与核糖体解离。终止因子的种类：原核生物有3种终止因子：RF1，RF2和RF3 真核生物只有一种终止因子eRF,Figure 7-37(
20、part 1 of 3)Essential Cell Biology(Garland Science 2010),（1）终止密码子的识别：释放因子识别并结合终止密码子,Figure 6-74(part 2 of 3)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),（2）翻译的终止：释放因子水解P位上多肽链与tRNA之间的二脂键，使得新生的肽链从核糖体释放,Figure 6-74(part 3 of 3)Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),tRNA也从核糖体上释放出来，同时
21、核糖体的大小亚基解体，蛋白质的合成结束,Figure 6-78 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),反转录病毒的翻译移码(translational frameshifting),Figure 6-76 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),多聚核糖体,一条mRNA可以被同时几个核糖体阅读，把同时结合并翻译同一条mRNA的多个核糖体称为多核糖体,Figure 6-80 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2
22、008),错误mRNA的监督系统,真核生物无义介导的mRNA降解（Nonsense-mediated mRNA decay，NMD）,Figure 6-81 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),tmRNA的功能：将“滞留”在mRNA上的核糖体解脱下来。将一段信号肽加在有缺陷的蛋白质C末端,使其有效的水解。,细菌对错误信号肽的监督,一、参与蛋白质生物合成的主要物质二、蛋白质生物合成的过程三、翻译后的加工修饰和折叠四、蛋白质合成与医学的关系,本章主要内容,新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然
23、构象的功能蛋白质。这种加工修饰可以发生正延伸着的肽链中和翻译后。翻译后修饰，一是为了功能上的需要，另一种情况是折叠成天然构象的需要。,翻译后的加工修饰和折叠,（一）、蛋白质一级结构修饰（二）、蛋白质空间结构修饰（三）、蛋白质的折叠（四）、错误蛋白的降解（五）、蛋白质合成后的靶向运输,（一）、蛋白质一级结构修饰（1）肽链N-端切除和（或）化学修饰,翻译过程中，新生肽链的第一个氨基酸总是N-甲酰甲硫氨酸（原核生物）或甲硫氨酸（真核生物），但多数天然蛋白质不以它们为 N-端第一位氨基酸，细胞内脱甲酰基酶或氨基肽酶可以除去N-甲酰基、N-端甲硫氨酸或N-端附加序列（如信号肽）。,原核生物,脱甲酰基酶,
24、氨基肽酶,真核细胞,（一）、蛋白质一级结构修饰,（2）各种氨基酸残基可进行多种化学修饰：糖基化 羟基化 甲基化 磷酸化 二硫键形成 亲脂性修饰,蛋白磷酸化参与代谢调控和信号转导以及蛋白与蛋白之间的相互作用。细胞内信号分子的丝氨酸（Ser）、苏氨酸（Thr）、或酪氨酸（Tyr）残基的磷酸化介导细胞信号转导。代谢途径中的某些酶蛋白通过络氨酸残基的磷酸化与去磷酸化来改变酶的活性，从而调节其代谢水平。,氨基酸残基的磷酸化,（3）水解加工生成具有生物活性的蛋白质,（一）、蛋白质一级结构修饰,一些酶的前体或无活性的多肽前体只有切除特定的肽段后才能从无活性的形式转变成活性形式。,为什么不直接以酶的形式出现呢
25、？,概念：酶原 zymogen：酶在生物体内首先是以无活性前体出现的，这种无活性的前体就称为酶原。酶原的激活：酶原必须在一定的条件下去掉一个或几个特殊的肽键，从而使酶的构象发生一定的变化，才有活性，这一过程称为酶原激活。激活的本质：酶的活性中心形成或暴露的过程。,酶原与酶原的激活,意义：避免自身受损伤。,胰蛋白酶的激活,包含信号肽的胰岛素前体称为前胰岛素原（pre-proinsulin）。去掉信号肽的胰岛素的前体称为胰岛素原(proinsulin)。进一步切除称为C链的肽段后才能形成活性形式的胰岛素（insulin）（含有51个氨基酸残基，由A、B两条链组成,胰岛素的激活,翻译后的加工修饰和折
26、叠,（一）、蛋白质一级结构修饰（二）、蛋白质空间结构修饰（三）、蛋白质的折叠（四）、错误蛋白的降解（五）、蛋白质合成后的靶向运输,（二）、蛋白质空间结构修饰,蛋白质空间结构修饰包括亚基聚合、辅基连接。,a链,b链,2分子血红素,a、b二聚体,a链,b链,2分子血红素,a、b二聚体,HbA(a2 b2 血红素4),指导蛋白质亚基相互聚合的信息蕴藏在肽链的氨基酸序列中，聚合过程具有一定的顺序。,翻译后的加工修饰和折叠,（一）、蛋白质一级结构修饰（二）、蛋白质空间结构修饰（三）、蛋白质的折叠（四）、错误蛋白的降解（五）、蛋白质合成后的靶向运输,Anfinsen,实验：在体外，变性的的核糖核酸酶在没有
27、细胞内任何其他成分的参与下能自发复性。,1972年的诺贝尔化学奖，,结论：蛋白质的高级结构由其一级结构决定的学说，也就是蛋白质的氨基酸决定蛋白质的立体结构,蛋白质折叠的经典实验,体外变性蛋白质自发复性,细胞内新生肽链自组装学说,蛋白质在体外的折叠比在细胞内的折叠要慢得多，那么体外实验获得的理论是否可以运用于细胞？,Figure 6-84 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),新生肽链的折叠,新生肽链折叠的模式,2.熔球体（molten globule）形成模式：认为多肽链通过非极性残基间疏水作用的介导，自动折叠成熔球的紧密结构，
28、熔球内含有二级结构，但缺乏必备的三级结构。,1.按等级折叠模式：先在肽链局部形成二级结构：a-螺旋、b-折叠,二级结构的组合、排列形成三级结构,Figure 6-83 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),熔球体与功能蛋白的结果对比,熔球体,功能蛋白,分子伴侣催化熔球体形成功能蛋白,分子伴侣(molecular chaperone),概念：是细胞内一类可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质正确 折叠的保守蛋白质。功能：1.防止或消除肽链的错误折叠，2.增加功能性蛋白质折叠产率来发挥作用，而非加快折叠反应速度，3.分子伴
29、侣本身并不参与最终产物的形成,Hsp70：由基因dnaK编码，因此又称DnaK，是在折叠的早期阶段起作用的分子伴侣家族。有两个主要功能域：一是N-端ATPase酶结构域，能结合和水解ATP；二是C-端的多肽链结合结构域。在蛋白质折叠中，需要2个辅助因子HSP40（DnaJ）和Grp E。,分子伴侣(molecular chaperone),1.热休克蛋白(heat shock protein,HSP)：HSP70、HSP40和 GrpE族 2.伴侣伴素(chaperonins)：GroEL和GroES家族,大肠杆菌HSP70 的反应循环,HSP70特点：HSP70-ATP与肽链的亲和力低，只有
30、当ATP水解后，才能与肽链稳定结合,Hsp60：许多HSP60不是热诱导的，故被命名为分子伴素（chaperonin）。一旦未折叠的多肽从Hsp70上被释放，他就结合到一些HSP60上。HSP60形成一个巨大的桶状结构，当折叠蛋白进入桶中，HSP60帮助它形成正确的结构。大肠杆菌的HSP60为Gro EL,分子伴素（chaperonin）,GroEL：由14个相同亚基组成的多聚 体。7个亚基为一环，两环堆叠,中央有空腔，用于结合底物。Gro ES：由7个亚基组成圆顶状的蛋白质。,Gro EL-Gro ES反应循环,翻译后的加工修饰和折叠,（一）、蛋白质一级结构修饰（二）、蛋白质空间结构修饰（三
31、）、蛋白质的折叠（四）、错误蛋白的降解（五）、蛋白质合成后的靶向运输,泛素蛋白酶系统,体系组成,泛素(ubiquitin)泛素活化酶(ubiquitin activating enzme,E1)泛素结合酶(ubiquitin conjugating enzyme,E2)泛素连接酶(ubiquitin protein ligase,E3)蛋白酶(proteasome),泛素是由76个氨基酸组成的高度保守的小蛋白，广泛分布于各种真核生物中。泛素的N-末端为较紧密的球状结构域，C-末端是松散的伸展结构，从球状结构中伸展出来，是泛素与靶蛋白结合的位点。Ub-C末端的两个Gly(75Gly和76Gly)
32、不可替代，否则Ub分子将完全失活。,泛素(ubiquitin),蛋白质降解过程,Figure 6-92b Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),1.泛素分子与目标蛋白结合,Figure 6-92c Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),需要被蛋白酶体降解的蛋白质会先被连接上泛素作为标记，即蛋白质上的一个赖氨酸与泛素之间形成共价连接。这一过程是一个三酶级联反应，即需要有由三个酶催化的一系列反应的发生，整个过程被称为泛素化信号通路。,Figure 7-39 Essen
33、tial Cell Biology(Garland Science 2010),2.蛋白酶体与泛素化蛋白结合,蛋白酶体,核心,调节颗粒：识别靶蛋白,中间两环：七个亚基，六个活性位点,外部两环：七个亚基,Figure 6-90 Molecular Biology of the Cell(Garland Science 2008),翻译后的加工修饰和折叠,（一）、蛋白质一级结构修饰（二）、蛋白质空间结构修饰（三）、蛋白质的折叠（四）、错误蛋白的降解（五）、蛋白质合成后的靶向运输,蛋白质合成后的靶向运输,概念：蛋白质合成后定向到达其功能部位过程称为靶向运输蛋白质在核糖体上合成后的去向：1.保留在细胞
34、液 2.进入细胞器 3.分泌到细胞外,信号学说,（一）蛋白质分选信号:1.信号序列（signal sequence）：存在于蛋白质一级结构上的线性序列，通常 15-60 个氨基酸残基，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这类序列称为信号序列。有些信号序列在完成蛋白质的定向转移后被信号肽酶（signal peptidase）切除.2.信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。,（二）细胞器上具特定的信号识别装置（分选受体，sorting receptor）,一、参与蛋白质生物合成的主要物质二、蛋白质生物合成的
35、过程三、翻译后的加工修饰和折叠四、蛋白质合成与医学的关系,本章主要内容,（一）、病毒利用宿主蛋白质合成体系进行复制,病毒的基因5端具有一段较短的RNA序列，能折叠成类似于起始tRNA的结构，从而介导核糖体与RNA结合，起始蛋白质翻译，这段非翻译RNA称为内部核糖体进入位点序列（Internal ribosome entry site，IRES）,病毒翻译调控元件IRES,病毒利用宿主蛋白质合成体系复制的原理,病毒有一蛋白酶能作用于4G并破坏其氨基末端的4E结合位点，是其不能形成4E+4G复合物（4F），使得40S核糖体亚基不能结合上带帽的mRNA上，从而破坏了宿主细胞的翻译，但并不妨碍病毒的I
36、RES与40S核糖体亚基的结合。,（二）、抗生素通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用,概念 抗生素（antibiotics）是指微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。作用原理 1.影响翻译起始 2.影响翻译延长 干扰进位 引起读码错误 影响肽键形成 影响转位,四环素类抗生素（tetracycline antibiotics）,作用机制：四环素是抑菌药物，作用于细菌核糖体。四环素可经被动扩散和主动转运透过细菌壁，一旦药物进入细菌，就会特异性地与30S核糖体亚基的A位结合，通过阻断氨基酰tRNA进入mRNA核糖体复合物中的受位，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质合成。,四环素结构,嘌呤霉素（puro
37、mycin：PM）,嘌呤霉素的结构与氨酰tRNA 3末端相似，能代替氨酰化的tRNA进入核糖体A位点。肽酰转移酶能促使氨基酸与嘌呤霉素结合形成肽酰嘌呤霉素，但延长中的肽酰-嘌呤霉素容易从核糖体脱落，中断肽链合成。,（三）、某些活性物质通过抑制细胞或病毒的蛋白质合成发挥作用,白喉毒素（diphtheria toxin）是由白喉杆菌产生的一种外毒素，对真核细胞有剧毒作用。它是一种化学修饰酶，能催化哺乳动物的延长因子（EF-2）与NAD+反应，生成EF-2的腺苷二磷酸核糖衍生物，是EF-2失活，从而抑制哺乳动物蛋白质的合成。,白喉毒素,干扰素（interferon）,1.诱导eIF2磷酸化而失活,起始因子,病毒感染真核生物宿主细胞后，细胞能分泌干扰素、抑制病毒蛋白质的合成，从而起到抗病毒的作用。,2.干扰素间接活化一种核酸内切酶，此酶使病毒mRNA降解,从而阻断蛋白质合成,蛋白质合成体系的组成遗传密码的特性分子伴侣的功能tRNA的二级结构特点,氨基酸残基的化学修饰的形式和功能,密码子 开放阅读框架 氨基酸活化 核糖体循环 翻译后加工,第十八章复习要点,概念,论述题,概述题,100,3/29/2023,100,
