人卫版药理学第七版笔记与总结.doc

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1、人卫版 药理学 第七版 笔记及总结写在前面：此总结综合了前届所留资料以及个人总结，凡出现页码均为新版教材（药理学 第七版人卫版 殷明主编 ）和新版教材配套习题集，如有谬误，还请指正哈！使用说明：建议将书看一遍或者结合书来看，这样效果会好一些！2013年1月24日 第一篇 总论 第一章1. 药效学pharmacodynamics：研究药物对机体作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律。2. 药动学pharmacokinetics：研究机体对药物处置的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、代谢（生物转化）及排泄过程，特别是血药浓度随时间变化规律。3. 临床前药理研究：药效学研究、一般药理学研究

2、、药动学研究、新药毒理学研究。4. 药物理化性质：脂溶性、解离度、分子量 第二章 药动学1. 药物转运体：2. 首过效应：(first past effect) P14 :某些药物经口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢使进入人体循环有效药量减少的现象（其属于吸收过程）3. 半衰期(half-life，t1/2)：血浆药物浓度降一半所需的时间4. 表观分布容积：(Vd apparent volume of distribution)体内药物总量按血药浓度推算时所需的体液总体积5. 血药浓度-时间曲线下面积 (AUC area under the concentration-time curv

3、e )：血药浓度对时间作图，所得曲线下的面积，是计算生物利用度的基础数值6. 生物利用度(bioavailability，F)bioavailability F )：药物活性成分从制剂释放进入血液循环的程度和速度，程度用AUC表示，速度用达峰时间表示7. 总体清除率(total body clearance，CLtot)：体内诸多消除器官单位时间内清除药物的血浆体积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药量被清除。又称血浆清除率（plasma clearance，CLp） 8. 稳态血药浓度(steady-state plasma concentration，Css)，又称坪值（plateau）：

4、Css steady-state plasma concentration :随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐下降，直至在给药间隔内消除的药量等于给药量，从而达到平衡，此时的血药浓度称为稳态血药浓度Css ，达到Css的时间仅取决于半衰期。9. 药物代谢：I相反应（氧化、还原、水解）； II相反应（结合）10. 肝药酶的诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、水合氯醛、卡马西平 肝药酶的抑制剂：氯霉素、异烟肼、别嘌醇、磺胺苯吡唑、西咪替丁肝药酶特点、定义及临床意义P1911. 一级动力学过程(first-order kinetic process)概念：指药物在某房室或某部位的转运速率(d

5、C/dt)与该房室或该部位的药量D或浓度C的一次方成正比。特点：(1)药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。 (2)半衰期、总体清除率恒定，与剂量或药物浓度无关 (3)血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比 (4)按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个半衰期达到稳态浓度；约经5个半衰期，药物在体内消除近于完毕。12零级动力学过程(zero-order kinetic process)概念：药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比。特点：(1)转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。

6、(2)半衰期、总体清除率不恒定。剂量加大，半衰期可超比例延长，总体清除率可超比例减少(3)血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加13.药物再分布redistribution:指某些药物可首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少但脂溶性更强的组织器官转移的现象，如静注硫苯妥钠14.血浆蛋白结合率的意义：（1）饱和性：药物过量中毒（2）竞争性抑制：联合用药（3）疾病影响15.肝肠循环hepato-enteral circulation：有胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有药物经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环，这种反复循环过程称为 第三

7、章 受体及药效学1.药物作用：治疗作用；不良反应（副作用、毒性反应、过敏反应、致畸反应）（1）毒性反应（toxic reaction）P36：在用药剂量较大或用药时间过长情况下发生的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应。（2）副作用：P36 （side-reaction/effect）:应用治疗剂量后出现的与治疗无关的反应（3）后遗效应（residual effect)：停药后血药浓度虽已降至有效浓度以下，但仍存留的生物效应，如巴比妥（4）继发性反应（secondary reaction）:由于药物治疗作用所引起的不良后果，亦称治疗矛盾（Therapeutic contradictio

8、n） (5)致畸、致癌、致突变三致试验10. 按药物作用分：兴奋药、抑制药、化疗药、补充机体不足11. 受体（receptor）P37:能与药物结合产生相互作用，发动细胞反应的大分子或大分子复合物A.受体特征：（1）特异性（2）饱和性（3）高亲和力（4）可逆性（少数情况下形成不可逆共价键，不可解离）口诀：高可特饱B.受体调节receptor regulation：受体与配体作用过程中，受体数目和亲和力的变化12.根据受体蛋白结构将受体分为4类：(1) 离子通道受体（如N型乙酰胆碱受体）(2) G蛋白偶联受体(M型乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体，5-HT受体，前列腺素受体以及多肽类受体)

9、(3) 激酶偶联受体（如胰岛素受体、各科细胞运动和生长因子受体）(4) 核激素受体（如甾体、激素受体，甲状腺素受体等）附：五种跨膜机制：（1）G蛋白偶联受体信号转导（2）细胞内信号转导（3）配体调节的跨膜酶的信号转导（4）配体和电压门控性离子通道信号转导（5）第二信使13. 最小有效量MED 最小中毒量 MTD 介于两者之间称安全范围 P53 效价potency：药物产生一定效应的剂量/浓度 效能efficacy：药物产生的最大效应14. 耐受性tolerance：在连续用药过程中，有的药物的药效会逐渐减弱，而加大剂量才能显效。包括快速耐受性、交叉耐受性等15. 耐药性resistance：在

10、化学治疗中，病原体或者肿瘤细胞对药物敏感性降低。16. 五种信号转导：1.G蛋白偶联受体信号转导2.配体门控型和电压门控型离子通道信号转导3.配体调节的跨膜酶的信号转导4.第二信使5.细胞内受体信号转导17. 药物作用的机制：1.改变细胞周围的理化条件2.对受体的激动或拮抗3,影响离子通道的开放4.影响酶的活性5.影响激素、自身活性物质、递质的合成和释放18.激动剂（agonist）：激动剂与受体既有高亲和力，也有高内在活性，与受体结合产生最大效应。19.拮抗剂（antagonist）：有亲和力，但无效应力的药物A.竞争性右移，不下降 B.非竞争性右移，下降20.量反应（graded dose

11、-response）：不同剂量水平的化合物作用于同一个有机体（整体、组织器官）一定时间所引起的效应变化。21.质反应（quantal dose-effect）：观察药理反应是用阳性或阴性，结果以反应的阴性率或阳性率作为统计量的反应（这句话最后有点不对，想不起了，还是看书吧!）第二篇 外周神经系统第四章 传出神经系统药理概论1. 胆碱能神经： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 少数交感神经节后纤维，如汗腺、骨骼肌血管、肾上腺髓质 运动神经 去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维2. 交感神经和副交感神经作用的对比：P633.突触synapseP63：指神经元与次一级神经

12、元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的街头。由突触前膜、突触间隙、突触后膜组成4.突触传递的特征：突触延搁、时间总和、空间性总和5.M胆碱受体属于G蛋白偶联受体，N胆碱受体属配体门控型阳离子通道 肾上腺素受体属G蛋白偶联受体6.肾上腺受体分类与分布：受体 ：（1）分布 ：1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开大肌、心、肝 2 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 （2）效应 1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解 2：抑制NA释放受体：（1）分布： 1 心脏 2 支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉） 3 脂肪 （2）效应：1：心脏兴奋 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解(肝、肌） 3：脂肪分解

13、7.胆碱能受体分布：M受体、N受体的分布M1：分布于胃壁细胞、神经节、中枢神经系统，激动剂可治疗早老性痴呆，拮抗剂课治疗消化道溃疡（哌仑西平）M2：分布于心脑周围的效应器组织，激动剂减慢心率，可治疗心动过速和冠心病，拮抗剂治疗心动过缓（加拉碘铵）M3:分布于腺体和平滑肌，激动剂治疗术后腹气胀、尿潴留、血管痉挛 拮抗剂治疗慢性阻塞性呼吸道疾病和尿失禁 （达非那新）NM :位于骨骼肌细胞膜上：骨骼肌收缩 拮抗剂用于松弛骨骼肌。NN :位于神经节细胞膜上：神经节兴奋 激动剂可用于治疗早老性痴呆，拮抗剂可治疗高血压 M样作用：激动M胆碱受体，发挥相当于胆碱能神经全部节后纤维兴奋所产生的作用。心肌收缩力

14、，HR，血管扩张，CO,Bp 胃肠道、泌尿道及支气管平滑肌等兴奋 腺体分泌 眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩等。 胆碱受体激动药cholinoceptor agonists：一类作用与Ach相似的药物。能激动胆碱能神经支配的效应器、神经节及神经肌肉接头等部位的胆碱受体，产生拟胆碱作用。Ach主要经胆碱酯酶水解灭活，因此抑制胆碱酯酶的药物也表现出一定的拟胆碱作用。 胆碱受体阻断药cholinoceptor-blocking drugs：对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟胆碱药竞争性地与受体结合，但无内在活性，从而阻断乙酰胆碱或拟胆碱药对胆碱受体的激动，发挥抗胆碱作用。 胆碱酯酶抑制剂cholines

15、terase inhibitors：与胆碱酯酶亲和力比Ach大，结合物分解慢或不分解，从而使酶失去水解Ach的功能，因Ach量的积累而产生作用的药。根据复合物水解的难易，分为易逆性（新斯的明）和难逆性（有机磷酸酯类）。第五章 胆碱能系统1.【毛果芸香碱】M受体激动药药理作用 选择性激动M受体，对眼和腺体作用较强 1. 缩瞳（激动瞳孔括约肌的M受体） 2降低眼内压：使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易入血循环 3调节痉挛：临床应用1青光眼：减少放水生成，增加防水流出降低眼内压2. 缩瞳：术后or验光时 M样作用：激动M胆碱受体，发挥相当于胆碱能神经全部节后纤维兴奋所产生的作用。

16、心肌收缩力，HR，血管扩张，CO,Bp 胃肠道、泌尿道及支气管平滑肌等兴奋 腺体分泌 眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩等。3.【阿托品】胆碱受体阻断药药理作用 P78临床应用填空 1缓解各种内脏绞痛：解除平滑肌痉挛 2. 抑制腺体分泌 3. 眼科：虹膜睫状体炎、验光及眼底检查 4. 抗感染中毒性休克：解除血管痉挛 5. 抗心律失常：解除迷走神经对心脏抑制作用 6. 解救有机磷酸酯类中毒PS：青光眼、前列腺肥大禁用4. 【新斯的明】易逆性抗AChE药药理作用 通过类似于Ach的方式与AChE结合，形成的复合物水解速度慢，使AChE长时间受抑制，导致Ach不被分解而累积。 药理作用与拟胆碱药相似 对骨骼肌

17、作用最强临床应用填空 1. 重症肌无力 2. 手术后腹气胀及尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4肌松药解读：非除极化型肌松药，如筒箭毒碱 5. 青光眼，假性近视5.【有机磷酸酯类】难逆性抗AChE药中毒机制：亲电子P与AChE的脂解部位丝氨酸羰基上具亲核性的O共价结合，生成难水解的磷酰化胆碱酯酶AchE堆积中毒症状 1. M样症状 P87 对照M样作用记忆 2. N样症状：先肌束颤动，后肌无力 3. CNS症状：兴奋抑制解救原则P87 1. 迅速切断毒源：洗胃、导泻 2. 药物对症治疗：阿托品（过量，用毛果芸香碱，不用新斯的明）； 胆碱酯酶复活剂：碘解磷定/氯解磷定，对乐果最差。对骨骼肌肌颤

18、疗效好；M样作用难消除。由于其不直接对抗AChE积聚，故需与阿托品联用。6.胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivator）P89此处使用PPT：解救有机磷酸酯类中毒的药物，能够与磷酰化胆碱酯酶生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性使受抑的胆碱酯酶恢复活性，代表药物有碘解磷定（派姆，PAM）、 氯磷定（PAM-Cl）7.胆碱酯酶复活药解救有机磷中毒的机制是什么？使用后哪些症状的解除最明显？习题集P32答：A.有机磷和胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶使酶失活。胆碱酯酶复活剂与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合

19、物中游离出来，恢复酶活力。B.用药后，骨骼肌的表现最明显，肌束颤动迅速缓解，而M样中毒症状则较难解除。8.Nm胆碱受体阻断药：P90(1) 除极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants）P92此处为PPT：又称非竞争型肌松药与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合，持续兴奋受体，产生与Ach相似的效应使神经肌肉接头除极化。 (2)非除极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）P92此处为PPT：又称竞争型肌松药，竞争性地与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合，从而阻断Ach与受体结合使骨骼肌松弛。但本身无活性，不能激动受

20、体产生除极化。9.【筒箭毒碱】非除极化型肌松药 VS 【琥珀胆碱】除极化型肌松药作用较长 作用较短增加Ach能逆转 增加Ach不能逆转被新斯的明拮抗 被新斯的明加强初时无肌束颤动 初时有肌束颤动血钾不升高 血钾升高 PS:肌松药作为全身麻醉的辅助用药 第六章 作用于肾上腺素受体的药物1.肾上腺素受体激动药的基本化学结构是-苯乙胺，肾上腺素受体阻断药的基本结构是芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺2.、受体激动药（1）肾上腺素遇光、热易分解，在酸性中稳定，在碱液中及中性液中不稳定，其口服无效Adr(激动、受体)临床应用P100：青光眼、心脏骤停、过敏性休克（首选）、支气管哮喘、局部止血（口诀：青藏民支部青脏

21、敏支部）、血管神经性水肿及血清病（2）多巴胺(激动、1 、外周D1受体，P101)临床应用：用于各种休克，与利尿药合用可治疗急性肾衰，其口服不吸收（3）麻黄碱（激动、受体）：口服易吸收，中枢作用显著，快速耐受性，用于：防治发作（支气管哮喘、充血性鼻塞）3. 受体激动药：（1） NA：性质不稳定，口服无效，不可皮下注射，碱液破坏，常用静脉滴注给药临床应用：抗休克、上消化道止血（2） 间羟胺：肌内注射，用于各种休克早期及其他低血压状态11. 1受体激动药：（1） 去氧肾上腺素：a.低血压b.扩瞳眼底检查c.解除鼻黏膜出血d.阵发性室上性心动过速（2） 甲氧明：用于腰麻或全麻引起的低血压及阵发性心动

22、过速4. 2受体激动药：外周：羟甲唑啉：滴鼻剂治疗黏膜充血、鼻炎中枢：(1)可乐定，治高血压 （2）甲基多巴，抗高血压5.在治疗剂量下有：6.受体激动药应用(1) 异丙肾上腺素（1、2）：口服无效，应用于支气管哮喘，房室传导阻滞、心脏骤停(2) 多巴酚丁羟（1）：短期治疗心力衰竭(3) 沙丁胺醇、特布他林、沙美特罗（2）：支气管哮喘7.各类肾上腺素受体激动药禁忌症：(1) Adr:高血压、器质性心脏病、甲亢、冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化、糖尿病(2) DA：高血压、器质性心脏病(3) NA：高血压、器质性心脏病、动脉粥样硬化、孕妇(4) Iso:冠心病、心肌炎、甲亢(5) 附：普萘洛尔（受体阻

23、断药）禁忌：窦性心动过缓、支气管哮喘、心功能不全8.受体阻断药：（1） 非选择性1、2受体阻断药：短效类（酚妥拉明）、长效类（酚苄明）（2） 选择性1受体阻断药：哌唑嗪（3） 选择性2受体阻断药：育亨宾9.翻转现象（adrenaline reversal）P106：受体阻断药选择性地阻断了收缩血管的1受体而不影响舒张血管的2 受体，取消了Adr激动受体的缩血管作用，使Adr的升压作用翻转为降压作用。10.酚妥拉明：口服吸收类，大部分以代谢产物经肾排出 临床应用：（1）治疗外周血管痉挛疾病：雷诺病（2）NA滴注外漏（3）嗜铬 细胞瘤（4）高血压（5）抗休克（6）抗心力衰竭 不良反应：体位性低血压

24、、胃酸增多、腹泻、皮肤潮红11.酚苄明：仅用静脉注射，治疗外周血管痉挛性疾病 不良反应：体位性低血压12. 1受体阻断药P109：特拉唑嗪：治疗顽固性心功能不全及高血压，不良反应：首剂现象首剂现象：指某些抗血压药给予第1次剂量所引起的严重不良反应，如直立性低血压，以哌唑嗪最为显著13. 受体阻断药的一般特征：（1） 吸收：脂溶性高的药物（普萘洛尔、美托洛尔），口服易吸收，但首过消除明显，食物可减少水溶性受体阻断药的吸收，增强脂溶性高的普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔的生物利用度（2） 分布：体内分布广泛，在人脑组织中药物浓度高低排序为：普萘洛尔美托洛尔阿替洛尔（3） 消除：脂溶性高的受体阻断药（普

25、萘洛尔、美托洛尔）经肝消除，脂溶性低阿替洛尔和纳多洛尔主以原形排泄14. P111受体阻断药对正常人血压没有影响，但对高血压患者有降压作用15. ISA：内在拟交感活性P111：某些阻断药除能够阻断受体外，还对受体具部分激动作用，称ISA。 其特点:(1)引起心脏抑制和支气管收缩的作用较弱（2）在增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加快和心排出量增加，有ISA的药物有：吲哚洛尔、阿普洛尔、醋丁洛尔16. 膜稳定作用：P111,具有局麻作用，和奎尼丁一样阻滞Na+通道，稳定心电膜电位，具有抗心律失常作用，具膜稳定作用的药物有：普纳洛尔、醋丁洛尔、阿普洛尔、吲哚洛尔17. 受体阻断药

26、临床应用：（1）抗心律失常（2）心绞痛和心肌梗死（3）抗高血压（4）治疗充血性心力衰竭（5）治疗甲亢：普萘洛尔辅助治疗甲亢（6）青光眼：噻吗洛尔 不良反应：P112：（1）抑制心脏功能（2）诱发或加剧支气管哮喘（3）停 药反跳现象附：卡维地洛有膜稳定作用，第一个用于治疗充血性心力衰竭的受体阻断药18.肾上腺素Adr、去甲肾上腺素NA、异丙肾上腺素ISO三者对比去甲肾上腺素NA肾上腺素Adr异丙肾上腺素ISO相同点都属于肾上腺素受体激动药，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样作用，这类药都能兴奋心脏，不能口服，都易产生快速耐受性常用给药方式一般静注，间羟胺肌注皮下气雾或舌下给药激活受体

27、1、2、药理作用兴奋心脏弱强强血管收缩血管激动，收缩激动，舒张舒张舒张支气管无强强兴奋中枢不明显不明显不明显作用时间短短中临床应用（1） 休克（神经源性）（2） 上消化道止血（3） 药物中毒性低血压（1） 心脏骤停（2） 过敏性休克（首选）（3） 支气管哮喘（4） 与局麻药配伍及局部止血（ 5）治疗青光眼（1）青藏人民支部（1） 支气管哮喘（2） 房室传导阻滞（3） 心脏骤停不良反应（1） 局部组织缺血性坏死（2） 急性肾衰（最常见）（3） 停药后的血压下降（1） 偶见恶心、呕吐（2） 静滴过快或用量过大，引起心动过速，心律失常（3） 静滴外漏引起局部组织坏死（1） 常见心悸、头痛、皮肤潮红（

28、2） 大剂量喷嚏可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常禁忌症高血压、器质性心脏病、动脉硬化症及少尿、无尿及严重微循环障碍的病人高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病、甲亢冠心病、心肌炎、甲亢答：第三篇 心血管系统抗高血压药 熟悉P126图，知道抗高血压药分类、降压机制、代表药物1.前负荷：在舒张末期，心室所承受的容量负荷或压力2.后负荷：心室收缩时所需克服的排血阻抗3.RAS及其抑制剂综合P126、P127：RAS由肾素、血管紧张素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶及其相应的受体组成，其抑制剂有ACEI和AT1受体阻断剂3.抗高血压药的分类P126（1） 肾素-血管紧张素系统抑制药：A.ACEI：

29、卡托普利、依那普利B.AT1受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦（2） Ca2+通道阻滞药：硝苯地平、地平（3） 利尿药：噻嗪类（4）交感神经抑制药：中枢性降压药：可乐定（看一下，P138）神经节阻断药：美加明NA能神经末梢阻断药：利血平(看一下，P140)Adr受体阻断药 1）1受体阻断药：哌唑嗪 2）受体阻断药：普萘洛尔 3）和受体阻断药：拉贝洛尔 （5）.血管扩张药：直接扩血管药：肼屈嗪（与利尿剂合用，用于治疗严重的高血压）、硝普钠（临床应用：P147）钾通道开放药：米诺地尔、二氮嗪4. ACEI药理作用、作用机制及临床应用、禁忌症：P128-1315. Ca2+通道阻滞药：主要是L-型Ca2+通

30、道阻滞药，其药理作用、临床应用见书P1346. 利尿药：降低循环血量使血压降低7. 交感神经抑制药：详见书 主要是中枢性降压药可乐定的降压机制以及受体阻断药唑嗪类、普萘洛尔的临床应用及不良反应 普萘洛尔降压作用缓慢、温和，持续时间较长，不易产生耐受性。长期用药可使血浆甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低；而哌唑嗪作用相反，有利于高血压伴有动脉粥样硬化的治疗。 普萘洛尔抗高血压机制见P538. 血管扩张药：直接扩血管药：硝普钠（速短强）主用高血压危象 抗心绞痛药1. 心绞痛主要病理特征：心肌耗氧和供氧失衡2.常用抗心绞痛药：硝酸脂类 ：硝酸甘油受体阻断药：普萘洛尔 钙通道阻滞药：硝苯地平(4)新型药物

31、：NO供体3. 临床常用的抗心绞痛药既可通过解除冠状脉痉挛和促进侧支循环来增加冠脉供血量和供氧量；也可通过减弱心室壁肌张力，降低心肌收缩力和减慢心率来降低心肌耗氧量，从而恢复血氧平衡。4.【硝酸甘油】首过消除显著，易通过口腔黏膜吸收。药理作用 基本药理作用是松弛平滑肌，对血管平滑肌具有相对选择性。P152 1.降低心脏前、后负荷，降低心肌耗氧量：明显扩张静脉血管大量血液潴留于静脉贮血池回心血量前负荷，心室容积，心室壁肌张力耗氧量 舒张动脉血管心脏射血阻力后负荷耗氧量 2.改变冠脉血液分布，增加缺血区血液灌注：有利于血液自外膜区流向缺血的内膜区 促使血液从输送血管经侧支血管由非缺血区流向缺血区

32、3.释放NO，进而保护心肌组织临床应用用于各型心绞痛预防和治疗、急性心肌梗塞等不良反应 P155 1.面部潮红，直立性低血压，搏动性头痛，眼压； 2.大剂量使血压，反射性兴奋交感神经，心率，反而耗氧量，加重心绞痛 3.大剂量还可引起高铁血红蛋白血症 4.耐药性（间歇给药）硝酸甘油类抗心绞痛作用的主要分子机制：答：主要通过上调NO/cGMP通路而舒张血管平滑肌，硝酸甘油在血管平滑肌内的谷胱甘肽转移酶催化下代谢释放出NO，激活GC,增加cGMP含量而活化PKG，减少细胞内游离Ca2+浓度，导致肌球蛋白轻链去磷酸化而松弛血管平滑肌。附：其对内皮功能障碍的血管仍可发挥舒张作用5.受体阻断药 【普萘洛尔

33、】临床用于（1）劳累型心绞痛，变异性心绞痛不宜使用（2）心肌梗死 药理作用： 1.阻断受体，降低心肌收缩力，减慢心率，从而使耗氧量减少； 2.使舒张期相对延长，从而增加心肌缺血区的血液灌注时间，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区3.减少脂肪酸代谢耗氧，促进氧合血红蛋白解离6. 【钙通道阻滞药】对变异性心绞痛最有效（硝苯地平）药理作用 P159前两种抗心绞痛药物对比影响耗氧量因素硝酸脂类受体阻断药心肌收缩力心率心室壁张力心室容积心室压力普洛萘尔与硝酸脂类合用的机制或原因：普洛萘尔与硝酸脂类合用治疗心绞痛，可获得良好的协同作用。硝酸脂类可以抵消普洛萘尔所致心室容积和心室射血时间延长；普洛萘

34、尔能减弱硝酸脂类因扩血管引起的心率加快和心肌收缩力增强。合用可减少剂量，减少不良反应。7. 新型抗心绞痛药：部分脂肪酸氧化pFox抑制剂P161（partial fatty acid oxidation inhibitor）:通过抑制脂肪酸氧化酶的活性，使心肌代谢底物由脂肪酸转换为葡萄糖，从而提高缺血心肌的氧利用率，改善心肌能量代谢，在降低心肌需氧量时无明显的血流动力学效应。如哌嗪类曲美他嗪。8. 伊伐布雷定是首个特异性减慢心率的抗心绞痛药，能够抑制窦房结节律 抗心力衰竭药慢性心功能不全病理生理学基础：心排血量不足心脏收缩力 负荷加重掌握P166图，知道心衰药物作用机制名解：正性肌力作用(po

35、sitive inotropic effect)P174：某些药物（如强心苷）能选择性地作用于心脏，加强心肌收缩性，表现为加快心机收缩速度，此作用称为正性肌力作用。1.【强心苷】药理作用 1.正性肌力作用（机制！）：治疗剂量的强心苷选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力性，使每搏输出量；心肌收缩速度，心动周期，舒张期相对，有利于静脉回流，和每搏输出量。强心苷对患者和正常人都有正性肌力作用，但只增加前者心输出量。机制：增加心肌兴奋时的Ca2+含量：强心苷选择性与心肌Na+,K+-ATP酶结合，抑制酶活性，使胞内Na+增多，Na+-Ca2+交换增加，胞内Ca2+增加。 2.负性频率作用：强心苷加强心肌

36、收缩力，增加心输出量，压力感受器反射性减弱，而迷走神经张力增强，HR。 3.对心肌电生理特性的影响：治疗量时，降低窦房结自律性，减慢传导。临床作用1.慢性心功能不全CHF：主要收缩功能障碍2.某些心律失常：心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速不良反应及防治 1.胃肠道反应 2.中枢神经系统反应：视觉障碍 3.心脏反应：心脏毒性主要与Na+,K+-ATP酶的高度抑制和随之引起的细胞失K+有关。 1）快速型心率失常：及时补钾，KCl；重症时用苯妥英钠 2）房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏：阿托品静注 3）严重室性心动过速、心室纤颤：利多卡因 调血脂与抗动脉粥样硬化药调血脂药有P209：（1

37、）他汀类(抑制HMG-CoA还原酶，抑制HMG-CoA还原酶催化内源性胆固醇合成。)（2）胆酸结合树脂（为碱性阴离子交换树脂，与胆酸结合抑制胆酸再吸收，家族性IIa型高胆固醇血症首选。）（3）胆固醇吸收抑制剂（抑制NPC转运蛋白活性）（4）贝特类（激动PPAR）（5）烟酸类（降低VLDL,广谱调血脂药）（6）抗氧化剂（阻断脂质过氧化） 血脂=甘油三酯TG + 胆固醇CH +胆固醇脂CE + 游离脂肪酸FFA + 磷脂PL 脂蛋白分类： 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 低密度脂蛋白 LDL 中间密度脂蛋白 IDL 高密度脂蛋白 HDL 脂蛋白(a) LP（a） 普罗考布为脂溶性抗氧化剂

38、 利尿药P2111. 利尿药按效能和作用部位分三类：（1） .高效能利尿药（high efficacy diuretics）：作用于肾脏髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-共同转运系统，产生强大的利尿作用。常用的药物有呋塞米、依他尼酸（2） 中效能利尿剂（moderate efficacy diuretics）:作用于远曲小管近端,影响Na+-Cl-转运系统，产生中等强度的利尿作用，如噻嗪类利尿药氢氯噻嗪（3） 低效能利尿剂（low efficacy diuretics）:主要作用于远曲小管远端和集合管。有保钾利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利，有醛固酮受体拮抗剂螺内酯以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑

39、制药，如乙酰唑胺2. 髓袢利尿药P216：亦称高效能利尿药（high efficacy diuretics），其主要部位在髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-共同转运系统，产生强大的利尿作用。3. 尿液的生成主要通过肾小球滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌实现的4. 99%的原尿在肾小管被重吸收5. 近曲小管是各类物质重吸收的主要部位，与利尿作用最相关的是NaCl、NaHCO3 的重吸收，目前碳酸酐酶抑制药主要作用于近曲小管。6. 髓袢升支粗段：原尿中30%-35%的Na+在此段中被重吸收，而不伴有水的重吸收7. HCO3-的重吸收：管腔内的脱水反应和细胞内的再水化反应均由碳酸酐酶催化8.

40、【呋塞米】P216高效能利尿剂药理作用、临床应用、不良反应（水与电解质紊乱、耳毒性、高尿酸血症）与抗生素合用，可增加肾毒性和耳毒性。9.【噻嗪类】-中效能利尿剂远曲小管P219抑制Na+-Cl-共转运体临床应用：水肿、高血压病10.【螺内酯】低效能利尿剂醛固酮的竞争拮抗剂，拮抗其保钠排钾作用。11. 渗透性利尿药：【甘露醇】（不易透过毛细血管组织水分进入血液；不易被肾小管重新收减少水冲吸收和增加尿量）治疗脑水肿降低颅内压首选药12.呋塞米和噻嗪类对比：呋塞米噻嗪类作用强度高效中效作用部位髓袢升支粗段远曲小管近端作用机制抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统，抑制NaCl重吸收，影响尿液浓缩和稀

41、释抑制Na+-Cl-转运系统，只影响尿的稀释，不影响尿的浓缩13. 呋塞米 用于急性肺水肿、心力衰竭、脑水肿（首选药）的药理学基础：（1） 能迅速扩张小动脉，降低外周阻力，减轻左心后负荷（2） 通过强大的利尿作用，降低血容量及细胞外液，使回心血量减少，降低前负荷第四篇 中枢神经系统 镇静催眠药 1.【苯二氮卓类(BZ)】增加GABA控制的Cl-通道的开放频率而增强Cl-内流 不引起麻醉2. 苯二氮卓类及苯二氮卓受体拮抗剂：长效类：地西泮、氟西泮、氯氮卓中效类：硝西泮、艾司唑仑短效类：三唑仑、奥沙西泮A. 三唑仑吸收最快（口服）B. Bz蛋白结合率高，但脂溶性高，会再分布，如地西泮C. BZ主经

42、肝药酶代谢，其作用与GABAA 受体有关，GABAA 为配体门控Cl-通道 临床应用填空1. 抗焦虑作用：作用部位主要在边缘系统，低剂量地西泮抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元活动的发放和传递。持续性焦虑用地西泮、氟西泮（长效类），间歇性严重焦虑选用中效类及短效类，如硝西泮、三唑仑、奥沙西泮2. 镇静和催眠作用：4优点 对快波睡眠（FWS）影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥类轻，故减少噩梦发生； 治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大； 对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物代谢； 依耐性、戒断症状轻3. 抗惊厥和抗癫痫作用 地西泮用于持续性癫痫4. 中枢性肌肉松弛作用P251其拮抗剂：氟马西尼【巴比妥类】增加GABA控制的Cl-通道的开放时间而增强Cl-内流 引起麻醉 巴比妥类 Vs 苯二氮卓类作用机制： 增加Cl-通道的开放时间 增加 Cl-通道的开放频率镇静 + +催眠+ +抗惊厥 + +麻醉 + （硫喷妥钠） -安全度 小 大抗焦虑 -