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1、妊娠滋养细胞疾病,刘 瑾 2017-07,Gestational Trophoblastic Disease,目录CONTENTS,妊娠滋养细胞疾病（GTD）,补充：PTD,PTD（持续性滋养细胞疾病）诊断标准如下：HCG 2周/3次持续增加，HCG 3周/4次降低不足10%，HCG至清宫术后6个月 持续阳性。为避免PTD漏诊，必要时行超声、胸透X光或PET/CT检查。PTD通常根据葡萄胎后血清HCG下降异常来诊断，少数情况前次妊娠过程不详。当流产后或产后出现持续不规则阴道流血，就可疑PTD，应注意检测HCG 丹麦妇科肿瘤组织（DGCG）：2015妊娠滋养细胞疾病临床指南,葡萄胎的流行病学,#
2、CHM的发病率台湾：1/125活产东南亚和日本：2/1000欧洲：1/1000美国：1/1500 发达国家或地区的发病率呈上升趋势#危险因素（主要为母源性）年龄，HM病史，人种，遗传背景，社会经济状况,黄种人,目录CONTENTS,葡萄胎的诊断,#典型症状和体征：停经后阴道流血子宫异常增大腹痛妊娠呕吐妊娠高血压综合征卵巢黄素化囊肿甲状腺功能亢进,目前症状典型的葡萄胎越来越少见why？无症状患者比率阴道出血患者比率子痫前期/甲亢/凝血障碍等较少见卵巢黄素化囊肿比例子宫大于实际孕周的比例,葡萄胎的诊断,#典型的超声表现：“落雪状”“蜂窝状”#超声也易漏诊超声诊断葡萄胎的准确率只有40%-60%1
3、确诊有赖于病理 2 因“流产”而行刮宫的妊娠产物均应送检,葡萄胎的诊断,倍体分析,1/3双雌三倍体非葡萄胎性,2/3双雄三倍体部分性葡萄胎,仅能鉴定三倍体妊娠不能提供绒毛中父/母源遗传信息,并非所有的三倍体妊娠都是部分性葡萄胎,需分子基因分型（STR片段分析）,葡萄胎的治疗,#清宫术：1 静脉通道、备血 2 充分扩张宫颈 3 大号 4 催产素 5 清宫次数 如果没有持续性出血，通常不需要二次清宫。#不建议诊断葡萄胎后直接行子宫切除术，除非有合并症的存在，否则没有子宫切除术的指征子宫切除术与清宫术比较不能降低恶变风险，也不能缩短HCG转阴时间有可能引起恶性滋养细胞扩散,葡萄胎的预防性化疗,#适应
4、症：CHM高危因素：1 40y 2 HCG105 3 子宫大于实际孕周 4 卵巢黄素化囊肿直径6cm随访困难#时机：葡萄胎排空前或排空时#方案：单药多疗程化疗（MTX、5-Fu、Act-D）,葡萄胎的随访新观点,清宫后HCG监测：1/W 阴性3,1/M6,1/2M3，阴性共一年。避孕时间：只需6个月而不是1年（GTN很少发生在HCG自然转阴的患者）在HCG转阴后的监测期间，如果意外妊娠，不需要终止妊娠。避孕方式：避孕套或口服避孕药（证据表明OC是安全的）单次葡萄胎后复发的风险较低（0.62），但连续葡萄胎妊娠后再次发生葡萄胎的机会大大提高。复发葡萄胎妇女存在NLRP7和KHDC3L基因突变。正
5、常妊娠合并葡萄胎，自然流产风险高，仍有约40最终活产，而且并不增加GTN的风险。若不存在并发症、基因正常，可以在超声严密监测下，允许继续妊娠。,目录CONTENTS,GTN诊断标准（一）,葡萄胎后GTN诊断标准（FIGO，2015）,GTN检查方法：胸片也可CT-肺转移，超声或CT-肝转移，MRI或CT-脑转移组织学证据不是必需的,GTN诊断标准（二）,#非葡萄胎后GTN诊断标准：流产、足月产、异位妊娠终止4周后，血-HCG水平持续在高水平，或一度下降后又上升，已排除妊娠物残留或排除再次妊娠组织学诊断 向阳 主编。宋鸿钊滋养细胞肿瘤学（第三版）人民卫生出版社 2011,GTN的分期和分级,GT
6、N的预后评分系统（FIGO/WHO）,诊断格式 病名 期别：分值 例：绒癌 期：9总计分6分：低危 6分：高危肺内大于3cm的肿瘤计数或肺内转移瘤计数以胸片所见计算绝大多数I期的为低危，IV期为高危,目录CONTENTS,GTN的治疗,化疗为主，手术和放疗为辅分层治疗：低危（评分6分的IIII期）单一化疗 高危（评分6分的IIII期和IV期）联合化疗,低危GTN单药化疗方案,Act-D单药方案优于MTX单药化疗,低危GTN的化疗,#存在以下情况者，直接应用联合化疗更为合适：治疗前血HCG104绒癌40yFIGO5分#低危GTN的化疗停药指征：HCG正常后至少巩固化疗1疗程对于HCG下降缓慢或病
7、变范围广泛者，HCG正常后可给予巩固化疗2-3个疗程,高危GTN的化疗,原则：以联合化疗为主、结合手术等 其他治疗的综合治疗化疗方案：首推5-Fu为主的联合化疗 或EMA-CO方案手术：主要为辅助治疗。对控制大出血 的各种并发症、消除耐药病灶、减少肿 瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有重要作 用,目录CONTENTS,低危GTN更换化疗方案,*HCG正常后巩固2-3疗程，可以减少复发机会*完全缓解率接近100%,目录CONTENTS,高危GTN停药指征,HCG正常后续继续化疗3个疗程第一个巩固疗程必须为联合化疗 美国ACOG建议HCG正常后续继续化疗2-3个疗程不再考虑影像学结果 耐药与复发治疗原则
8、：是治愈，而不仅仅为了延长生命治疗方案应个体化适时联合手术、介入、放疗等手段初次为5-Fu为主的联合化疗者，首选EMA-CO方案；初次为EMA-CO方案者，可选5-Fu为主的联合化疗，也可选EMA/EP、TE/TP、VIP等,目录CONTENTS,GTN手术治疗的适应症及价值,原发病灶或转移瘤大出血，需急诊行子宫动脉栓塞，子宫切除术；剖腹探查止血；开颅手术等年龄较大且无生育要求的患者，为缩短化疗疗程，待HCG稳定可考虑行子宫切除术有生育要求者，待HCG正常后，子宫病灶局限的，可行病灶挖除术对于耐药患者，如果病灶局限可考虑在化疗的同时辅以手术切除PSTT，ETT,GTN的随访,GTN治疗结束后定期监测血hCG至少12个月，并严格避孕，以监测复发。某些患者可能需要心理和性心理咨询。GTN治愈后对将来的生育、妊娠和后代均无影响。,小结,GTD 治疗即清宫，之后监测HCG水平转阴后避孕半年即可，转阴后意外妊娠不需终止妊娠。GTD预防性化疗适应症GTN的诊断标准GTN以化疗为主，手术、放疗为辅。根据GTN预后评分系统，分层治疗。低危者单药治疗，Act-D较优。高危者联合化疗推荐以5-Fu为主的联合化疗方案。停药指征：低危者HCG正常后巩固1疗程，更换方案者巩固2-3个疗程 高危者巩固2-3个疗程手术是辅助治疗，以控制大出血、缩短化疗疗程等,
