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1、,产生及作用机理在心力衰竭中的应用在脓毒症中的应用,1.产生及作用机理,心脏不仅是维持全身血液循环的器官，而且还能分泌多种激素参与人体水电解质平衡及血管张力的调节。BNP主要由心室分泌，当心室压力增高时，促使其分泌。它是体内唯一的天然的肾素-血管紧张素-醛固酮受体拮抗剂，是心室障碍的特异敏感指标。,BNP的分子结构,B型利钠肽检测历史1988 Sudoh等从猪脑中分离出BNP1991 Mukoyama等发现BNP主要由心室分泌1993 ShionogiCoLtd推广了BNP在日本的商业化测定(放免法)1994 Davis等首次建议在诊断呼吸困难患者心力衰竭中使用BNP1994多篇心力衰竭患者B
2、NP增高的报道1995 Hunt等首次报道在人类血浆中发现NTproBNP1997 Cowie等发现BNP在诊断早期慢性充血性心力衰竭中有很高的准确性1998 McDonagh等发现BNP是检测左室功能不全的可靠指标2000 Biosite。Inc推出第一个商业化的BNP床旁检测2001 Maisel等报道首例急诊及住院的BNP床旁检测2002大规模临床试验不适当呼吸困难研究(Breathing NotProperly Study)结果出版2003 Lainchbury等首次报道NT-proBNP用于诊断心衰2003 Bayet Healthcare，LLC，Diagnostics DivAD
3、VIA Centaur，ShionoRIA的BNP检测及Roche Elecys的NTproBNP检测可在美国中心实验室进行测定2004 BASEL实验显示BNP的出现减少了死亡率及治疗费用2005 Beckman BNP(Biosite antibody)及Abbott Diagnostics，的AxSYM BNP可在中心实验室检测2005关于NT-proBNP在急性心衰中应用的PRIDE研究发表2005欧洲心脏病学会关于急性及慢性心衰的指南支持BNP2006荧光免疫分析仪取代化学发光免疫分析法可检测全血BNP2007 AIAAcc心力衰竭指南支持对II级心衰使用BNP(证据水平A),BNP
4、的作用机制和代谢失活,BNP的降解,BNP在体内的半衰期为22min,主要在肺和肾脏内降解，在体内的降解机制主要有两种:1.在含锌的中性金属内肽酶作用下降解；2.与ANP-C受体结合，通过受体介导的内趋化而被降解。,NT-proBNP则是通过肾脏被清除,凡能影响肾功能的疾病均可导致NT-proBNP水平不同程度升高。其在血液中的半衰期约120 min,血液动力学方面有意义的变化时间为12 h,因而通常NT-proBNP的浓度要高于BNP。,2.在心衰中的应用,根据BNP的升高程度来判断有无心力衰竭。与非心源性呼吸困难鉴别诊断判断预后指导治疗,2010年急性心力衰竭诊断和治疗指南,与非心源性呼吸
5、困难相鉴别,呼吸困难是一种常见的急症。早期诊断呼吸困难的病因，及早、准确的治疗呼吸困难，对提高生存率非常重要。BNP的检测使我们能够对原发性肺病导致的急性呼吸困难与心力衰竭导致的急性呼吸困难相鉴别。,早期的研究发现，在鉴别心衰与其他原因引起的呼吸困难时，BNP浓度的升高比左室射血分数（EF值），ANP、N-末端脑钠素原更准确及敏感，其敏感性超过90%，其特异性为80%-90%。,Used in conjunction with other clinical information,rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the em
6、ergency department improved the evaluation and treatment of patients with acute dyspnea and thereby reduced the time to discharge and the total cost of treatment.Christian Mueller,M.D.,Andr Scholer,Ph.D.,Use of B-Type Natriuretic Peptide in the Evaluation and Management of Acute Dyspnea。The new engl
7、and journal of medicine february 12,2004,判断预后,很多临床研究已经证实，心力衰竭患者血浆BNP浓度升高与不良预后相关BNP的水平越高，心衰的程度则越重，短期及长期死亡率则越高。,3.在脓毒症中的作用,脓毒症是临床常见疾病，病死率高，预后差，评价其预后指标有APACHE评分，血清降钙素原和前白蛋白等，近年来，BNP在预测严重脓毒症及脓毒性休克患者的预后中得到应用。,Ueda S,Nishio K,Akai Y,et al.Prognostic value of increasedplasma levels of brain natriuretic pep
8、tide in patients with septicshockJ.Shock,2006,26(2):134-139.,Ueda分析20例严重脓毒症及脓毒症休克患者,并与20例健康人进行对照,分别于入院第1,2,4 d测定BNP水平,发现入院第2 d BNP为987pg/mL,健康对照组为7 pg/mL,BNP与心输出量负相关,(r=-0.552,P0.05),与平均肺动脉压正相关(r=0.670,P0.01),BNP 650 pg/mL预测脓毒症休克患者病死率的敏感性和特异性分别为92%和80%。,Post F,Weilemann L S,Messow C M,et al.B-type n
9、atriuretic peptide as a marker for sepsis-induced myocardial depression in intensive care patientsJ.Crit Care Med,2008,36(11):3030-3037.,CONCLUSION:These results indicate that plasma BNP concentration represents a reliable marker for identification of patients developing sepsis-induced myocardial depression.In addition,BNP concentration on day 5 may be used as a prognostic marker to identify patients with an elevated risk for an adverse outcome.,脓毒症患者BNP升高的机制不完全清楚,可能原因是脓毒症患者大量炎性因子(白介素-6,肿瘤坏死因子等)和内毒素促进心脏合成释放BNP,另外,脓毒症存在高动力循环,心房及心室张力增加,促进BNP合成及释放。,Thanks,
