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1、C型肝炎,HCV,肝細胞,感染,球,免疫反応,肝細胞破壊,HCV感染肝細胞破壊,C型肝炎肝臓細胞障害感染球免疫反応2要素起。,GOT,GPT,LDH,GOT,GPT,LDH,GOT,GPT,LDH,GOT,GPT,LDH,肝細胞破壊,GOT?GPT?LDH?,GOT、GPT、LDH肝臓細胞中酵素。肝炎肝細胞破壊細胞内酵素血液中放出。,GOT,GPT,LDH高値今、破壊肝臓細胞多GOT,GPT,LDH低値今、破壊肝臓細胞少,注：最近GOTAST、GPTALT呼多GOT=ASTGPT=ALT今、肝臓細胞破壊続示指標,GOT or GPT400300200100 50 0,正常3540以下,悪,HC
2、V,C型肝炎肝臓細胞感染。,感染肝臓細胞次破壊。,肝臓細胞再生能力強、次新細胞新生。破壊細胞傷（瘢痕）残。,肝炎長持続、傷（瘢痕）肝臓細胞配列乱。,肝臓細胞破壊再生能力超傷（瘢痕）増加（繊維化）肝臓細胞減少。肝硬変,GOT,GPT,LDH高値 破壊肝細胞多 肝硬変進行速GOT,GPT,LDH低値 破壊肝細胞少肝硬変進行遅,肝硬変,肝硬変,正常肝細胞減少肝臓仕事量減少破壊肝細胞減少GOT、GPT低下,肝臓仕事1.解毒、代謝、排泄2.蛋白、脂肪合成,肝臓仕事1.解毒、代謝、排泄,肝臓仕事量低下老廃物毒素排泄能力低下。排泄老廃物毒素体内貯留。,指標：、肝臓、働示指標,肝臓仕事蛋白、脂肪合成,肝臓仕事
3、量低下蛋白脂肪合成能力落。合成蛋白質、凝固因子、脂肪減少。,指標：、凝固時間、肝臓、働示指標,肝臓細胞破壊指標：GOT,GPT高悪肝臓代謝、排泄能力指標：、高悪肝臓蛋白、脂肪合成能力指標：、凝固時間低悪,肝硬変,排泄老廃物毒素貯留黄疸（体黄色）上昇精神症状上昇蛋白質、凝固因子、脂肪減少浮腫（）腹水（腹水）質減少出血傾向凝固因子減少,慢性C型肝炎治療目標,GPT値限低値保,C型慢性肝炎対治療,肝臓炎症抑,GPT値低,体内HCV排除（IFN）炎症抑働薬剤（肝庇護剤）GPT下,効果,HCV体内排除HCV排除GPT値下 HCV-RNA、GPT測定,治療,一般的開始後数週間入院毎日注射副作用程度落着外来
4、週3回注射期間半年間（1年間）,療法効果影響因子,1.血液中C型肝炎量2.C型肝炎遺伝子型3.感染期間（繊維化進展度）4.投与方法5.個人差（体質）,1、2影響大,療法効果影響因子1.C型肝炎量,少HCV-RNA量多,有効多療法効果有効少,bDNA法1Meq/ml以上法100Kcopies/ml以上,療法効果影響因子2.型肝炎遺伝子型,serogroup123456,genotype1a1b1c2a2b2c3a3b4a5a6a,頻度少頻度少,INF効果有効少有効多有効多,頻度少,療法効果影響因子3.感染期間（繊維化進展度）,軽 繊維化程度強,有効多療法効果有効少,短 感染期間長,療法効果影響因
5、子4.投与方法,長 投与期間短,有効多療法効果有効少,多 投与量 少,多副作用少,副作用,投与量多多、投与期間長長高傾向,発熱：必発全身倦怠、食欲不振、関節痛、筋肉痛、吐気、脱毛、神経障害（頭痛、眩暈、感、振戦）解熱鎮痛薬前投与事軽減可能精神症状（IFN方比較的少）、甲状腺炎、自己免疫疾患、心筋症、心不全、腎不全、眼症状、糖尿病、間質性肺炎（小柴胡湯併用）,治療新展開,併用,（）,併用、効果増強（単独C型慢性肝炎対効果）,1b型、高量1b型、低量2a型+2b型TOTAL,HCV-RNA陰性化率68%20%（予想）50%65%（予想）50%75%（予想）29%45%（予想）,重要副作用溶血性貧血
6、（全員）程度強減量休薬必要奇形児可能性有、子供欲人飲。精子奇形悪影響投与後6月以上避妊必要副作用増強,（）,適応2b（遺伝子組換：A）併用（他種類併用認）投与期間半年間限定PEG-IFN-2bRibavirinvsIFN-2bRibavirin臨床治験開始中,（）,（）,各IFN-酸配列共通部分合成遺伝子組換製剤高量1b型16.7%除去効果副作用軽他多量投与可能（一回1200万1800万単位）皮下注射（利便性高）,従来IFN長時間作用（週1回注射）副作用少効果IFN-2b同等？欧米併用標準的治療週一回一年間投与臨床試験中日本発売数年先？PEG-IFN-2bRibavirinvsIFN-2bRi
7、bavirin臨床治験開始中,（PEG-IFN）,治療期間、回数制限撤廃（2002/2/12）,今一生間IFN治療、最長半年間最大2回数少有効、準備整、耐治療。,IFN治療、期間制限、回数制限機会IFN治療開始様理由継続難中止（中断）別機会再挑戦（再開）新IFN治療出再挑戦（再開）,治療期間、回数制限撤廃（2002/2/12）,慢性C型肝炎一般的治療法,日常生活注意点過労避（過度安静必要）食後安静（1時間程度）食事規則正生活,自覚症状黄疸出現入院必要,肝庇護薬,肝臓水解物：proheparum（）肝臓抽出物：adelavin（9号）SH化合物：glutathion（）tiopranin（）MM
8、SC（）製剤：SNMC（強力C）grycyron（）胆汁酸立体異性体：UDCA（）肝合成能促進薬：malotilate（）体：protoporphirin（）漢方製剤：小柴胡湯,本邦HCV感染血友病患者数2000年5月31日,血友病A血友病B合計HCV感染率HIV（）60518278798.4%HIV（）1426254168061.4%合計2031436246769.7%,血液凝固異常症全国調査,HCV 遺伝子型頻度,日本米国非血友病血友病非血友病1a0.51%1840%45%1b6570%1625%29%2a2025%1030%2b10%310%30.3%1630%5%Mix1%316%3%
9、,14%,血友病患者、輸入血液製剤感染多遺伝子型分布米国類似。,血友病HCV感染特徴,複数重複感染多。日本人珍感染。米国分布近感染後約20年経過,HIV(+)HCV(+)AIDS6例,HIV(+)HCV(+)肝硬変4例,HIV(+)HCV(+)脳出血1例,HIV(-)HCV(+)肝硬変肝癌各1例,兵庫医科大学病院血友病死亡例死亡原因（1987年2000年）,HCV-HIV重複感染特徴1,HIV感染C型肝炎悪影響受HCV-RNA量（C型肝炎量）増加肝硬変進行早、GOT、GPT等低傾向HIV非感染効果低下HCV感染HIV感染症進行加速,HCV-HIV重複感染特徴2,HIV治療免疫機能回復1.HCV
10、量不変？増加？2.肝炎改善悪化 HIV治療薬剤性肝障害毒性(NRTI)HIV治療脂肪分布異常 脂肪肝逆転写酵素阻害剤併用乳酸副作用出可能性AZT貧血傾向場合使,C型肝炎治療 HIV重複感染場合,C型肝炎治療HIV重複感染場合,先（HCV?HIV?）未治療場合、通常HAART 先行（肝障害強場合C型肝炎治療先行）HAART落着、IFN+追加同時両方（HCV治療HIV治療）始 1-2月薬剤副作用有無見,抗HIV薬肝毒性C型肝炎治療先行場合CD4 細胞数 200 cells/mL場合、治療目標 HCV除去CD4 細胞数 200 cells/mL場合、治療目標 肝不全進行防止-ALT、HCV RNA減少-肝硬変進行遅-肝癌危険性下-死亡危険性下,C型肝炎治療HIV重複感染場合,IFN治療影響HIV重複感染場合,血液細胞作力抑白血球減少球減少CD4陽性細胞減少抗効果HIV-RNA量減少,貧血強薬物相互作用AZTd4TddC効果減弱ddI効果増強,IFN治療影響HIV重複感染場合,感染経過長。肝硬変肝癌移行人増。必要人HIV治療開始。IFN治療期間、回数制限撤廃（2002/2/12）早期最効果的思治療法治療開始。,C型肝炎治療HIV重複感染血友病場合,
