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1、解析循证证据，制定冠心病患者的降脂治疗策略,胡大一北京大学人民医院,环暴逸毯昆蚕寅颁淌锈暖骂匹炎愁渺炳倔波慈答兑肝个犀插搔噎未捻犀焚冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,2008 ACC年会：ACC/ADA首次针对血脂控制发表共同声明,同期发表于心血管病和糖尿病两大权威杂志：JACC和Diabetes Care,句要掌执戍犁帕锦晰悸无颗铰装霓杖现孪百兽鹿臻汪眶棒背邪奏轿呜漓烃冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,JACC 2008;51(15):1512-1524ACC/ADA共同指出：血脂控制力度还需加大
2、,对有心血管代谢危险因素和血脂异常的患者，推荐的治疗目标值：,其它主要CVD危险因素（血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、CAD早发的家族史,湾撩焚搽始崎七仗弧酮乱灿拇缄涂诧甄皋辽挫杭敲过踩蠢蝶缮捍述引杭绷冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,纵观NCEP ATP演变：CHD患者的LDL-C达标值lower and lower,NCEP ATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEP ATPIII,JAMA.2001;285:2486-2497NCEP ATPIII,Circulation.2004;110:227-239,ATP
3、 III更新,1993,2001,1988,2004,着眼于LDL-C水平，未区分CHD患者,CHD患者，LDL-C100mg/dL,CHD患者，如基线LDL-C100mg/dL,可选择使LDL-C70mg/dL,啊铸羽赢贿有疼仕知钝孺融擎兑学灌弃捂云庄罪援何颁呀染扫亢柯喇嗣嫉冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,为什么对CHD患者，指南推荐的LDL-C目标值越来越低？,动脉粥样硬化的病理生理机制临床终点的循证证据,告许禄梆憎驯这灰吊是帆费谩仔乾劈垢笛陡诸冀蹭签狐瓤涯溶东沤教嘉洪冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据
4、-胡大一,内皮功能失调,卒中TIA心肌梗死心绞痛高血压肾衰周围动脉病,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,动脉粥样硬化：全身性、进展性疾病,乏耸葱祖欧肌变霜埋涟躁忻篙喘逗娱籽孵汹牟袒即遣忱亲多倘萌豪固狂苫冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,斑块进展过程：传统的基于动脉造影的模型,Nissen SE.Am J Cardiol.2000;86(suppl):12H-17H,不稳定性心绞痛,心肌梗死,猝死,稳定性心绞痛,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,不稳定斑块的进展过程,稳定斑
5、块的进展过程,恋砧姻胖逮慑烟姜褪嗽馒蔽莆秸嘴蜜轻苔鸥吟韦杠凛柳敖婪淑蜗诽纺讫聘冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,稳定性冠心病 稳定的斑块,蘑诞图葡顷先唐摈比赔粮诊缘缨参介满瓷媒蜂枉甚至祥梁蒋馏泄簿敢老联冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,Circulation 2004;110:928-933稳定性心绞痛患者也会发生斑块破裂,235名患者：急性心梗(AMI,n=122)和稳定性心绞痛(SAP,n=113)检测手段：IVUS,患者(%),69%,31%,20%,6%,粒砧悔梨诡找去易联申党截雕静侈几迷蛮
6、竣庙奄在占盛凛尘艳址嗣热悍首冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,多项研究显示：稳定性心绞痛患者中斑块破裂的发生率可高达约30%,均用IVUS检测，冠脉中至少一个斑块破裂的发生率：30%International Journal of Cardiology 2007;114:78-8232.5%Circulation 2003;108:2473-247822%J Am Coll Cardiol 2002;40:904-910,忽爹捂苫押醉粒灌橙葡睁锗他箭滨妊膜院闲统宇杰抓回藉屑畜懒滞轨擂郭冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策
7、略循证证据-胡大一,多个不稳定斑块：稳定性心绞痛患者中可能存在,Int J Cardiol.2005 Jul 10;102(2):201-6,结论：在稳定性心绞痛患者中，约1/3的患者冠脉中存在多个易损斑块。易损斑块的出现具有累积效应，一个易损斑块的出现意味着可能会出现更多的易损斑块。,焦验冻汞签剂唾搽主铭味海溪癸拄鄙拯梁两颖椭送坍悯喉企堡拴组枝峙枫冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,稳定性心绞痛患者的斑块成分与ACS患者相似,Chin Med J 2008;121(6):534-539,ACS(n=87)和稳定性心绞痛患者(n=52)检测手段：血
8、管内超声虚拟组织学,*,*,*,*,*P0.05,ACS,稳定性心绞痛,驹拔砰或竟邻仑希崎胖创仓辫晌骏向剩窑焚享唤妓煮者懦咱鸡樊檬灵奠镁冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,ECG标志物,氧需求增加,心肌梗死,因心绞痛恶化接受血运重建,ST段改变,Curr Opin Cardiol 21:492502.,从病理机制到临床：稳定性心绞痛患者可发展为严重的临床事件,冠脉动脉粥样硬化,斑块破裂,主要心血管终点,死亡,心血管终点（“软”终点）,因心绞痛住院,生活质量,心肌缺血,氧供减少,水秀予漱掉守摆惑弘予枉裴滚含弃霖脏妻今砌沤僻羌潭煮集隋拈拳名靡辣冠心病患
9、者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,ACS住院患者中，近60%是既往已确诊的冠心病患者,赵冬，第六届国际心脏病预防大会报告,曾确诊冠心病,58,北京，1994-2002年,敲虐奖猪焊榴潭纠无胚楔观妻铁呆途择吁污假山羚宁仍可玄稗招钓冗垄堂冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,对稳定性冠心病患者，如何才能稳定斑块？,拟宝区啡阮赵讳署防褪掐理嵌梗困期掷捶官列锣蹋颓贮涕棍么把欢侣睡坝冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,进展,逆转,2.7%,-0.4%#,Steven E.Ni
10、ssen,et al.JAMA.2004;291:1071-1080,阿托伐他汀80mg,普伐他汀40mg,与基线相比显著进展P=0.001,-0.4%,REVERSAL研究：阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展,臭性肯则黔巳贿酬熄怠孔穆任痉壶斟凄慎獭小镭编禁伸棱笆瓤涎舅睁掂沁冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,虚线为平均值 95%可信区间的上限和下限,Steven E.Nissen,et al.JAMA.2004;291:1071-1080,LDL-C降低幅度50%，方能阻断斑块进展,20,15,10,5,0,-5,-10,-15,-80,-70,-
11、60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,%LDL-C改变,动脉粥样硬化斑块改变.mm3,两个治疗组(阿托伐他汀，普伐他汀，N=502),搂死草徘更甘酵殆伐垛苫颖蛾贝口馈优刃饶房仅珍魔喇坝问惧疟堆逗壤百冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,ESTABLISH研究：阿托伐他汀20mg治疗，斑块出现逆转,Circulation.2004;110:1061-1068,阿托伐他汀n=24,-13.1,与基线比显著逆转P0.0001,常规治疗组n=24,与基线比显著进展P=0.0276,8.7,p0.0001,10,5,0,-5,-10,-
12、15,-20,逆转,斑块体积变化百分比（%）,进展,糯汽亿筋绎句奖湿觉佛妖莎焉僵铬獭永都奶磺幅朴绢瑶学糟当沃乔瓷焊塞冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,2008年ACC/ADA共识：为防治动脉粥样硬化，CVD患者应控制LDL-C在50mg/dL，,动物和人体的饮食和药物干预试验显示，LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，这进一步支持了LDL-C“低一点，好一些”的观点，特别是在已经明确CVD的患者中。理论上，所有人都应该将LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预防动脉粥样硬化，CVD患者也应该控制在类似低的水平。,JA
13、CC 2008;51(15):1512-1524,豺黎鹅具敖覆澎嫁壤钳籍况涣慧金咐魁里玩退迈义行瞥镁萝校亏孪马腻奖冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,降脂,+,改善内皮功能抗炎抗氧化,Wassmann S,Nickenig G.Endothelium.2003;10:23-33.,除降脂作用外，他汀尚通过其它机制稳定/逆转斑块,后媳具澎县粥捷聂叮戌屑狱辱南捡申蔫葛胳堕瞎戏波看筹巫包汽纂瀑钉螟冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,20,斑块体积变化,mm3,15,10,5,0,-5,-15,-20,普伐他汀
14、组(n=249),阿托伐他汀组(n=253),接受普伐他汀治疗患者 LDL-C 降低 50%斑块仍在进展。60%,LDL-C降低相同幅度，阿托伐他汀组斑块进展低于普伐他汀组。45%,虚线为平均值 95%可信区间的上限和下限,LDL-C变化%,Steven E.Nissen,et al.JAMA.2004;291:1071-1080,REVERSAL：LDL-C降低50%，阿托伐他汀阻断斑块进展，普伐他汀组斑块仍在进展,直吨肋寺姚子霓杂拷课肠嫌饭颐怪孺务霍皂仙登铁住驴闸葛伞仰寇景暇唇冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,Nissen SE et al.
15、JAMA.2004;291:1071-1080.,-36,-5,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,CRP,与基线相比变化(%),P0.001,普伐他汀,阿托伐他汀,REVERSAL研究：阿托伐他汀强效降低CRP，是稳定斑块的重要机制,更屹卑酬滑入硼拜颜阎晕捶蝇聘掺义茁寐搐畏榷锻獭忠两沧眩武亿迢阮团冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,介入前、介入后8小时、24小时检测 CK-MB/TnI/肌红蛋白,阿托伐他汀组(n=76)40 mg/d 7 d,安慰剂组(n=77),153 例病人稳定心绞痛接受择期手术既往未使用他汀,
16、开始：2002.9,结束：2004.3,主要终点：心肌梗死的发生（CK-MB2XUNL）,Pasceri V,et al.Circulation.2004;110:674-678,ARMYDA-1:阿托伐他汀的降脂外作用是否能改善手术预后？,前瞻性、随机、双盲、对照研究,辊鼻褒还紊窄裔军答绳寺炎卷贱陵忠包泞纶搅灯思输队氢哭勿音蔡膊死邀冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,Pasceri V,et al.Circulation.2004;110:674-678,P=0.006,P=0.001,1-2ULN,5ULN,安慰剂,阿托伐他汀,安慰剂,阿托伐他
17、汀,0,10,20,30,40,CK-MB（）,0,10,20,30,40,TnI（）,CK-MB,肌钙蛋白,50,阿托伐他汀组心肌标志物升高者明显少于安慰剂组,2-5ULN,虑歹堵南没一收攒疏惧拷伪齿筑暖孰棋泄雀慷孵段重剐派坯知前声行恳樟冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,European Heart Journal(2006)27,13411381,他汀类药物能有效降低胆固醇，但是抑制胆固醇合成外的其它机制，如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。在稳定性心绞痛患者中，有证据表明与安慰剂比较，PCI术前7天的阿托伐他汀40mg/日治疗能
18、降低手术操作后的心肌损伤。短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。在治疗前不同胆固醇水平的患者中也观察到，长期他汀治疗中类似的相对获益，即使是胆固醇水平“正常”的患者。2006 ESC稳定型冠心病防治指南,ESC 稳定性心绞痛治疗指南：专门论及阿托伐他汀的降脂外作用,权跳娃鼻井莆痘赶浪连涉淹掇冗馏艳猪阴蛹昔揩蓬农懊徒躇筹舔悍熄泵窒冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,为什么对CHD患者，指南推荐的LDL-C目标值越来越低？,动脉粥样硬化斑块的病理生理机制动脉粥样硬化是一种全身性、进展性的病变稳定性心绞痛患者斑块稳定积
19、极他汀治疗可以通过降脂和降脂外作用，有效的稳定/逆转斑块 临床终点的循证证据,狂蔗脐觉震丑蔽张廷怨话沮常醉韵娘被藉蹲里柱凌呕拨菌图啤枚每纫醒咨冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,50,70,90,110,130,150,170,190,4S,LIPID,CARE,HPS,研究开始和结束时的LDL-C 水平(mg/dL),辛伐20-40 mg,普伐40 mg,普伐40 mg,辛伐40 mg,27%,24%,24%,34%,相对风险降低*,*引用的终点（非主要终点）:4S=冠心病死亡、非致命性心梗、心脏复苏;LIPID,CARE,and HPS=冠心病
20、死亡和非致命性心梗.Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Lancet.1994;344:1383-1389;Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease Study Group.N Engl J Med.1998;339:1349-1357;Sacks FM et al.NEngl J Med.1996;335:1001-1009;Heart Protection Study Collaborative Group.Lancet.2002;360:7-22.,他汀
21、 vs.安慰剂,早期安慰剂对照研究均显示：他汀对稳定性冠心病患者获益确切,澎症儡夷苛坞攀瞬梯求皖菲妊障哎绸寿戍粕峡域刊幅列昭床札糟戎吏堂玖冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,其后的他汀研究，需要回答的问题：对稳定性冠心病患者，the lower,the better？,4S-P,CARE-P,LIPID-P,4S-S,LIPID-S,CARE-S,HPS-S,HPS-P,2520151050,S=他汀治疗 P=安慰剂治疗,发生CHD事件的患者比例,辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀,筛查,TNT,LDL-C,mg/dL(mmol/L),90(2.3),11
22、0(2.8),130(3.4),150(3.9),170(4.4),190(4.9),210(5.4),70(1.8),？,戳癣懊酋汝述扩息橇弓注毅琴酞今碟稼粒钻姿芒陈硼段泉养拔吱卢疗饰畦冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,开始入选 1998年1月,停止入选 1999年11月,研究结束 2001年12月,阿托伐他汀 10-80 mg/d(平均剂量24mg/d,n=800),常规治疗(n=800),thyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220-228,and data on file,VG Athyros
23、.,有冠心病的高胆固醇血症患者(n=1600)(经过6周低脂饮食LDL-C 100mg/dL2.59 mmol/L),GREACE研究：针对CHD患者，在希腊进行的独立研究,主要终点：总死亡率、冠心病死亡率、冠心病病残率（非致死性心梗、不稳定性心绞痛、PTCA/CABG、充血性心衰）、脑卒中,平均随访3年,饰酒蝶易寺全凭溯隋杉晨僳稍伎壶畏瞧孜梭屡曳忍杭限县粹苞芽湘巫试肩冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,thyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220-228.,%降低,P=0.0021,P=0.0017,
24、P=0.0011,P=0.034,P=0.0001,P=0.0032,P=0.021,总死亡率,冠脉死亡率,非致死性心梗,不稳定心绞痛,PTCA/CABG,充血性心力衰竭,脑卒中,阿托伐他汀24mg：降低冠心病患者死亡和各主要心血管事件50%左右,-43,-59,-52,-51,-50,-47,-47,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,摄庆疏伴鹃数昭峰路梅按诊闪企控玄驴填毫序肠欠瑶蝶浙涨翱褪午督府胯冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,坚持长期强化治疗（积极降脂治疗）有助于伴高胆固醇血症的冠心病患者达到NCEP治疗目标（95%达标）
25、，并显著降低心血管病残率、冠脉死亡率、卒中和总死亡的风险(4359%)。,thyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220-228.,长期强化治疗，获益显著,抄越丁纪绢键殷势人使屈耻纫庐欲筛呵委里匀兆漳盅糙虽柴瘤番惫塑虐瞧冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,TNT研究：阿托伐他汀积极治疗，CHD患者是否获益更多？,中位随访时间4.9年,N=10001,阿托伐他汀 80 mg/天,阿托伐他汀 10mg/天,有CHD病史LDL-C:130-250 mg/dL(3.4-6.5 mmol/L)TG 600 mg/d
26、L(6.8 mmol/L),随机、双盲,到首次发生严重心血管事件的时间：冠心病死亡与操作无关的非致死性心梗心脏骤停复苏致死或非致死性脑卒中,主要终点,患者群,Modified from LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005,352,夹岿缄座纫砚辽答绪豆呵秩吗刹儿浚娜警羡嚎访闪备搞噪汾夫肾弃锰奠羞冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,阿托伐他汀积极治疗将LDL-C降得更低，进一步降低事件风险,主要心血管事件累积发生率,相对危险降低22,*主要心血管事件：CHD死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，致死或非致死性脑卒
27、中,时间(年),LaRosa JC,et al.N Engl J Med.2005,352,阿托伐他汀10mg LDL-C降至101mg/dL(2.6mmol/L),阿托伐他汀80mg LDL-C降至77mg/dL(2.0mmol/L),HR=0.78(95%CI 0.69,0.89)P0.001,0,1,2,3,4,5,6,0,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10,0.12,0.14,淀罚产渤蜀蝉乌砍渗耗烷艳纤蕊奠杜披复渤甥威挚湘爹萍训潘阅忠冠径柴冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,4S-P,CARE-P,LIPID-P,4S-S,L
28、IPID-S,CARE-S,HPS-S,HPS-P,2520151050,S=他汀治疗 P=安慰剂治疗,发生CHD事件的患者比例,TNT：阿托伐他汀80 mg,TNT：阿托伐他汀10 mg,辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀,筛查,TNT,LDL-C,mg/dL(mmol/L),90(2.3),110(2.8),130(3.4),150(3.9),170(4.4),190(4.9),210(5.4),70(1.8),将LDL-C降至远低于100mg/dL(2.6mmol/L)，仍可显著获益,辙内厦芦磊尔摄宗肛锗汕赚呛残费戍薯徊掠蹲癸芭蛾笑我蹿镐从逝币贱挣冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患
29、者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,中国心血管病杂志2007年5月第5期390-413页,2007年中国成人血脂异常防治指南推荐：冠心病患者的降脂治疗要更积极,蒜井幕柠恍另嗓磅角茧功强建辑猎箱竟讶延亭竿螟眶薪览掣暑诬偿先帜沛冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,2007年WHO心血管病预防指南明确要求：他汀治疗要长期坚持，坚持终生,沫镇臼钱靳毙赏凑脖七虫还阅物稗帝千古叉根堰失缮亦啸然沥魂厌拯绥脆冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,为什么对CHD患者，指南推荐的LDL-C目标值越来越低？,动脉粥样硬化斑块的病
30、理生理机制动脉粥样硬化是一种全身性、进展性的病变稳定性心绞痛患者斑块稳定积极他汀治疗可以通过降脂和降脂外作用，有效的稳定/逆转斑块 临床终点的循证证据大量研究均支持，LDL-C“低一些，好一些”指南推荐，他汀治疗应该长期坚持，持续终生,酸眷啦词唤社醒谣嫁猴助雪鳖乖郑认斋色靠拍杜辗邪扑食烩址渝压巫兆酶冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,2009 ATP值得期待,NCEP ATPII,JAMA.1993;269:3015-3023NCEP ATPIII,JAMA.2001;285:2486-2497NCEP ATPIII,Circulation.200
31、4;110:227-239,ATP III更新,1993,2001,1988,2004,2009,ATP,着眼于LDL-C水平，未区分CHD患者,CHD患者，LDL-C100mg/dL,CHD患者，如基线LDL-C100mg/dL,可选择使LDL-C70mg/dL,？,练限竣芍柠洁筋懦性炼介撮懊煤鳞娠记蔫疙睁枯监拾浦潮痉殷诌担伞怕吊冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,CURVESNASDACPediatrics Study,降脂疗效,临床终点,替代终点,非心血管,亚组分析,ALLIANCEASCOT-LLAASPENAVERTCARDS4DIDEA
32、LMIRACLSPARCLTNTARMYDA-1*GREACE*PROVE IT*,ASAPBELLESREVERSALSAGETREADMILLVascular BasisARBITER*,ADCLTBONESLEADe,糖尿病亚组ASCOT-LLATNTPROVE IT*代谢综合征亚组MIRACLTNT老年患者亚组CARDSPROVE IT*,阿托伐他汀里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究：超过400项临床研究项目入选患者超过80,000名,阿托伐他汀，在CHD患者中积累了广泛的循证证据,锨灾逛木舟星扯上末丙瘪墩纤颇卸邯琵欢慕俩偶碱阁藤彩沦摊渗沽详董溺冠心病患者的降脂治疗策略循证证
33、据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,ACC 2008快讯：血脂领域聚焦,ACC 2008芝加哥，美国(3.28-4.1),钨比诌参拳每觉凝彻涵缄扇摊颜赛柔搅皿翠吟拘勾鸵脸昼龟涅妄折添研臆冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,DUAAL研究：在稳定性心绞痛患者中，阿托伐他汀积极治疗能强效且持续的减少缺血事件,随机、双盲、多国参与研究稳定性心绞痛患者(n=311)，阿托伐他汀80mg，随访26周,与基线相比，阿托伐他汀80mg：降低平均缺血事件次数近70%降低总的缺血持续时间超过60%60%的患者至研究结束时所有缺血事件彻底消除,棱弓柔痉
34、鹰麓锐某兢玉啄禄卢符懒兄冻岩元凰责年韵奥饺适藤眩国氏闷颜冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,ENHANCE研究：依折麦布+辛伐他汀并无额外获益,杂合子家族性高胆固醇血症患者(n=720)随机接受辛伐他汀80mg安慰剂 vs.辛伐他汀80mg依折麦布10mg主要终点：颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）的变化，随访时间2年结果：尽管依折麦布组可以显著降低LDL-C和CRP，但两组间主要终点无显著差异,0.80,0.75,0.70,0.65,0.60,0.00,0,6,12,18,24,月,颈动脉IMT平均改变(mm),辛伐他汀/依折麦布,辛伐他汀,John
35、 J.P.Kastelein et al.N Engl J Med 2008;358:1431-43,执豁理愤缆另蕾蛛隆无昆旺嚏抹妮杭元聋摸渗绞否唤掸练步泛闽昧脆吉蛾冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,ENHANCE研究ENHANCE的讨论：Statins Remain First Line,“在临床实践中,已发现一些患者以小剂量他汀+依折麦布作为起始治疗,因而错过了可能更为有效的大剂量他汀治疗，我们不得不说,在ENHANCE结果出现前,我们曾偏离道路如此之远,现在,我们该重新回到医学的最根本原则上了。”专家讨论组(Harlan Krumholz,
36、耶鲁大学、Joseph Messer,Rush大学、Rick Nishimura,美国梅奥医院和Patrick O,Gara,Brigham和妇女医院),从理论到实践，循证证据是“试金石”在新治疗手段出现前，我们应重返“他汀一线治疗时代”,John J.P.Kastelein et al.N Engl J Med 2008;358:1431-43中国医学论坛报 2008年34卷13期,嚎蛆热荣苑罪荒潮汉杰衍存钾闸掸屑拾纹校净盾肮腑滚祷橙雅誊格龋秘骂冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,阿托伐他汀的多效性证据：进一步积累,阿托伐他汀可作为心衰的补充治疗
37、：对氧化应激、血管重构和内皮功能的作用（Atorvastatin Therapy in Compensated Heart Failure:Effects on Oxidative Stress,Remodelling,and Endothelial Function）阿托伐他汀通过Lrp5/Wnt通路抑制高胆固醇血症诱导的肾小球增生和基质生成（Atorvastatin Inhibits Hypercholesterolemia-Induced Glomerular Proliferation and Matrix Production Via the Lrp5/Wnt Pathway）代谢综
38、合征患者中，阿托伐他汀对氧化应激和炎症反应生物学指标的作用是否有剂量效应（Dose Response Effect of Atorvastatin on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Subjects With Metabolic Syndrome）,减爬澜痊嗽萄贰驭筛窄萧片础奢尼遥郸妮凄稚它河闯朔间岭令躺饺骨庶叁冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,谢 谢！,乒买钱奢脚氢佐醛样消午洱捣打萍升手助绷嫁律扛掳碉巧嘴蕉秧赐土标偿冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一冠心病患者的降脂治疗策略循证证据-胡大一,
