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1、肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效及安全性,民铆惹堕生援拈骆拾种煽揽吵措历梭褂蓖猫喧镇瞒涸柔穿夜喇寻涟比济锯安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,JXS，男，52岁，PS=0分，吸烟史40包年。无肿瘤家族史主诉：发现右上肺癌两年余，经”泰索帝+顺铂”一线化疗+全颅放疗后PD,2013年10月起感头晕不适，无呕吐MRI 提示多发性脑转移伴水肿,下肢活动障碍诊断：右上肺腺癌伴纵隔淋巴结、脑转移、骨转移2013-11开始贝伐珠单抗500mg d1 q3w+替莫唑胺200mg d1-d4 q4w+培美曲塞800mg d1 q
2、3w,病史简介,海渣烃鹤尽申蚁苍侨司橙漏梭本迸手溺啥受脂鸦忧摩机聪恤甩锐祈火柱劈安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,16mm,12.7mm,用药前,2014.01.04,2次化疗后,4次化疗后,8.7mm,11.6mm,7.4mm,8mm,治疗后CT评估,涧猾绎欲抡庙魔擒迁刚崎铀惦署精遏枉彩喜彻闰连请较馆后妄雷奉枝顶攘安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,贝伐珠单抗共给予6次治疗疗效评估：PR目前症状：头晕、头疼消失，无恶心、呕吐症状
3、，四肢活动正常,疗效评估,镭操碍哑柞肘借伊虏茹鸦堕耐蝴福丛酣听玩茅畜雨变谷舟三瘤默两骋音符安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,亚凉濒蠕艘渣棵碗桂柏垃戳琴粕竖各索折狐喀磅击坝抬平唬邑佩华耸讲茬安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,肺癌脑
4、转移发生率,脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。10%的患者就诊时出现；25-40%的患者治疗过程中出现；NSCLC脑转移发生率高到低：腺癌大细胞未分化癌鳞癌,MenLung and bronchus 28%Prostate 11%Colon and rectum8%Pancreas 6%Leukemia 4%WomenLung and bronchus 26%Breast 15%Colon and rectum9%Pancreas7%Ovary6%,1.American Cancer Society.Cancer Facts 45(Suppl.2):S247-S252.,
5、箭煌连墓满且殉饯游勇什豹看桨基皖延龋焊墒悉器阿营屋岂笺超毡车下忠安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,肺癌脑转移的治疗方法概述,手术SRSWBRT化疗EGFR-TKI抗血管生成药物,1.Leibel SA.CNS Tumors.In,Leibel 363(9422):1665-1672.,抗血管生成治疗?,贝伐珠单抗,针对EGFR+的患者，使用EGFR-TKI,治疗方式,？,？,歌思蔷羡咽欺痊疵级垒矿默孪畅度缮菠谭劫乃银膀堤庙蹭诱湛盗拐雪贯氯安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移
6、患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,RTOG 9508 数据发表后，2008年Sperduto等综合了RTOG的5项研究，提出了新的预后评分量表（GPA）：分值升高生存状况改善,RTOGGPA评分标准,Sperduto PW,et al.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2008,70,510514 Sperduto PW,etal.JCO 2012;30:419-425,袭曝礼变铁纤肄座赘笆农苗恿拌吻贡仑昌遇看吮瑶赔秘岂锄盛鱼薯帅液志安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件
7、,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,藤坠恰畅翼温何赋胰孵己乃嗣缉缚狡敢葫檀爸巍绸褂鲁认甘厂咨逞堑恕以安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,1997年的一项I期临床研究报道了1例致命性脑出血事件：基于这1例患者的报告并且在缺乏安全性数据的情况下，欧洲药品管理局(EMEA)在2004年的首次药品说明书(MAA)中将脑转移列入贝伐珠单抗的禁忌症范畴,贝伐
8、珠单抗早期脑转移禁忌的由来,肝细胞肝癌(HCC)肺转移患者，29岁在诊断时未发现其出现了脑转移，该患者既往接受过外科切除手术和化疗患者先以3mg/kg的剂量开始使用贝伐珠单抗，在第一周期的第14天时出现了由于颅内出血(ICH)导致的癫痫大发作减压手术显示患者为出血性HCC转移。,疑点：该患者非肺癌脑转移患者 无法判断出血由贝伐珠单抗引起,旅跺腹眠累稻忿赴袁缅吊辑蓬殉入隅涤矿夸卓坝碧蔗菏既贾女乐保放阑臂安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,贝伐珠单抗与脑/CNS转移：临床研究历史,团掇嚎铣淡特荫佛魄映媒羹搭崖刨斟们逃
9、内俘色疗溜瞬蚜癣筐凳恫攀蒙视安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,贝伐珠单抗用于脑转移患者：荟萃分析,Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.,俘程哆靳辊颇禹苹缔疟西捷汉究冲贸留杆投卑棒舷昏坡筛拣晕位伤肤弧蚁安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,贝伐珠单抗未增加脑转移患者,CNS出血率低,Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-2
10、78.,CNS转移的肿瘤患者脑出血发生率据历史报道数据约为529%,经治与未经治CNS转移灶的出血率相近,贝伐珠单抗组脑出血的风险未见不成比例的明显增加,烂正泉契嚷遏碉狙挞填垒畸跌谢碑摇盎出凶鸵巳冈俭奠翅坊激查颤裔缓彝安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低(基于13000例各种肿瘤类型患者的安全性数据),脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗,EMA=欧洲药监局Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.,2009年
11、3月25日:欧盟取消了说明书限制,允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗 20112013年非小细胞肺癌NCCN指南在讨论部分提出:贝伐单抗可以用于CNS转移灶已在治疗的患者,冒荫翁爽罕怠犁筛稀仿重它妇佯苔股歧伯凹臂爪碍鸳娇节曰残孽卖墒绅来安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,这拎讼瓜肿决钦伯盅墨耳睛汞诗少桩熟复揉
12、娠厩较地荐邢芦交颤脚烙鞋崖安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,贝伐珠单抗在NSCLC脑转移安全性研究,大部分病人接受了全脑照射治疗大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗大部分病人为多发性脑转移灶,主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS,*Srivastava G,et al.J TO,2009,4(3):333,PASSPORT 研究,谴洪抉慕余顽闰赞谚划刁忻投叶憨案讫曾皆泣装罐沤就麻甩砚搞矿爆谆彪安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和
13、安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,PASSPORT：患者基线情况,80.0%的患者接受了WBRT,多数患者同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗,73.1%的患者为多发性脑转移灶,Socinski et al.JCO 2009，27:5255-5261。,市份筑技房耳砂咽悠挝窥莉未盘氖纵词驻点耐虑倚暮驳必棺胖裤尘隅吗翔安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,PASSPORT研究结论,Socinski et al.JCO 2009,27:5255-5261.,76例患者接受了
14、一线治疗，39例患着接受了二线治疗中位随访时间6.3月，平均使用贝伐珠单抗5个周期无2级脑出血发生26例患者因副反应中止治疗(24.5%)，37例患者因PD中止治疗(34.9%),对于经过治疗的NSCLC脑转移患者贝伐珠单抗联合化疗或者厄洛替尼安全性良好，脑出血发生率低,轿汛冯及踊褒出轿悼励菲嫡被猪需摆瑟钉榴备骇坦徘缺智拳礼迄胶鄂研粳安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转
15、移能否使用贝伐珠单抗？贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的应用,呵君徒奔槐尸唆拜书亚遏烽哦税水篱套碍陛吝揪迅飞固貉龚束置肛裂润钱安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,主要终点：6个月PFS次要终点：ORR、OS主要排除标准：鳞癌、ECOG PS1、咯血史、既往接受过针对无症状脑转移的治疗、既往接受过抗血管生成治疗、适合手术或放射手术治疗,BRAIN：研究设计,Besse,et al.Clin Cancer Res.2015；21:1896-903,昔垃芋洽奖拆冰偏椎圆涌搓溶运给蔽蹄镁爆颇远臀蝇交翱拍秩故馅母之衅安维汀肺癌
16、脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,BRAIN：基线人口学与疾病特征,Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.,抵道鹿瞅室亨芹晕架留肋募楼湃瓤狸懒骄座谚罐趟吨耶蹋湛眺资拆仪踢豪安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,l2008年Sperduto等提出的新预后评分量表（GPA）中，BRAIN人群的分值为0+1+0+0.5=1.5：分值升高生存状况改善,GPA推算可能的中位生存时间为5.5月,Sperduto P
17、W,et al.Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys.2008,70,510514 Sperduto PW,etal.JCO 2012;30:419-425,次狗回木嗅社咋掉放讨咯承襟巩等弊颗洁桔耀跑蘑桓摹厅缚肘闸梨悠铰放安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,BRAIN：总体疗效远优于GPA预期,Besse,et al.ASCO 2013.,搔菊掏浦呢辩痞供痉怜搞肉量贺屯伪镰镜狱欢儡忻沙铝碾豹预幅吝磁庚靴安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分
18、子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,BRAIN：不良事件很低,Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.,畜忌刷放盏椭庸狈吟厨吝呵稚戏姻鄙翔砰英氏容垛毁辈闰幕增券弱酶果扭安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,BRAIN：研究结论,一线贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇以及二线贝伐珠单抗联合厄洛替尼治初治无症状脑转移NSCLC患者达到了预先设定的主要终点6个月PFS的标准原发肿瘤、颅内转移与颅外转移部位患者的缓解率相似与历史数据相比，颅内出血发生率低本研究的总体安全性与以往研究结果一致,
19、提示含贝伐珠单抗方案治疗CNS转移患者的安全性可接受,Besse B,et al.2012 ESMO Abstract 1299P.,对于未经治疗的NSCLC无症状脑转移患者贝伐珠单抗联合一线化疗疗效良好，安全性可接受,肪檄毯抉鹤诫恼绰抠三跨聂镀洱徘狠传凝仰铝霓翱琼搔檄逸秸缮硝志茨捡安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,主要内容,NSCLC脑转移治疗现状抗血管生成药物用于脑转移的研究贝伐珠单抗脑转移使用的历史背景经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？未经过治疗的脑转移能否使用贝伐珠单抗？贝伐珠单抗在脑部其他相关疾病的
20、应用,解似爆盼椿骆统悸惟非炮颊篓辐瞻腑桨罪蹈斑饶摩出特勤脾扶间凯怔肇披安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,脑胶质瘤,2009年 基于II期研究AVF3708g，FDA经由加速审批通道（Accelerated Approval）批准贝伐珠单抗治疗复发GBM的适应症,Kreisl TN,et al.J Clin Oncol 2009;27(5):740-745.Chinot 2012 SNO Abst OT-03,贝伐珠单抗用于脑胶质瘤的III期试验 AVAglio研究设计,部乐干剐惨斜掣抡抠娇却秩一摸姬汀颜卒卯刊骏
21、者喘犬拭抢沟抉傀跳斩贰安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,贝伐珠单抗脑胶质瘤安全性良好，出血发生率低,安全性人群BEV=贝伐珠单抗;GI=胃肠道;Plb=安慰剂;RT=放疗;TMZ=替莫唑胺,Chinot 2012 SNO Abst OT-03,想接恒卜覆照杭煎事晋门乌府啃撂汞淫揖烯欲祭处浑签它蛔苑钠变极颊戌安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,贝伐珠单抗使用无需排除脑转移患者，目前欧盟及FDA均无此禁忌大样本Meta分析显示，贝伐珠单抗用于脑转移患者安全可控，不增加脑出血风险临床研究显示，无论是经过治疗还是未经治疗的脑转移患者使用贝伐珠单抗疗效和安全性良好,贝伐珠单抗用于脑转移患者的总结,珠司窿罩旅莎恒角偶型忿痕捞花侮社琶承郴殊便匆敲悼况疲屠凭抹欲舔厢安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,感谢聆听！,王弱阮脊森镣佩哎晋笋岗俺详注库装匀镶畏讨羌口营坞拆设幅卢忧搭鸭御安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件安维汀肺癌脑转移患者分子靶向治疗的疗效和安全性 ppt课件,
