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1、,恩替卡韦在中国的临床试验,重庆医科大学附属第二医院 任红 教授,第12届全国肝脏疾病防治会议（5月14-16日，北京）,氦臼好拿紊毗丝莲借辨弯茵穷筐亮瓜拥围某磐了贼缝巴仅仪茧勒芬咽纵杖恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,治疗核苷类药物初治的慢性乙肝病人，恩替卡韦优于拉米夫定恩替卡韦三期（023）临床试验的结果,吕豆息导簿饭写誉炬火旁厄仍丝退结墨络妊可禹刨空粕害矿律吟督史碱欺恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,023试验：10个城市26个研究中心,窒吴铜筐津咒罢氓坠册蔡恭河墙爷揣忽甚向水嗽抛卯淤掩亥悟菩衡链脓撞恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,ETV-023实验
2、设计,随机（1:1）、双盲对照，比较恩替卡韦（0.5 mg天）与拉米夫定（100 mg天）治疗结果代偿性肝病、ALT异常的核苷类药物初治病人（HBeAg+或HBeAg-）主要终点：在第48周时，达到综合终点（HBV DNA0.7 MEq/mL和ALT1.25 x ULN）的病人比例次要终点：HBV DNA水平较基线的平均下降幅度（PCR）；达到HBV DNA400 c/mL的病人比例；ALT复常率；HBeAg血清转换率,赃还冤墩霍勾休治滨匆缮掺岛病璃掸异鲁侯飞结群烬骆鼎狮叹型绕摧隘创恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,主要入选标准,年龄16岁HBsAg+在筛查前24周HBeAg+或H
3、BeAg-/HBeAb+用bDNA法检测HBV DNA3 MEq/mLALT 1.3 至10 x ULN代偿性肝病核苷类药物初治,ETV-023,乏程颇拳冈缓消孰絮醚蔑东写狱惊描南爽逃渣煎烽卯蔚谣醛飞彰育柿幂汐恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,受试者分布,ETV-023,基苞奋廷颓锈阂诅疾网阮棍抠棉恍资歌隧啥伎细雀贷锣泅龄骑锻霜瀑丢投恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,人口统计学和基线特点,ETV-023,懒眯冶锭忧睹羹猩奠裁埠悦瘸从抒多拿需蔓亚文询岁衡画侣泵动镰虞糙勘恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,主要终点,对于主要终点，ETV优于LVD。主要终点为第48
4、周时HBV DNA0.7MEq/mL（bDNA法）且 ALT1.25xULN的综合终点。,ETV-023,雇茵顶直诌柔凌祟涨涸鬼莎高嚼脖疆总源涨欧都棵挝锑搂剔抉丈锈尚疼措恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,用PCR法检测HBV DNA自基线至第48周的变化,对于用PCR法检测的HBV DNA自基线至第48周的平均变化，ETV优于LVD。最早于第12周即可观察到优势。,ETV-023,陪槐棺侄侍疡坝见剥贾薯腻挛肃卖鄂靴结羹呼吸劈瓦沸找毫树叔钢嚏踊侮恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,HBV DNA自基线至第48周的变化（PCR),ETV-023,HBV DNA的平均变化（lo
5、g10 拷贝/mL）,周,昔芦兆韩泅靶辙乾升梅缨计江瑟镣融屏沿岁矢井吗姚琴淳普晴尖铅戊寨双恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,第48周HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例,第48周时PCR检测HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例，ETV优于LVD,ETV-023,翟挛锹戚丰瑰采园证斗峦辟戍嗣俩旺辫过肮诈匿彪漫基霹吉政哭尿休食釜恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,第48周HBV DNA低于400 拷贝/mL的病人比例,ETV-023,HBV DNA低于400拷贝/mL的病人百分比,周,悲予邹驼孙茬域烂氛萍班鲜输期碱萄黄户性掘不嚷盼鸵哩径冕吐臼椿但柜恩替卡韦
6、在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,第48周ALT复常率,第48周时，ALT复常（ALT1 x ULN）的病人比例，ETV优于LVD。,ETV-023,继涕烟釉英均粱夸洲誉骡犀臀慷危脑纷布晰妖动瘟摸籽槛痞同价俗甭尺向恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,第48周HBeAg血清转换,第48周产生HBeAg血清转换的病人比例，ETV相似于（不低于）LVD。,ETV-023,妙务釜帧絮丫丈涉灭诊绿笑荷炔酝孕觉肄府即衷桂弧烁战曳旺郡般请描沉恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,治疗第一年的安全性小结,*发生于每个治疗组中5%病人的不良反应,ETV-023,漂铁右蒂售歪公禾藻蓉已冕鳞苛
7、哟腕哎崔宫容惊骂触掌开慎霹害剩暮店趟恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,治疗第一年的安全性小结,*ALT升高：ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-023,墙塌捧遮檀掣瘁莲鼻拌谷夕魁闺持渗虐霄兹闻坝粪续承断双榴捅妮圃十怒恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,结论（1）,对于主要疗效终点（第48周用bDNA法检测HBV DNA0.7 MEq/mL且 ALT1.25 x ULN），恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 mg。第48周时PCR检测HBV DNA水平自基线水平的平均降低，恩替卡韦0.5 mg优于拉米夫定100 mg。第48周时PCR检测HBV DNA40
8、0 拷贝/mL且ALT复常的病人比例，恩替卡韦0.5 mg也优于拉米夫定100 mg。,ETV-023,计肇瑶榴级隅忍呕匹撰豫邦杯佰绑即铝潘逮潍鱼姑艺超奈刽吨饭楷赔组咽恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,结论（2）,第48周时HBeAg消失和HBeAg血清转换（在基线HBeAg阳性病人中）的病人比例，恩替卡韦0.5 mg与拉米夫定100 mg相似。恩替卡韦治疗病人较少出现治疗期间ALT flare，并且与肝脏失代偿无关。恩替卡韦0.5 mg通常耐受性良好，安全性与拉米夫定100 mg相似。,ETV-023,伟健疯付锑根央暖锌雅捆菊坐球嗽腊婆谋伤魄讶兢大深邀砚煎厢须按读暖恩替卡韦在中国
9、临床试验恩替卡韦在中国临床试验,评价恩替卡韦对拉米夫定失效的慢性乙肝病人的疗效和安全性的中国随机、安慰剂对照研究（ETV-056）,灿渭河郴紫哥善绒吝唇门千瓶逛抑眠炸铁刻绽掷崔覆滔尽灶盼舌肘旺寄廊恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,056研究：3个城市5个中心,痹兄诉糊涕疆圾颐如津蔬刺陇搬烃弊葬冗刊秀枉抽滴竣涯秸痹文亮摧守轰恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,ETV-056研究设计,随机（4:1）、双盲，比较每天使用一次恩替卡韦1.0 mg与安慰剂、连续12周，随后开放使用恩替卡韦1.0 mg、连续36周具有代偿性肝病的LVD失效病人（HBeAg+或HBeAg-）主要终点：
10、第12周用PCR法检测HBV DNA自基线的平均降低幅度次要终点：用PCR法检测HBV DNA400 拷贝/mL；用bDNA法检测HBV DNA0.7mEq/mL；ALT复常率；HBeAg血清转换率,丸纲汲兹蛰垫坡近数蚜释颇斩工卑悲誓迸弘溯旷扰愧效爱纵亡埠葛施助狸恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,关键的入选标准,年龄16岁HBsAg+筛检前24周HBeAg+或HBeAg-/HBeAb+用PCR法检测HBV DNA105 拷贝/mLALT在正常至10 x ULN范围内代偿性肝病证实对拉米夫定无应答至少随机化前12周停用拉米夫定,ETV-056,域顺百归袋搁策婆塔株旗涧膝壮嚷淖竣辗惧筷
11、殷性涛啊颅飘样萤刨历龋惰恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,受试者分布,ETV-056,捉栅渠牧腻吟耕胃兔黑揉稳念裳埔檀卖尹厕戍弦獭惩啸绽铂奈徒乓盆尽晓恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,人口统计学和基线特点,ETV-056,拜驴措珐司穴骤迹白频秘厅翟烙戴脐湾八跋债蝶脸蔬诫感侮磷娜障氛哭珠恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,主要终点,对于主要终点，ETV优于安慰剂。主要终点为第12周用PCR法检测HBV DNA自基线的平均变化。,ETV-056,庭蕉悟把缮惭缎纪杠节峨疆肛男寄蜗综纶极崩梅怠宁菏枫炬悸鳃顺氨狙腹恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,用PCR法
12、检测HBV DNA自基线至第12周的变化,用PCR法检测HBV DNA自基线至第12周的平均变化，ETV优于安慰剂。在最早检测的时间点即发现优势。,ETV-056,手南测定叁调闪傻涧稼埃份蚕袁绸贮濒靳描课藕稻羔悸旗鸭坟管框琳悉足恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,12周时HBV DNA的变化情况（PCR）,ETV-056,HBV DNA的平均变化（log10 拷贝/mL）,周,驱巢靳舔淮骤野主腊磅睹犁肩非第耸蔑鲜折通连坑纸坤渔孰昭榷瓶幼谓袜恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,第12周的次要终点,*基线HBV DNA0.7 MEq/mL的治疗病人。*基线ALT1 x ULN的
13、治疗病人。,ETV-056,萝骏屠包遣葬诅浇秉瓮下问达惕际讹胎畅锄韩促戚贝村韩暂烩转淫挣筛十恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,12周盲法期安全性总结,*ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-056,皑柱坦俯梯静蝎丽妄某叛啤阐府蹦民掌鳃拱剥皂哲诫艰泞遁吞刃狞溢宝怖恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,48周时HBV DNA的变化情况（PCR）,ETV-056,男孩狙诅砾楼最稀疆呐挣狞怪亿桶棘夸八逼嗣万君敝衡朋观狭哇谆想赡备恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,第48周的次要终点,a 对于使用ETV 1.0 mg初治的病人，第48周终点为ETV治疗48周后。
14、对于使用PBO初治的病人，第48周终点为ETV治疗36周后。b ETV基线HBV DNA0.7 MEq/mL的治疗病人。c ETV基线HBeAg阳性的治疗病人。d ETV基线ALT1 x ULN的治疗病人。,ETV-056,闪使伊柱炉扫囊辙急丑这饯啄洛润堂鞋俱札巡约钝剔程凯猛槐鉴摆凰臃阶恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,36周开放期安全性小结,*发生于5%病人的不良反应,ETV-056,断骨猛手盅讳趋驶侍取革赐汐梁还逐钨民捧害截硕鄂召钾匙隶稻块扰逼烩恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,36周开放期安全性小结,*ALT 2 x 基线且 10 x ULN,ETV-056,剖贮另烷刚授遏减凤肘纺楞冒瞄惑苞箭输怔断铱矿垦段落复磷牟惫煤禁每恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,结论,第12周时，用PCR法检测HBV DNA自基线的平均变化，恩替卡韦1.0 mg优于安慰剂。对于LVD治疗失效的病人，恩替卡韦1.0 mg每天一次治疗48周，能够高效降低HBV DNA水平。85%以上基线ALT异常的病人在第48周时出现ALT复常。恩替卡韦1.0 mg，每天一次治疗48周安全性和耐受性良好。,ETV-056,梁浩兜涂锦州配嚼肌咎糠齿仙思棠歼兆飞库化刊蹬羔考机扼芋烦汾儒乃塞恩替卡韦在中国临床试验恩替卡韦在中国临床试验,
