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1、美百乐镇产品介绍,脂溶性他汀类,水溶性他汀类,参考：島田 葉子等:Prog Med 18(5):957,1998,氟伐他汀,辛伐他汀,西立伐他汀,阿托伐他汀,美百乐镇,瑞舒伐他汀,匹伐他汀,美百乐镇-水溶性他汀类,水溶性的美百乐镇最主要特点,肝选择性：具有靶器官肝细胞选择性；避免对其它重要脏器细胞正常功能的干扰更少药物相互作用：带羟基的水溶性，完全不经过CYP450代谢，最大程度避免药物相互作用，适合CHD病人长期、甚至终身服用；,脂溶性,水溶性,其他细胞,肝细胞,脂溶性他汀类,美百乐镇,转运蛋白,细胞内,脂质层,细胞内,细胞内,细胞内,脂质层,脂质层,参考：渡部 由香等：Prog.Med.1
2、8(5):939,1998,脂质层,美百乐镇靶向进入肝细胞,美百乐镇靶向进入肝细胞,静注C14标记美百乐镇及 ML-236B 后大鼠全身放射显影照片,美百乐镇,ML-236B,美百乐镇选择性抑制肝细胞胆固醇合成,100806040200,島田 葉子、古賀 貞一郎：Prog.Med.11(9):2377,1991,美百乐镇、辛伐他汀对小鼠不同组织胆固醇合成的抑制作用,有效的降低了血清胆固醇的水平，又避免了对于肝外组织的不利影响,HMG-CoA 还原酶抑制剂的作用,1、降低胆固醇生物合成2、降低辅酶Q 生物合成辅酶Q，线粒体呼吸链中有重要作用，可影响ATP合成3、脂溶性他汀易透过心肌细胞膜进入心肌
3、细胞，影响心肌能量代谢，对缺血心肌再灌注后的恢复产生不利影响,为什么尽量减少他汀对肝外组织胆固醇合成的影响？,美百乐镇-带羟基的水溶性他汀，完全不经过CYP450代谢，最大程度避免药物相互作用。,HO,OH,COONa,O,O,H,HO,*,美百乐镇-更少药物间相互作用,胆汁尿,在脂溶性药物上加上羟基（-OH），使之变为水溶性物质排出体外,排 泄,水溶性物质,肝 脏,细胞色素P450（CYP）,与脂溶性药物结合的部位,S,Fe,细胞色素P450(CYP)是脂溶性药物代谢的主要途径,药物对CYP的竞争及影响引起药物相互作用,药物 A,药物 B,CYP 底 物 特 异 性 不 强,不利的药物相互作
4、用,美百乐镇是被CYP代谢过的产物，无需再经CYP代谢,美百乐镇40mg-药物相互作用发生几率小,0,25,50,75,100,2,4,8,正在应用药物数,发生相互作用比例(%),18%,50%,90%,Williams et al.Ir J Med Sci.1999.Weideman et al.Hosp Pharm.1998;33:835-840.,药物间相互作用的预测因素-年龄在75岁以上患者中，有47%同时应用 5种药物疾病的严重性-慢性病,老年患者同时服用5种药物的比例接近50%，增加了发生药物相互作用的风险,美百乐镇40mg-最少发生药物相互作用,Alexandra E.Ratz
5、Bravo,et al Drug Safety 2005;28(3):263-275,药物相互作用的发生率,各种他汀与其它药物发生相互作用比例,1，老年人有不同程度肝肾等多器官功能衰退；对药物的耐受性差，易发生药物不良反应；一旦发生不良反应，易导致多脏器损害。2，老年人常患有多种疾病及服用多种药物，易因药物相互作用发生不良反应,老年患者病理生理特点,由此可见，选择一种高度肝细胞选择性的他汀，选择一种药物之间相互作用较少的他汀，对老年患者尤为重要。,美百乐镇循证医学证据,他汀类药物已被公认为心血管疾病预防和治疗的基石充分的循证医学证据,一级预防：WOSCOPS（P）TexCAPS（L）MEGA（
6、P）：日本人群,二级预防：稳定性冠心病4S（S）CARE（P）LIPID（P）HPS（S）AVERT（A）TNT（A）IDEAL（A）CCSPS：中国人群ACSMIRACL(A)PROVE IT（P/A）A-Z（S）,特殊人群：PROSPER（P）LIPS（F）CARDS（A）,防发病,防复发,WOSCOPS是第一项证实他汀类药物有益于冠心病一级预防的具有里程碑意义的研究MEGA是第一个他汀类药物在亚洲人群中的循证医学研究！CARE是第一项证实普伐他汀有益于冠心病二级预防的大规模随机双盲研究！基于CARE研究，普伐他汀在美国FDA被批准用于减少冠心病患者的中风和短暂性脑缺血发作！,PROSPE
7、R：目前唯一在高危老年人群中应用他汀类药物的前瞻性研究。,美百乐镇疗效与安全性,人口老龄化是世界性趋势,老年人口占全部人口总数的比例,Shipley et al.BMJ 1991;303:89,二、我国人口老龄化的特点,中国老年人口规模大、增长快。,高龄导致冠心病发病率上升,发病率%,NHANES（国家健康和营养调查）：1999-2004,年龄（岁）,男,女,NCHS（国家健康统计中心）and NHLBI（国家心肺与血液研究所）,老年血脂异常与冠心病关系密切,增龄本身就是冠心病的独立危险因素。老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人。血脂异常是老年人冠心病进展和再发冠脉事件的独立预测因子。
8、,Horiuchi H et al：J Am Geriatr Soc 52（12）：1981-1987,2004,心血管事件：致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心病,0,5,10,15,20,30,（/1,000人6年）,心血管事件发生率,25,基準,120139,140159,160179,180,LDL-C値,非高齢者（64岁以下）,高齢者（6570岁）,p0.05,p0.001,：,：,（mg/dL）,老年人血脂异常引起冠心病的危险度高于一般成人,中国高危患者LDL-C达标率低,*基线LDL=30%为达标目标值,第二次中国临床血脂控制现状多中心协作研究(中华心血管病杂志2007；35：420
9、-427),LDL 70mg/dl,85.4%,78.0%,61.4%,30.5%,33.8%,22.3%,#,依据2004年ATP III不同危险分层达标率,科克(Cork),莱顿(Leiden),格拉斯哥(Glasgow),PROSPER Study Group.Lancet.2002;360:1623-30.,PROSPER:第一项专门评价普伐他汀40mg在高危老年人群中应用的前瞻性研究,PROSPER,普伐他汀40mg-有效降脂达标,-34%,PROSPER Study Group.Lancet.2002;360:1623-30.,5%,-23%,-13%,Shepherd J,et
10、al.Lancet.2002;360:1623-30,82%患者达到NCEP ATP设定的靶目标-LDL-C下降34%,（%）,普伐他汀40mg治疗显著降低老年患者心血管终点事件发生,-15%P=0.014,-19%P=0.006,-24%P=0.043,-25%P=0.051,PROSPER Study Group.Lancet.2002;360:1623-30.,普伐他汀40mg不良反应与安慰剂相似适合老年患者使用,*More than 230,000 blood samples used.Pfeffer MA et al.Abstract.Eur Heart J.2001;22(supp
11、l):271.,普伐他汀40 mg/天，2年后耐受性(能继续服用受试药物的患者%)普伐他汀77%vs 安慰剂72%(P=0.0001)男性、女性、年龄 65 岁均相同普伐他汀组和安慰剂组非心血管原因的中止研究率相似安全性*(3x ULN,ALT)普伐他汀128 例(1.4%)vs 安慰剂131 例(1.4%)明显肌病0例,美国食品药品管理局警告高剂量辛伐他汀会增加肌肉损伤的风险 FDA Warns about Increased Risk of Muscle Injury with Zocor*,The SEARCH*trial evaluated over 6.7 years the num
12、ber of major cardiovascular events(heart attack,revascularization,and cardiovascular death)FDAs review of the SEARCH trial is part of the agencys continuing effort to evaluate the risk of muscle injury with simvastatin;this review includes evaluating data from clinical trials,observational studies,a
13、nd adverse event reports,as well as data on prescription use of simvastatin.,*For Immediate Release:March 19,2010Media Inquiries:Elaine Gansz Bobo,301-796-7567;elaine.bobofda.hhs.govConsumer Inquiries:888-INFO-FDA,Preliminary SEARCH trial results revealed*:,*FDA Drug Safety Communication:Ongoing saf
14、ety review of high-dose Zocor(simvastatin)and increased risk of muscle injury,*SEARCH trial:Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine,小结：美白乐镇40mg-老年及合并用药患者他汀类药物调脂治疗的优化选择,美百乐镇40mg 降脂达标率82%美百乐镇是目前临床中唯一不经CYP450代谢的水溶性他汀，极少药物间相互作用，是合并用药时的首选普伐他汀是目前惟一经大样本临床试验（PROSPER)证实75岁以上老年人应用能获益且安全性良好的降脂药众多循证医学证据证实美百乐镇40mg长期使用安全性高,
