慢性肾衰的理论与临床南大医学院.ppt

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1、慢性肾衰的理论与临床(chronic renal failure,CRF)一、概述 CRF是指发生在各种慢性肾脏疾病后期的一种临床综合征。以肾功能减退即代谢产物的潴留、水、电解质、酸碱失调及某些内分泌功能异常为主要表现。CRF是肾脏疾病的最终归宿,是常见、多发的综合征。欧美一百万人群有6070人患病 国人一百万人群有90100人患病,二、病因 1.原发性肾小球疾病:如慢性肾炎,IgA肾病 2.肾小管间质病变:慢性间质性肾炎等 3.肾血管性疾病:良性肾小动脉硬化、恶性高血压、缺血性肾病等 4.自身免疫性疾病:SLE肾炎、过敏性、紫癜性肾炎等 5.代谢性疾病:糖尿病肾病、痛风肾、肾淀粉样变等 6.

2、血液病:如多发性骨髓瘤等 7.肾囊肿及肿瘤:如多囊肾等 8.先天性肾脏病:如Alport综合征,发育不良等。9.其它:如放射性肾病等 常见慢性肾炎、慢性间质性肾炎、糖尿病肾病、良性肾小动脉硬化。,三、临床分期 CRF的分期,四、发病机理 1、进行性恶化 无论何种原因,引起肾功能损害后,均进行性恶化,直至发展至终末期肾衰。其病理学特征是肾脏纤维化,正常结构消失。(1)健存肾小球的改变 血流动力学的改变:高压力、高灌注、高滤过 适应性代偿,但导致损害:a、微血栓形成;b、微血管瘤;c、系膜基质增加;d、内皮下透明样物质沉积。,AT在此过程中发挥了主要作用。肾小球通透性改变,蛋白排泄量增加。(2)小

3、管高代谢,代谢亢进,氧耗增加,导致氧自由基生 成增加,损害不断加重,炎细胞浸润,肾单位丧失。(3)脂代谢紊乱 血小板聚集功能增强,血栓素增高,免疫活性增加,系膜增生,加速肾小球硬化。,(4)矫枉失衡 高血磷 PTH 肾小管钙磷沉积肾单位破坏。(5)转化性生长因子(TGF)是导致纤维化的因子,促进细胞外基质增加。(6)PDGF 也有与TGF相似的作用。(7)胰岛素样生长因子(IGF)与糖尿病肾脏肥大有关。,2、尿毒症毒素 小分子500道尔顿:尿素、肌酐、胍类、胺类尿酸 中分子:5003000道尔顿 用凝胶滤过检测中分子带 毒性:周围神经病、尿毒症脑病、红细胞生长抑制、胰 岛素活性抑制、抗体生成抑

4、制、细胞功能损害,大分子3000道尔顿 甲状旁腺激素(PTH)、生长激素、胰高血糖素、胃泌素 PTH毒性:肾性骨营养不良,骨坏死,软组织钙化,皮 肤骚痒、透析痴呆、周围神经病变、心肌损害、五、临床表现及处理 1.水代谢失调 浓缩和稀释功能受损,调节能力下降,等张尿尿液 生成量恒定,出现夜尿,易失水导致血容量不足。需及 时补液,失水又可加重肾衰。少尿时,摄水过多可致水中毒,而心衰、肺水肿。可 以利尿(速尿),必要时要透析脱水。,2.钾代谢失调 尿毒症终末期,少尿、无尿时,易出现高钾血症,尤其是代酸、分解代谢增加、摄入过多时。需测血钾,做EKG。处理:a.10%葡萄糖酸钙 b.5%NaHCO3 C

5、.G+I d.利尿剂 e.透析 3.代谢性酸中毒 原因:a.酸性产物潴留 b.肾小管重吸收碳酸氢盐下降 c.肾小管泌氢功能受损 d.肾小管制氨能力下降。Tco215mmol/l口服,NaHco310mmol/l静滴,必要时透析。,4.钙磷代谢失调与骨病(1)高磷血症 肾排磷减少,磷酸盐潴留,高磷血症导致低钙血症,导致PTH分泌增多,引起骨病。(2)低钙血症 由于磷的潴留、VitD代谢改变等引起。(3)原因 a.PTH产生过多;b.活性VitD生成减少;c.代谢性酸中毒。骨病的类型:(1)软骨病;VitD、酸中毒(2)骨质疏松症:酸中毒(3)纤维性骨炎 PTH 破骨细胞活性增 强(4)骨硬化症

6、PTH升高有关(5)软组织钙化,临床表现:(1)瘙痒与PTP升高有关(2)自发性跟腱断裂(3)骨痛和骨折(4)骨骼变形(5)生长发育停滞(6)软组织钙化治 疗:(1)减少磷的潴留:限制蛋白质的摄入,磷结合 剂使用,碳酸钙等(2)补充钙剂 磷酸钙(3)1,25(OH)2D3 血钙升高,AKP下降,PTH下 降(4)甲状旁腺切除,5.循环系统异常 并发症常见,是病人重要死亡原因之一。(1)心包炎,纤维性炎症,多见于终末期。心前区疼痛、刺痛、胸闷。心前区摩擦音,心包积液。心包填塞收缩压快速下降,需紧急处理。透析是治疗的有效措施。要加强透析。,(2)充血性心力衰竭 主要原因:水钠潴留、高血压 冠状动脉

7、硬化,高流量,心肌病,心包填塞,表现为 浮肿、血压升高、水钠潴留、肺湿罗音、心率快。处理:a.限制水、钠摄入;b.使用利尿剂 快速型;c.洋地黄;d.血管扩张剂;e.透析,6.贫血Ccr40ml/min即可出现贫血发生机制:促红细胞生成素(EPO)产生不足红细胞寿命缩短正常人的2/3慢性失血,原料不足(主要是铁缺乏)Epo是相对不足的主要原因红细胞生成的抑制:尿毒症毒素对造血功能的抑制铝中毒:抑制血红蛋白合成等,治疗:EPO于1985年首次用于临床,临床有了明显的突破,自觉症状显著改善,体力增强,食欲增加,Hb及红细胞压积升高,透析患者生活质量改善,防止了输血所导致的传染性肝炎,改善心功能,改

8、善肾移植疗效,给药方法:皮下用药缓慢吸收和代谢,维持长时间的有效血浓度。静脉用药,很快降解,维持时间短,短时间高浓度,也不能使红系祖细胞增殖能力。EPO首选皮下给药,贫血纠正速度快,维持剂量低。血透时静脉给药,结束时给药。不主张腹腔给药。剂量:起始量80120u/Kg/W(约6000u/W)。Hb/HCt已达靶目标,则减量25%,靶目标:Hb100g/l/Hct33%左心室肥大消退,体力和认识能力提高,改善睡眠和性功能,显著提高生存质量和生存率。疗效不佳的原因:铁缺乏(常见),感染,慢性失血,骨髓纤维化,铝中毒,血红蛋白病,叶酸和VitB12缺乏,多发性骨髓瘤,营养不良,溶血等。,铁的补充 缺

9、乏的原因是摄入和吸收下降;失血失铁,血透病人,至少失血25ml/次,失铁120300mg/年。口服补铁200mg/日、静脉500mg1000mg每周23次。EPO治疗的副反应高血压:尿毒症者血压调节异常,外周血管阻力升高。需调节水钠平衡,充分透析,结合血滤,调整降压药物,抗血小板药物。内瘘栓塞:主要发生于人造血管,可用潘生丁预防治疗。,六、延缓慢性肾衰进展的干预措施1.饮食疗法 限制饮食蛋白 限磷2.控制血压,ACEI的优势,ARb的类似作用3.降低蛋白尿4.降脂治疗5.抗血小板和抗凝治疗6.控制感染,防止容量不足,解除尿路梗阻,避免肾 毒性药物,纠正心衰7.防止血压骤降,七、替代疗法1.血液

10、透析 1960年用于临床,国内1970年以后,许多病人赖以生存,减少了并发症,充分及个体化透析,提高透析质量,改善存活质量。血透作为病人的90%以上的替代疗法。血液净化技术提高,已跨越许多临床学科,扩大治疗适应症,如中毒、肝病、免疫疾病。原理:扩散、对流、负压脱水透析器、透析液血液滤过、血液透析滤过、连续动静脉血液滤过、血液灌流、血浆置换、双滤过、免疫吸附,2.腹膜透析 疗效与血透相似,主要优点能较好的保护残余肾功能,对心脏功能的损害小;可以较少的饮食限制,传染性肝炎少。主要并发症是腹膜炎,退出的原因是腹膜失超滤。原理:弥散清除毒素,渗透超滤脱水3.肾移植 1936年用于临床,1960年我国开展肾移植,由于CsA的出现使5年存活率日渐上升,最长可存活达30年。异体肾移植,组织配型,抗排斥、抗感染。,

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