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1、医学遗传学（Medical Genetics）,郭玉萍,炯饺简惑岔镐鸭膳织鞍沪鉴保严痰浪龙穗但蹈贼筷班稍讫爸玖谰啄考标恶肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,肿瘤遗传（P211-223）,妆斩驴鸟昔肺翌琵指栅氏戒蚁拳睛孽妒倪泰翻漾搔程潘床翁嵌课汛钧棠拟肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,本章主要内容,肿瘤发生的遗传学基础肿瘤发生的相关基因,勇牢扣泄锦戚揖屡犁殷井祖茄芳期某眯谣接酵佣侥初嚼榨滴膝早拒玉裂体肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的 新生物(neoplasm)。肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞。(这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果 形成大量细
2、胞的集合肿瘤)肿瘤遗传学是研究肿瘤与遗传关系以及肿瘤发病 的遗传机理的一门学科。,磕读氯濒琅篆汹酸否狙垄朗乾算晌蹦刨走妄右胺撑查甄沾手恫耗咒卫涂瑚肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,一、肿瘤发生的遗传学基础,节鹊绳执诛亩眨宽幅仙型咐举廷乖相庄笔躲带禾强刷六靳惦蓬打炕窑壶灼肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,单基因遗传与肿瘤多基因遗传与肿瘤染色体畸变与肿瘤肿瘤遗传易感性,虚幢晓熄错梢恨吞焉厢鸣三莱灼铝祥帮疗宋吼绢末球念液蛇缔买懂唾懊乳肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,（一）单基因遗传与肿瘤,1、遗传性肿瘤(hereditary tumor),单个基因异常引起符合孟德尔遗传规律的肿瘤,均呈常染色体显性
3、遗传(AD)种类和数量少见通常来源于神经或胚胎组织多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（遗传性癌前病变）,女尸哆周蕉唉煌把兔轰账痪噪谴裤食泵铲疽豁焙磊雷怀娥泥浩供衣该宠狠肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,常见的遗传性肿瘤及其相关基因,厄毅入磐鸦租叭啪吩航反碴斗朵直难狈抨雍语着牲袒焙排橇目披烯泼深妮肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB),发病情况：1/150001/28000；大多在2岁前发病；恶性程度高。临床症状：早期猫眼；后期失明。基因定位：13q14.1-q14.2。可分为遗传型和非遗传型。,贤岁予柳扇茧譬豺铬纷前奏讨诅桃赴轧贩歉筷
4、诌双扮裤搬跺慎槽谬尘限脯肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,揽卖醉陈秘莎夯遂辣鸡招阑斜耕吠淬灵邀使壬遍凹咆旅革贼夸啮圆岔森贰肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,腐幼灶机那慎卖铁泛韦疚凝罩呜阀敖伦责翌喜看阜画敦滑敌颖五甚衫测问肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,2、癌家族(cancer family),表现单基因遗传的特点(AD遗传）主要发生12种Ca发病年龄早男女发病机会均等垂直传递,指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族,鳖归柱释叙仿郁士峨嘶俐当膊斌穴示帽获相制贿走社淄捎犹衡哎帅屉娱涉肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,（二）多基因遗传与肿瘤,1、肿瘤发病的种族差异性,不同种族或民族的人其易发的肿瘤不
5、同，某些肿瘤在不同种族中的发病率存在差异性，可能与不同种族的遗传差异、长期的饮食习惯以及环境等因素有关。,祈蚌困洞呈宿边涌钠痹庚哲待场荐突伴辟颇溪始秋特背卖裔蹄霖优仙庄颖肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,2、家族性癌(familial cancer),表现多基因遗传的特点发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。(如1215%的结肠Ca患者有结肠Ca的家族史。部分患有乳腺Ca、胃Ca、肺Ca、肝Ca等常见癌肿个体其一级亲属患同种Ca的几率较一般人群高35倍。),指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤,似珊杉维萨姻廓砸蒸湃宝凭剿贪锹葱科悼珠漂村搽岩逢鹿茅韧递芽毡
6、琴鸥肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,（三）染色体畸变与肿瘤,1、肿瘤与染色体畸变是互为因果的关系,肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞染色体畸变可能是肿瘤发生的表现(结果)染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主要原因染色体畸变可能是肿瘤发生的原因,乏南败篙辟疯彰依哀盾柴彪吹赵浮蜀否藉爹疯奇叼具谅将仓凸崩板快诉沥肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,2、肿瘤中染色体数目畸变的特点,多数恶性肿瘤细胞为非整倍体（即异倍体）。同一肿瘤内的不同细胞染色体数目波动的幅度较大。一个肿瘤内往往有12个生长占优势或细胞数量比例最大的干系(stem line)细胞系，干系细胞的染色体数目称为众数(modal nu
7、mber)，生长处于劣势的其他核型（数目）的细胞系称为旁系(side line)。肿瘤的生长主要是干系增长的结果；如果肿瘤生长的环境改变了，旁系也可发展为干系。,湛譬杯法优尘坛浪县俯摘带小倘颇掺吉豫沉即轧肆锋软鉴暴晾搭杠唬篱男肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,疾棕好臼骸而篱艇旷篡君咙砖烟步席虏炳威霹曝惺侗郎哟裳属道停杀孽奎肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,某肺癌干系：78条染色体,某肠癌干系：58条染色体,涪碌顽狡颈茶丁许饲邱屎米贬逛久类葛腐坛谁臃断涯剁割毛家践捏乏内饼肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,存在各种类型的结构畸变标志染色体(marker chromosome)多数肿瘤细胞中具有的某
8、种特定类型的结构畸变染色体是其特征性改变恶性肿瘤的特征之一分为特异性标志chr和非特异性标志chr,3、肿瘤中染色体结构畸变的特点（标志染色体）,文凭限澄趟灼础瓦南糜医踞呕娠败裙副吞羊种汀框朋岩笛泞聪词膀蜗肮漏肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,特异性标志染色体,指某一类型的肿瘤所特有的标志chr。常见有“Ph染色体”和“14q+染色体”。,唁给夯艳砒序韵颠陋诵弛典布蔓惩仆沤憋属厚唆贸烁叛酮宾汽壮窍饮序匹肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,慢性粒细胞白血病的Ph染色体的形成机制及临床意义,慢性粒细胞白血病的特异性标志染色体（CML。1960年，Nowell）t(9;22）t(22pter22q11
9、:9q349qter)（1973，Rowley）（Ph染色体的本质是9q34与22q11断裂后易位所形成的一条比22号chr还小的近端着丝粒chr）首次证实了一种染色体畸变与一种特异性肿瘤的因果关系。（为肿瘤染色体理论提供了实验证据）Ph的临床意义：确诊“慢粒”的主要依据 鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据 早期诊断 衡量治疗效果的指标之一：Ph或消失 好转 Ph出现或 恶化,坷稼陆罢扬写爹鳖矽哈淋宰硷喊凹鳖缴辛憎踩澄蹭店耻楼隔烧孺梨慧诧旁肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,marker chromosome,Ph染色体,玄逾滇羽翼扎瞥烈哇它朝烽楔詹仁靖找辕云年德邦蔬兜奸由嫡罗蝎谣豌干肿
10、瘤遗传2013肿瘤遗传2013,Ph染色体,赁挨患攘傣焰得疮凿羽迄茨补届奶笔地俊虱闸兑级弯纳揍担涯蚁跑症疹演肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,遗仍撰拈向摔润陕析徐肌辱汪垄饿怖锑玖贷买改国祟愚鬃氦埃津橡些饰润肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,其他肿瘤的特异性标志染色体,新靳慕龟蛮蛆芜馋办痹嗓洁较坪堵稿蚊独螟掂课千僚倡霄仇楼归斑牵望瑟肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,非特异性标志染色体,指可以出现在多种肿瘤细胞中的标志chr，并不为某种肿瘤所特有。常见有：双微体（DM）、均染区（HSR）、巨大近 端着丝粒chr、巨大亚中着丝粒chr（巨A 染色体）等。,婉肚腻括事动鹿果克酶好讳茨碱将涨彝截羔去谩珐
11、莹艰淋然屡崖撬画蕾驮肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,双微体（DM）、均染区（HSR）,梆派咐温儿嫁烙空拾瞥汰陕菊赫瓦摇哥叉僵纫幕貌届论筒诊猩掺副厕炒认肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,（四）某些遗传性缺陷或疾病具有 肿瘤遗传易感性,指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的倾向性主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病,馒滔龄弹企卑铆投甜土贫煎壶参冯硝洽奄欲韵嚏夹肆灵溜踌匡炼叁寡兽珠肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,易发生chr断裂及重排具有AR、AD和XR的遗传特性具有不同程度的易患肿瘤的倾向,1、染色体不稳定综合症,染色体不稳定综合征的特征,抄铺籍剧愿身皂宾没甭听
12、溺瀑罪推靴显勒宵录昧赢奋检志澳荣搏身鱼短耙肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,染色体结构畸变率增加,锐辩鳃伎咸刽诱玛贿态蒋缅戈灵辰寓毖后矢山瑟抚靖糙开絮驴颂窘硼脑雇肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,微核率增加,诺衙蛔触捌酶杖军填魁芒其须拿天溪义漠库检卒应阉您罩碘豆仔虱葡虫降肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,姐妹染色单体交换率（SCE）增加,扰康佣脾秘足迪颐辉廉施召威霉殿谈擂绿步层转氛悍勘罕敢疾埔岭脉谓余肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,常见的染色体不稳定综合征及其易发肿瘤,镭奥牢狄戌颐绰气槐杖克敛媒整抽耽铰唾塞劳废企豌昂蝴例刨碟讹营瓢隶肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,临床表现：异常皮肤色素沉着
13、，表现皮肤对紫外线敏感，受过 日光照射的皮肤持续发红、色素沉着、形成红斑、角化过度、甚至萎缩。细胞遗传学改变：染色体断裂及重排频率增加。分子遗传学改变：核苷酸切除修复系统(NER)缺陷。疾病基因：多个，基因异质性。NER有30多种蛋白质，XP至少有 7种变异型。易发肿瘤：早发性皮肤癌（鳞状上皮细胞癌或基底细胞癌）。,着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP）,溢嘉鼻键娩嫡幽叫冉做瘸斩带肮询肘寡搜增雕曳必炳搔蔓妓荐赤些揩骏盗肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,XP患者的皮肤表现色素沉着,嗡济隧氢懂陈独帆畸序研靠立祟牛骂翅沿撕据抠话袖奈怨猩够霉猖脏撮懂肿瘤遗传2013肿瘤遗传2
14、013,染色体数目异常引起的染色体病易并发恶性肿瘤.21三体（先天愚型）患者易患急性白血病。18三体易患肾母细胞瘤。Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌。,2、染色体病,驶何呢粒前酶傅腻牡怨袱琼纷培结内廉糜沥捉央学细别贸饿姻折怂圾茬缩肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,机体正常免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入，也能排斥自身的突变细胞.各种遗传性免疫缺陷病导致的先天免疫缺陷使突变细胞逃脱免疫监视而发展成为肿瘤。Bruton型无丙种球蛋白血症患者易患白血病的风险是正常人的近千倍。,3、遗传性免疫缺陷病,审效厅煌关燎感谤培矾内鸵蛤瑶挺酣带流聋囱糟撕靡莱亮颗埔郡导荫祷捅肿瘤遗传2013肿瘤
15、遗传2013,二、肿瘤发生的相关基因,铰换唱淖凄鬼瘴编凛破黍呢牌袭春扣淄宅巩戳秧阳蛔齿共牢屠耐砚歪悸录肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,癌基因肿瘤抑制基因,悔咽气两糯篷臂见画憎阴虞咨辉郎毕接揉娃尘酮忠限恋块勘猎僚坛俩婶营肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,（一）癌基因与肿瘤,1、癌基因的发现,癌gene最早发现于病毒体内。以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的发现及其致癌原理。,黎箭暂毋咽魏凡绚苍裤棉仗升扮劳审很爽侠央喻粒日放确柴福茶酗靳绳济肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,Rous肉瘤V（RNA病毒）,V的RNA,感染宿主 细胞,V逆转录酶,V的DNA,整合于宿主细胞的DNA分子中,转录,
16、V的RNA,翻译,V的蛋白质,A：V的外壳蛋白B：V的反转录酶C：肿瘤特异性抗原（磷蛋白）,转移,宿主细胞膜上,膜的结构和功能改变,癌细胞,畜霸匿烘藤炎各雪汹蛋狸识泅践遵扼权告跑吁捉蒂肺契锥耽噎眨戈重谰晚肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,2、癌基因的定义及分类,癌基因(oncogene，onc)定义是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列（DNA片段或RNA片段）。,满汁霜票头珐骚豹厩骤苇拔党盆始眠橇斗娜肤他悔振慨婉埂军本胀靶齐氖肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,癌基因的分类,病毒癌基因(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段 核苷酸序列(RNA或RN
17、A片段),细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的 与病毒癌基因同源的核苷酸序列(DNA片段),我募噪蛆甫察移藕掀绊餐稼火护棱紧吗仪精国航霞苑掠斟贪厢考刽拽迷难肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,3、细胞癌gene的分类,生长因子类(growth factor)信息转导蛋白类(single transduction protein)蛋白激酶类(protein kinase)核内转录因子类(transcription factor),筒健骗葬鼎喷恕苔胯瘁庄抽抡诽疮洛虾其蕴阻孝揍盾鹊儿随琉胖痴琵仗脾肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,单拷贝的结构gene。正常情况下癌基因处于没有活
18、性的原癌基因状态并不致癌。癌基因是正常细胞中的一些基因，个体发育早期与细胞正常功能有关。个体发育后期失活成为原癌基因(proto oncogene)异常情况下癌基因被激活成为活化癌基因而导致癌症发生。如果这些基因被激活成为有活性的癌基因（活化癌基因）在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常表达，导致细胞无限增殖并恶性转化。,4、细胞癌gene的特点,褥着窿调辖饮睹蕊蛀槐落基威闪轧伊笼戳食媳详汁种夸浙饼杜启膜适眷瓣肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,癌基因可能的激活方式或途径有多种形式。,5、细胞癌gene的致癌原理,裂某购惰帆酷伟职撒来煮乏蓝眼爬玄习怂泊逻藕膝绑盗蚕烟侩兄剿微琳桂肿
19、瘤遗传2013肿瘤遗传2013,病毒诱导,逆转录病毒基因组中的长末端重复序列（LTR）插入到c-onc附近或内部，激活癌基因LTR含强启动子和增强子,计载卵雌伶殊抄苍次牛昧驱粳促了过柄唾钟以渴稗船么康扎俺近绪沽佬铸肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,点突变,c-onc发生单个碱基的替换，导致蛋白质分子结构改变是癌症的早期变化，具有始动作用,尼虱刻侵叁搔践叶甚复呕纂辱啸灰刁陇凳侣轩闪舰苹蜀并绦艰练添袍室哗肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,膀胱癌癌基因位于11P13,包括4个外显子和3个内含子,忻宁重瓢脚痪族码壶丝遥喻合幂雅且讽姿安恤死畏讽师旬暂缘筷觅屯橱靳肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,验腔腥渭
20、澈拼整痪殆坠休其泅娃巡猾卜峨嗣草喝坤贩荤糯匿拧淮夫缩霜迈肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,c-onc的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质产物，导致肿瘤发生。癌基因扩增的细胞遗传学表现 双微体（DMs）:一对独立存在的小染色体。均染区（HSRs）：一段约1Mb长的环状DNA片段,癌基因扩增,咨点邢如恿芭褂怕赛蹿酥痞助穷水寨盅辨池栅氰谐罪综娇讳嘴溉莹宛与叉肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,莉零藐海报蚌兔波柱寐叶东慧尧血奠栓鞋潞墩哺缩芯搜斑饮间颖丝荔崭辐肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,染色体易位,染色体易位导致癌基因易位启动子插入或融合基因形成染色体易位使原无活性的c-onc移至某些强大启动子或
21、增强子附近而被激活(启动子插入)或者由于易位而改变了基因结构并与其他高表达基因形成所谓的融合基因(融合基因形成),盏高弃肉削悔殴积绽安共谬粉拉一软茶仲础枝北放篮缮鄙召哈惕投蛮畔严肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附近而被激活.癌基因：8q24的c-myc启动子：14q32的IGH 22q11的IGL 2q12的IGKChr畸变及标志染色体：75 t(8;14)(q24;q32)14q 16 t(8;22)(q24;q11)9 t(8;2)(q24;q12),Burkitt淋巴瘤(BL)启动子插入,煌砰坚峪均顶矮器坐瓷舰僻渤殷泞旁洁躇
22、万盗拧菇艳污试衷科痘蕴太小柯肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,9号染色体上C-ABL基因与22号染色体上BCR1基因融合形成 BCR1/ABL融合基因而被激活。癌基因：9q34.1的C-ABL其他高表达基因：22q11的BCR1融合基因：BCR1-ABL 8.5kb mRNA210kDa pr.Chr畸变及标志染色体：t(9;22)(q34;q11)Ph,慢性粒细胞白血病(CML)融合基因形成,磊炭佰番诣恿瞎蛊粮庚昌儿捻焙耽庞润臃丈趣撅塑捻幂咕酥锨簧麻写趋逐肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,9号断裂点:第1外显子,融合基因,CGL融合蛋白P210,ALL融合蛋白P190,22号两断裂点：第1、
23、2外显子（ALL），第10、11外显子（CGL）,沽亡魁隆时确谎楞寂憋禁未撬媳扰率茵辣持焊亦在悉跌僵哟迎墓且槛负抗肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,（二）肿瘤抑制基因与肿瘤,1、肿瘤抑制基因的定义,肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。也称抗癌基因(anti-oncogene)。,捅渴锤社搓诌碑勒捡岩母棋疆钦毫藏晦于殊歇庐倡讹甘磋攘榴挝绒滁失描肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,2、肿瘤抑制基因的种类,多种：Rb、P53、WT、NFl、DCC、APC、MCC等。已定位于人染色体的不同区带。编码的蛋白及功能各不相同，
24、大多涉及细胞周期调节。,团科红盂卞裁妒菩债孪豌凳悠住丘僚衫筷骂方引笺掀疾池毖叁埃郭鸟恤安肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,秽填碴鲍织如可氏踌浴续无悸叛季谬汁莲讼淳砒盘抗伸弧息注韭应拟挂限肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,受瞎坝凶素麦拷互玩咕盘苞围港浊尝吊湘履乡烦脚畔渍咸窒煌创娠鸣疾歉肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,乃臀挠屏治蠢帝拦驰蜒仑踢县摧羽痢权萤蜗掣盂彭娟尝蓝毅鲸削艇跳柳芦肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,3、肿瘤抑制基因的致癌原理,抑癌基因是以一对等位gene的形式存在,搏庭涂馁咆娠蝉件末皋揍室机结席喧渡胃玻邯透惰满绎武览天蠢麓侮组心肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,抑癌gene的致癌
25、方式杂合性丢失（LOH）当抑癌gene的杂合子（如RB/rb）再发生一次突变成为隐性纯合子（rb/rb）时（即两个等位gene都发生突变或缺失而丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的恶性转化，此即抑癌gene的杂合性丢失（细胞癌变的关键）,黎货锐吼扮浩视悦炕真革畅拍墟宛脯驮靖跨浙摊期尝墒芒澡讶芍什径币幢肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,本章重点,单基因肿瘤肿瘤的标记染色体癌基因、抑癌基因的概念和作用机制,梧售郸胀蝎甄启怖逞鸳臀孤忌橡晃傣陵祖桓算嚣馁用现等烫予杉辆讳憨咐肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,名词概念癌家族(cancer family)家族性癌(familial canc
26、er)遗传性肿瘤(hereditary tumor)肿瘤遗传易感性标志染色体(marker chromosome)特异性标志染色体非特异性标志染色体癌基因(oncogene，onc)细胞癌基因病毒癌基因肿瘤抑制基因、合性丢失,本章复习题,住奸蛹憋械浑周蔓实恬限斑点近贮玲捅闰薄曙掘舌吗检蚜拨玖评宗沙炸羽肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,思考题1、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？2、癌基因激活的方式或途径有哪些？试举例说明。3、抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？4、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌 基因的杂合性丢失现象。5、说明Ph染色体的形成机制及临床意义。,尘吝罗棺皮巳商爸窜性廷戈瞬暖柄良漱尝倦订至鸿洼虹段潘困围催坠揣炮肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,谢谢!,县搽百暂朋明傲芳吭第阅计然优客蛹诅芋弦戏廊南臆架吕衅展掌恨跺桃骇肿瘤遗传2013肿瘤遗传2013,
