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1、传出神经系统药,反射弧的结构：,神经中枢,传入神经,传出神经,局麻药,传出神经系统药,概 述,一、传出神经按解剖分类：,运动神经中途不需更换神经元自主神经（植物神经）又分交感和副交感 神经，它们中途需 更换神经元，故有 节前、后纤维之分,二、传出神经按递质分类：,胆碱能神经（M、N）去甲肾上腺素能神经（、）多巴胺能神经（DA）,三、两种分类的关系：,胆碱能神经包括：运动神经 副交感神经的节前、节后纤维 交感神经的节前纤维、少数节后纤维,去甲肾上腺素能神经包括：绝大部分的交感神经的节后纤维,四、传出神经递质的代谢过程：,（一）Ach：,1、合成：胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱(Ach),胆碱乙酰化酶,
2、2、贮存：囊泡内,3、释放：胞裂外排,4、代谢：乙酰胆碱胆碱+乙酸,胆碱酯酶（chE）,AcCoA+草酰乙酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,酶,辅酶A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,胆碱+乙酸,（二）NA：,1、合成：酪a.a 多巴,酪a.a羟化酶,多巴脱羧酶,多巴胺,多巴胺羟化酶,NA,囊泡,2、贮存及释放,3、代谢：75%90%被突触前 膜再摄取，少数被酶破坏,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,交感神经的超微结构:,四、传出神经系统受体的分类、分布及生理效应,M,心脏,腺体、瞳孔 内脏平滑肌 支气管平滑肌,血管,向上表示
3、功能增强或该效应器收缩，而向下则相反,心脏受抑制，功能下降,心肌收缩力 心率 心脏传导 心输出量 心肌耗氧量,血管扩张（血压下降）,腺体分泌瞳孔缩小内脏平滑肌收缩支气管平滑肌收缩,M受体兴奋的效应,毒蕈碱（Muscarine）,某些毒蕈中含量高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？,症状：,M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。,处理：,(1)洗胃,(2)阿托品1-2mg每隔30min肌 内注射一次。,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含
4、一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。,烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取 国产晒烟中含烟碱38%，烤烟后含烟碱12%,N,肾上腺髓质（N1）植物神经节（N1）骨骼肌（N2）,血管,（皮肤、黏膜、内脏）血管,瞳孔,心脏（1）,脂肪（1）,糖原（2）,冠状动脉 骨骼肌血管 支气管（2）,五、传出神经药物的分类,拟胆碱药,一、受体激动药,M受体激动药：毛果芸香碱（Pilocarpine 匹罗卡品）,（一）作用与用途,直接兴奋M受体，选择对眼、腺体的作用最明显,对眼的作用：,1、缩瞳,2、降低眼压治疗青光眼（为首选药）,3、调节
5、痉挛（睫状肌痉挛）,滴眼的注意事项：,压迫内眦，防止中毒,（二）不良反应,睫状体分泌 血管渗出,房水 瞳孔 前房 前房角间隙,(2)降低眼内压,血液循环,巩膜静脉窦,房水产生及回流,【临床应用】1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好,(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带,晶状体,何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分
6、泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。,二、胆碱酯酶抑制药,易逆性：新斯的明,难逆性：有机磷酸酯类,新斯的明,（一）作用机理：,Ach Ach不能水解，使突触间隙的Ach 出现 M样、N样作用,水解,chE,新斯的明,（）,（二）作用与用途：,N样：,1、兴奋骨骼肌作用强大,用于治疗重症肌无力（首选）,M样：,2、兴奋平滑肌对胃肠、膀胱等平滑肌较强,用于治疗术后腹气胀、尿潴留,3、抑制心脏,用于治疗阵发性室上性心动过速,三、不良反应：治疗量少，过量可引起胆碱能危象,四、禁忌症：支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻,有机磷酸酯类,有机磷农药（如乐果、敌百虫、敌敌畏、对硫磷）,包括
7、：,战争神经毒（如沙林、塔崩）,一、中毒原理：,使突触间隙的Ach,有机磷农药,呼吸道 消化道 皮肤、粘膜,侵入+ChE,磷酰化胆碱酯酶（酶失活）,M、N样症状,经,会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预 防自杀计划的必要组成部分。,胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程,胆碱,AChE,乙酸,乙酰胆碱-酶复合物,有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用,磷酰化胆碱酯酶,Ach堆积,二、中毒的表现：,轻度中毒
8、：M样为主中度中毒：M、N样同时出现重度中毒：除M、N样外，通常伴有 中枢症状,三、中毒的救治：,（一）一般措施（适用于所有的中毒）：,1、清除毒物，防止再吸收（根据中毒途径）2、对症、支持3、预防并发症,（二）特殊措施：使用特效解毒药,M样症状用M受体阻断药：阿托品,应用原则：早期、足量、反复，且不受药典极量限制,N样症状使用胆碱酯酶复活药：（如氯解磷定）,磷酰化胆碱酯酶有机磷,+氯解磷定,磷酰化氯磷定胆碱酯酶（酶复活）,恢复水解Ach活性,磷酰化胆碱酯酶,解磷定复活胆碱酯酶过程,解磷定,磷酰化解磷定,AChE,胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程,胆碱,AChE,乙酸,乙酰胆碱-酶复合物,有机磷酸酯类
9、抗胆碱酯酶作用,磷酰化胆碱酯酶,Ach堆积,磷酰化胆碱酯酶,解磷定复活胆碱酯酶过程,解磷定,磷酰化解磷定,AChE,抗胆碱药,M受体阻断药,颠 茄,曼 陀 罗,阿托品（Atropine）,禁忌症 不良反应 作用 用途,1.松弛内脏平滑肌(胃肠膀胱胆道、输尿管、支气管),治疗 胃肠绞痛、膀胱刺激征,便秘 排尿困难,前列腺肥大,扩瞳 升高眼压调节麻痹(远视),治疗 虹膜睫状体炎眼底检查 验光配镜,远视 畏光,青光眼,2.对眼睛的影响,眼,散瞳眼内压升高调节麻痹cycloplegia,散瞳(mydriasis),睫状体分泌 血管渗出,房水 瞳孔 前房 前房角间隙,(2)升高眼内压,血液循环,巩膜静脉
10、窦,房水产生及回流,禁忌症 不良反应 作用 用途,3.抑制腺体分泌(唾液腺、汗腺 支气管腺体),作麻醉 前给药,口干 皮肤干燥体温,高热(慎),4.解除迷走神经 对心脏的抑制,治疗 窦性心动过缓房室传导阻滞,心悸,心动过速,5.对抗 M样症状,解除有机磷中毒的M样症状,以上 5点均为阿托品阻断M受体产生,禁忌症 不良反应 作用 用途,6.扩张血管(与阻断M受体无关),治疗感 染性休克,面色潮红,7.中枢兴奋(过量时),严重会转入抑制,视力模糊,意识混乱,散 瞳,便 秘,尿 潴 留,第二节 阿托品的合成代用品 阿托品的药理效应选择性低，作用广泛，内科用药副作用过多、局部滴眼作用时间过长。通过改构
11、，力求合成可用于不同目的的代用品。,练习题 1 阿托品的作用不包括：A 视远物模糊不清 B 使胃肠平滑肌松弛 C 扩张血管 D 抑制腺体分泌 E 心率加快 答案：,A,2 下列哪种情况不能使用阿托品：A 休克 B 房室传导阻滞 C 手术全身麻醉前 D 前列腺增生排尿困难者 E 有机磷中毒 答案：,D,3 病例分析题 患者，男，56岁，近半年来头晕、乏力、心悸，时有晕厥而来诊。查体：心率48次/分，心律整齐；心电图诊断为房室传导阻滞。治疗：阿托品 0.6 mg,3次/日，口服。请为此患者制定护理用药方案。,答案,答案1 此患者的用药目的是治疗缓慢性心律失常；2 掌握阿托品可引起口干、便秘、排尿困
12、难和对 眼睛的不良反应；3 了解患者既往有无青光眼及排尿困难等病史；4 向患者说明用药后可能出现的不良反应，嘱多 饮水、多食含纤维的食物、佩戴墨镜保护眼睛；5 用药期间要注意患者的脉搏、呼吸、体温等的 变化；6 对药物疗效的评价。,问题：给犬注射M受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量 Ach，犬的血压、心率将有何改变？,东莨菪碱(Scopolamine),特点:1、抑制腺体分泌较阿托品强 2、对中枢双向作用 3、易通过血脑屏障 中枢抗胆碱较强治疗 震颤麻痹、晕动病、止吐,抑制大脑产生镇静 兴奋呼吸中枢,用于 麻醉前用药(优于阿托品),用于 全身麻醉,山莨菪碱（Anisodamine）,其人工合
13、成品为 6542,特点：与阿托品作用相似，但较弱 1、不易透过血脑屏障不能用于抗震颤麻痹 2、解除内脏平滑肌和小血管痉挛选择性高 常用于治疗胃肠绞痛、感染性休克 3、毒副作用轻,拟肾上腺素药,一、按化学结构分：,儿茶酚胺类：Adr.NA Isp.DA 非儿茶酚胺类:间羟胺、麻黄碱,二、按作用分：,激动、受体：Adr.麻黄碱 DA激动受体:NA 间羟安激动受体：Isp.,肾上腺素（Adrenaline）,应用 作 用,1.兴奋-R 血管收缩,(皮肤、粘膜、内脏),2.兴奋1-R 心脏兴奋,(心力 心输出 HR 传导 耗氧量),与局麻药合 用、局部止血,治:心跳骤停 过敏性休克(1、2、3),3.兴奋2-R 骨骼肌血管扩张冠状A扩张，支气管扩张,治:支气管哮喘(急性.过敏性及持续状态(1.2.),4.脂肪、糖原分解,小剂量 收缩压 舒张压,大剂量 收缩压 舒张压,不良反应及禁忌症：,血管收缩心脏兴奋,血压升高,脑出血,心率加快 心律失常,（高血压、动脉硬化者禁用）,（器质性心脏病者禁用）,糖原分解增多,血糖升高,（糖尿病、甲亢者禁用）,
