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1、第十七章 肿瘤,(肿瘤的遗传学),图17-3 肿瘤多步骤发生的图解,肿瘤的多步骤发生,细胞的主要信号传递途径(Major signalling pathways in cell),所有的癌症都是遗传性疾病-因为癌症是由体细胞的一系列的基因突变引起的。大约有 10%癌症病人带有先天性的遗传缺陷，这个遗传缺陷使得他们整个一生中患癌症的机会大幅度上升。三类基因的突变导致癌症的发生：1.癌基因（Oncogene），一般情况下促进细胞生长。(ras,EGF,Neu)2.抑癌基因（Tumor Suppressor Genes），抑制细胞生长，促进细胞分化或凋亡（APC,BRCA1,BRCA2）。这两类基因
2、的协同作用下，细胞就可以癌变。3.细胞维稳基因。修复DNA损伤，避免基因突变(Rad 51,ATM)。多次突变学说。The multi-mutation theory on cancer was proposed by Nordling in the British Journal of Cancer in 1953.Knudson，multiple“hits”to DNA were necessary to cause cancer.In the children with inherited retinoblastoma,the first insult was inherited in
3、the DNA,and any second insult would rapidly lead to cancer.In non-inherited retinoblastoma,two“hits”had to take place before a tumor could develop,explaining the age difference.Rb,APC癌症是免疫性疾病吗？,肿瘤的遗传学改变,Immunity and Cancer,Immunoediting：Immunoediting is a process by which a person is protected from
4、cancer growth and the development of tumour immunogenicity by their immune system.1.Elimination phase 2.Equilibrium 3.Escape Chronic inflammation,on theother hand,has been shownto contribute to tumorigenesisat all stages.It contributes tocancer initiation by generatinggenotoxic stress,to cancer prom
5、otion by inducing cellular proliferation,and to cancer progression by enhancing angiogenesis and tissue invasion.,第一节 肿瘤发生的遗传学基础,一、单基因遗传的肿瘤：视网膜母细胞瘤(Rb);乳腺癌(BRCA1，BRCA2);结肠癌(APC)二、多基因遗传的肿瘤：胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌。芳羟化酶（arylhydrocarbon hydroxylase，AHH；OMIM#108340）三、染色体畸变：The exact chromosomal defect in Philade
6、lphia chromosome is a translocation.Parts of two chromosomes,9 and 22,swap places.The result is that a fusion gene is created by juxtapositioning the Abl1 gene on chromosome 9(region q34)to a part of the BCR(breakpoint cluster region)gene on chromosome 22(region q11).This is a reciprocal translocati
7、on,creating an elongated chromosome 9(der 9),and an truncated chromosome 22(the Philadelphia chromosome).BCR-ABL gene,图17-1 Ph小体的形成,四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性,（一）共济失调性毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia，AT）ATM（二）Bloom综合征（Bloom syndrome，BS）ReqQ（三）着色性干皮病（xeroderma pigmentosum，XP）XPA,XPB,XPC,XPD,ERCC4,ERCC5,ERCC
8、6,DDB2,RAD2（四）Fanconi贫血症（Fanconi anemia，FA）(A,B,C,D1 BRCA2,D2,E,F,G,I,J BRIP1,L,M,N PALB2,O RAD51C,and P SLX4).,第二节 癌基因,一、癌基因是一类控制细胞正常生长与发育的基因.病毒癌基因(viral oncogene，v-onc)细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc),原癌基因(proto-oncogene，pro-onc).分类致癌机制：1.表达增加。2.活性增加,主要细胞激活信号传递途径,第三节 肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene，TSG
9、）,肿瘤抑制基因：60年代在肿瘤细胞与正常细胞杂交研究的基础上提出肿瘤抑制基因的概念。Recessive gene基因杂合性丢失与肿瘤发生,肿瘤抑制基因p53 信号传递途径,图17-2 遗传性肿瘤与散发性肿瘤的比较及二次突变假说的解释,癌症与其它遗传性疾病的区别,多数癌症无家族聚集现象。涉及多个突变。从增生-良性肿瘤-恶性肿瘤-转移性肿瘤。突变数量逐渐增多。除开基因突变（点突变，删除，扩增等等）外，还伴有多种多样的染色体畸变。,关于癌症的总结,环境因素和遗传因素共同作用下产生的。癌症是一个非常具有个性的疾病。由于它的不断的基因突变，化学药物常常逐渐失效。研究证实，对癌症最有效的营养干预是控制总的热量摄入。,
