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1、我们如何识别免疫细胞？,白细胞分化抗原和黏附分子,金 容免疫系T细胞研究室Tel:82801155-115,引 言,免疫应答的完成依赖于免疫细胞间的相互作用，作用方式：细胞间的直接接触；细胞因子或其它介质介导 免疫细胞膜分子是免疫细胞之间或细胞与介质之间相互识别的物质基础。,一、人白细胞分化抗原,三、CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,CD分子和黏附分子,二、黏附分子,1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。,第一节
2、人白细胞分化抗原,胞膜外区跨膜区胞质区,LDA分类（胞外区结构特点）,免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子受体超家族,2.CD的概念,分化群(cluster of differentiation,CD)*来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群，简称为CD。*Ab及其所识别的Ag用统一编号,CD1-CD363,2012版,CD1-CD363,2012版,辅助性T细胞分化亚群,3.人白细胞分化抗原的功能,按执行功能分：受体共刺激分子黏附分子,特异性抗原识别受体：TCR，BCR辅助受体：CD4，CD8,模式识别受
3、体,细胞因子受体,补体受体及Ig Fc受体,NK细胞受体,免疫细胞膜分子参与的反应,可溶性生物活性介质与受体的结合,与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子,1）结构：由五种肽链组成，与T细胞受体组成复合物,CD3,2）分布:T细胞3）配体:与TCR 或 TCR 组成TCR/CD3复合体4）功能：向胞内转导T细胞的活化信号,CD3,1）结构:T细胞的膜分子，属于Ig超家族成员,CD4、CD8,2）分布CD4+/CD8-：ThCD8+/CD4-：Tc3）配体 CD4MHC II类抗原，HIV的gp120 CD8MHC I类抗原,CD4、CD8,4）功能 TCR的co-receptor，辅助TCR识
4、别MHC：CD4MHC II；CD8MHC I 转导活化信号 CD4与HIV感染有关,CD4、CD8,CD4,gp120,(白细胞功能抗原-2，LFA-2,T11,E-receptor,SRBC-receptor)1、结构：单链I型穿膜蛋白，2个Ig样domain。,CD2,2、配体：CD58(LFA-3):促进T细胞对抗原的识别功能，增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导 3、表达：胸腺细胞、T细胞。,CD2,4、功能T细胞分化(与胸腺上皮细胞结合)；协同CTL杀伤靶细胞；辅助T细胞识别抗原；,CD2,5、应用 E-玫瑰花环实验检测、分离T细胞；抗CD2抗体治疗G
5、VH进入II期临床。,T cell,CD2,CD28和CD152（CTLA4）1）结构:均属于免疫球蛋白超家族,2）分布,CD28和CD152（CTLA4）,3）配体：CD80(B7-1)/CD86(B7-2)4）功能：CD28与CD80或CD86结合后产生协同刺激信号，使T细胞活化；CD152与CD80或CD86结合后产生抑制信号，阻止T细胞的活化5）应用：可溶性CTLA4抑制免疫应答,治疗移植排斥,自身免疫病,CD28和CD152（CTLA4）,CD28和CD152（CTLA4）,CD28 knockout小鼠的T细胞发育正常,但细胞因子产生缺陷,体液免疫缺陷；CD152 knockout
6、 小鼠出现细胞因子分泌增加、淋巴细胞过度增殖、淋巴器官增大5-10倍,早期死于心衰,心脏组织有大量T细胞浸润；,CD28和CD152（CTLA4）,CD40L（CD154）1）结构 CD40属于TNF受体家族成员，I型膜蛋白 CD40L属于TNF家族成员，II型膜蛋白 2）分布：CD40L主要分布于活化的CD4T细胞 3）配体：CD40,4）功能,CD40L刺激CD40，CD40受刺激促进B细胞的增殖，分化,CD40L（CD154）,Th细胞与记忆性B细胞的相互作用,1）结构 FAS（CD95）属于TNF受体家族成员，I型膜蛋白,胞内有70个氨基酸组成的”死亡domain”。FASL属于TNF
7、家族成员，II型膜蛋白,FASL（FAS配体，CD178)/FAS（CD95）,2）分布 FAS广泛分布于多种细胞 FASL分布于活化的CTL细胞3）配体：FAS-FASL,FASL（FAS配体，CD178）FAS（CD95）,4）功能 FAS-FASL参与T细胞发育,细胞凋亡和CTL的细胞毒效应。,FASL（FAS配体，CD178）FAS（CD95）,一、人白细胞分化抗原,三、CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,CD分子和黏附分子,二、黏附分子,概念：指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白,以配体-受体形式
8、发挥作用。,第二节 黏附分子 cell adhesion molecules,CAM,AM,细胞外基质：蛋白聚糖如透明质酸、硫酸软骨素等；胶原纤维；多粘附基质蛋白如纤连蛋白、层粘连蛋白等。与CD的关系：根据不同角度命名；CD基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能来归类的。,第二节 黏附分子,黏附分子的种类（按结构特点）,1.免疫球蛋白超家族2.整合素家族3.选择素家族4.黏蛋白样血管地址素5.钙黏蛋白家族6.其他(尚未归类的),（一）整合素家族(integrin family)概念：介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而成整体。结构：和两条链，均由和亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。
9、配体：主要为某些细胞基质成分；功能：*参与免疫细胞间粘附作用；*调节机体发生、发育；*参与伤口修复以及血栓形成。,（1-17）,结构与分类:和链组成的二聚体按亚单位的不同分8个组。,成员*VLA（very late appearing antigen）组或称1组：如VLA-4,为T细胞活化提供协同刺激信号*白细胞黏附受体（leukocyte integrin）组或称2组（淋巴细胞，髓样细胞）：如LFA-1，为T细胞活化提供协同刺激信号，参与淋巴细胞再循环。*血小板糖蛋白（cytoadhesin）组或称3组：如gpba，血小板活化和凝集,概念 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附，包
10、括L-、P-、E-选择素；表达 白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面；配体 配体是寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。功能 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，主要在滚动(rolling)过程中起作用。,（二）选择素家族(selectin family),单链 胞膜外部分通常含有三个结构域 CL:C型凝集素结构域 EGP:表皮生长因子结构域 CCP:补体调控蛋白结构域。,配体是寡糖基团,（二）选择素家族(selectin family),黏附分子的功能,1)参与免疫识别和特异性免疫应答；2)参与炎症过程；3)参与淋巴细胞归巢；,1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激
11、或抑制信号,炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附活化稳定黏附穿越血管壁滚动：L-/P-选择素-E选择素激活和粘附：CD11/CD18（LFA-1）-ICAM穿越：,2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）,3.淋巴细胞归巢,物质基础淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor,LHR：为L-选择素HEV表面的地址素（addressin）包括：T细胞前体向胸腺的归巢(CD44);淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢；淋巴细胞向炎症部位的浸润；,一、人白细胞分化抗原,三、CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,CD分子和黏附分子,二、黏附分子,阐明发病机制：CD4-gp120；CD18基因缺陷-白细胞黏附缺陷症；在疾病诊断中的应用：CD单克隆抗体分型；在疾病预防和治疗中的应用：抗CD3、CD25单克隆抗体作为免疫抑制剂。,Thank You!,
