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1、中枢神经系统感染,概述定义：病原微生物侵犯CNS的实质、被膜及血管等引起的急慢性炎症性或非炎症疾病。病原微生物：病毒、细菌、真菌、螺旋体、寄生虫、立克次体、朊蛋白。分类：脑炎、脑膜（脊膜）炎、脑膜脑炎途径：血行感染、直接感染、神经干逆行感染,病毒感染性疾病,代表性病毒：DNA病毒：单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等RNA病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒,单纯疱疹病毒性脑炎,定义：HSE是由HSV感染引起的一种急性CNS感染性疾病，又称急性坏死性脑炎，是CNS最常见的病毒感染性疾病。最常累及部位：大脑颞叶、额叶及边缘系统，引起脑组织出血坏死或变态反应性损害。流行病学：全球分布、无季节
2、性、无性别、年龄差异。预后：未经治疗死亡率达70%。,病因及发病机制,病因：HSV：HSV1潜伏在三叉神经节，免疫力低下时再活化导致颅内感染，成人多见；HSV2型：潜伏在骶神经节，发生在新生儿产道感染。传染源：患者及健康带毒者。途径：密切接触、性传播、飞沫传播。,病理,大体解剖：特征为脑实质出血性坏死，脑组织水肿、软化、出血、坏死，双侧可弥漫受累，不对称分布，颞叶内侧、边缘系统、额叶眶面最明显，亦可累及枕叶。镜下：特征性改变：神经细胞和胶质细胞胞核内可见嗜酸性包涵体，其内含疱疹病毒的颗粒和抗原；血管周围大量淋巴细胞浸润形成袖套状，小胶质细胞增生，神经细胞弥漫性坏死，,临床表现,1、任何年龄，2
3、/3发生40岁以上成人；2、潜伏期：2-21天，平均6天。3、前驱症状：发热、全身不适、头痛、肌肉疼痛、嗜睡、腹痛腹泻，急性起病4、可有口唇疱疹,临床表现,5、脑炎症状 三大主症 1）意识改变程度不一的 2）精神异常突出的，人格改变、言语行为异常、幻觉、妄想 3）神经症状弥散的，小范围的神经缺失症状，刺激症状、释放症状、休克症状亦可见6、伴随症状严重病例常伴高热，可有各种并发症表现，如上消化道出血、肺部感染、肝肾功能损害、心肺功能不全、全身衰竭等,辅助检查,血常规：WBC可轻度增高EEG：弥漫性高波幅慢波，额颞明显，颞区可见尖波棘波头CT/MRI：CT：额颞叶低密度灶，可有点状高密度影，MRI
4、:颞叶内侧、边缘系统、额叶眶面局灶水肿。,辅助检查,CSF:压力N/轻，WBC，50-100X10*6/l，L为主，可见RBC增多，Pr，GLU、CL-正常。CSF病原学：HSV特异性抗体IgM、IgG,递增或血：CSF抗体比值40脑活检：金标准，炎性改变，细胞核内嗜酸性包涵体，电镜下见病毒颗粒。,诊断,根据临床表现，加上辅检、诊断性治疗、病程演变，可以初步诊断。常需鉴别的疾病：1其他颅内感染：结脑、隐脑、化脑2脱髓鞘疾病：急性播散性脑脊髓炎、多发性硬化3.功能性疾病,治疗,1、抗病毒：无环鸟苷（Acyclovir,阿昔洛韦）更昔洛韦.2、免疫治疗：干扰素3、激素4、对症支持：高热、抽搐、精神
5、错乱5、防治并发症：抗菌6、中医药：清热解毒、醒脑开窍、活血化瘀 可用 清开灵、醒脑（静）、安宫牛黄丸、紫雪丹,预后,未治疗死亡率高达70%，治疗的患者中10%遗留后遗症。,第二节 细菌感染性疾病,细菌侵害CNS所致的炎性疾病,一、化脓性脑膜炎,化脓性细菌感染所致，好发于婴幼儿和儿童,病因及发病机制,病原：最常见肺炎球菌、脑膜炎双球菌及流感嗜血杆菌B型，其次：金葡菌、链球菌、大肠杆菌、厌氧杆菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、来源：心、肺、其他脏器感染、颅骨损害直接蔓延、外伤、手术、腰穿。,病理,基本病理改变：软脑膜炎、脑膜血管充血和炎性细胞浸润。,临床表现,1、感染症状：发热、寒颤、上感症状2、脑膜刺
6、激征3、颅内压增高：头痛、呕吐、意识障碍4、局灶症状：局部神经功能损害5、其他：脑膜炎双球菌感染可出现皮疹,辅检,1、血常规：WBC增高，10-30 x10*9/l，N为主；2、CSF：压力增高，浑浊或脓性；WBC明显增高，1000-10000 x10*6/l，N为主；PR高；GLU下降，2.2mmol/l，CL-减低；培养阳性；,辅检,3、影像学：MRI脑膜高信号，弥漫性脑膜强化及脑水肿4、其他：血细菌培养可阳性,诊断,1、症状、体征2、血常规、CSF3、CSF、血中检出细菌,鉴别诊断,1、病毒性脑膜炎：CSFWBC1000 x10*6/l，GLU、CL-正常；2、结核性脑膜炎：亚急性起病，
7、脑神经损害，CSF鉴别，病原学协助；3、隐球菌脑膜炎：病原学,治疗,1、抗菌治疗：未确定病原菌：三代头孢首选确定病原菌：根据药敏1）肺炎球菌：青霉素、头孢曲松、万古霉素2）脑膜炎球菌：青霉素、头孢曲松、氯霉素3）G-杆菌：铜绿假单胞菌：头孢他啶,治疗,2、激素3、对症支持：脱水、退热、抗癫痫,预后,病死率致残率高，与病原菌及选药有关,二结核性脑膜炎,结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病,病因及发病机制,病原菌：结核杆菌发病机制：经血播散后在软脑膜下种植，形成结核结节，破溃后进入蛛网膜下腔。,病理,结核结节破溃渗出物在蛛网膜下腔扩散，至基底池、外侧裂。光镜所见：渗出物组成：纤维蛋白、细菌
8、、多型核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、红细胞结核性血管炎血管堵塞、脑梗/基底池、四脑室堵塞形成脑积水,临床表现,起病方式：慢性、急性、亚急性1、结核中毒症状2、脑膜刺激征和颅内高压症状3、脑实质损害：4-8周出现4、脑神经损害：动眼、外展、面、视神经多见5、老年人出现脑梗死者较多,辅助检查,1、血液检查：血常规：大多正常；血沉：增高；电解质：低钠低氯血症（伴抗利尿激素异常分泌综合症）2、PPD实验（+）3、胸片：结核感染证据4、CSF：压力可400mmh20，外观无色或黄色/草绿色，静置后表面可见薄膜；WBC50-500X10*6/l,pr1-2g/l，GLU、CL-下降，培养出结核杆菌；头CT：
9、基底池及脑膜强化及脑积水,诊断,1、病史或接触史2、症状3、辅查：CSF改变,鉴别诊断,隐球菌脑膜炎：病程相似、CSF相似，病原学可协助诊断脑膜癌：颅外肿瘤脑脓肿及脑肿瘤：增强扫描,治疗,原则：早期、合理、联合用药及系统治疗。1、抗痨治疗：INH、RFP、比嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇；方案：1）、轻症：INH+RFP+比嗪酰胺3月继续INH+RFP7月 2）耐药：1）+链霉素/EMB9月,治疗,2、皮质激素：重症患者使用，2-3周内停药3、鞘内注射：INH0.1+DXM5-10mg+糜蛋白酶4000u+透明质酸酶1500u4、降颅压,预后,与许多因素有关，发病时昏迷预后不良,三、新型隐球菌性脑膜
10、炎由新型隐球菌感染引起的脑膜炎,发病机制,条件致病菌，在宿主免疫力低下时致病；中间宿主：鸽子和鸟类；最常感染部位：皮肤、粘膜，经上呼吸道侵入体内,病理,大体：脑膜广泛增厚、充血、水肿，肉芽肿、结节、脓肿，渗出；镜下：脑膜淋巴细胞、单核细胞浸润，新型隐球菌菌体,临床表现,1、起病隐匿，进展慢2、首发症状：发热、头痛、恶心、呕吐3、NS:脑膜刺激征、功能障碍、智力下降、精神症状、颅神经损害,辅查,1、CSF：压力异常增高，WBC：10-500X10*6/l，以淋巴为主，PR高，GLU低；离心沉淀涂片墨汁染色检出隐球菌；真菌培养（+）；2、影像：CT或MRI脑积水,诊断,病史：免疫低下、慢性隐匿起病临床表现CSF,治疗,1、抗真菌治疗：1）两性霉素B1-2mg/d开始，每日增加2-5mg，直至1mg/kg.d，维持12W，可鞘内注射2）、氟康唑：200-400mg/d，6-12月3）、5-氟胞嘧啶：与两性霉素B合用2、对症、支持治疗,预后,预后不良，死亡率高,各型颅内感染CSF鉴别,
