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1、,Medical Microbiology,Department of Microbiology,HMU,第一篇 微生物学基础,第9章 微生物感染的预防原则Prevention Principles微生物学教研室 钟照华,教学大纲,掌握内容特异性免疫的分类；生物制品疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较细菌人工主动免疫常用的生物制品；细菌人工被动免疫常用的生物制品病毒疫苗的种类熟悉内容病毒人工被动免疫常用的生物制品真菌感染的预防原则了解内容基因疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型疫苗的概念,特异性免疫的分类,自然免疫Natural Immunization自然主动免疫：隐性或显性感染自然被
2、动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体人工免疫 Artificial Immunization人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等,人工免疫 artificial immunization,用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法人工主动免疫 artificial active immunization人工被动免疫 artificial passive immunization,人工免疫,人工自动免疫 artificial active immunization疫苗（vaccin
3、e）类毒素,人工被动免疫 artificial passive immunization抗毒素抗菌血清血清丙种球蛋白,人工自动与被动免疫比较,生物制品 biological products,人工主动免疫生物制品疫苗类毒素人工被动免疫生物制品抗毒素丙种球蛋白,细菌感染的特异性预防,疫苗（vaccine）,减毒活疫苗（attenuated live vaccine）卡介苗（BCG）灭活疫苗（inactivated vaccine）伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗亚单位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene engineered vaccine）核酸疫苗（nuc
4、leic acid vaccine）,类毒素（toxoid）,细菌外毒素经0.4甲醛液处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品常用的类毒素白喉类毒素破伤风类毒素等白、百、破三联疫苗,人工被动免疫生物制品,抗毒素（antitoxin）通常是用细菌类毒素给马多次注射后，取其免疫血清提取免疫球蛋白精制而成常用破伤风抗毒素白喉抗毒素免疫球蛋白（immunoglobulin）,病毒感染的特异性预防,人工主动免疫病毒疫苗,减毒活疫苗（attenuated live vaccine）灭活疫苗（inactivated vaccine）亚单位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene eng
5、ineered vaccine）基因工程亚单位疫苗（gene engineered subunit vaccine）基因工程载体疫苗（gene engineered vectored vaccine）基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine）。合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）抗独特型疫苗（anti-idiotype vaccine）,活疫苗（Living vaccine）,减毒活疫苗基于基因工程技术的新型活疫苗遗传重组活疫苗基因缺失活疫苗载体活疫苗,减毒活疫苗(Attenuated v
6、accine),自然或人工选择法（如Ts株）对人低毒或无毒的变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部IgA。理论上的缺点，实际工作中少见变异株可能回复到有毒力的野生株如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症可能激活机体内其他病毒的感染减毒活苗可能引起持续感染成功的范例：1961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降。1980年天花病毒灭绝,遗传重组疫苗,将野毒株表面抗原基因与弱毒株其他基因组合而获得减毒活病毒适用于基因组分节段双链RNA病毒，如流感病毒、轮状病毒等,基因缺失活疫苗,利用DNA重组技术，定向缺失病毒基因组的某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能
7、力和免疫原性优点：疫苗株的遗传背景清楚，不易突变回到野毒株,载体活疫苗,利用DNA重组技术，将编码病毒抗原的基因插入到另一无毒力的载体病毒，使之高效表达易建立多价疫苗载体病毒常用的有痘苗病毒、腺病毒、HSV-1,灭活疫菌（Killed vaccine）,灭活全病毒疫苗亚单位疫苗合成肽病毒疫苗基因工程疫苗独特型病毒疫苗核酸疫苗,灭活全病毒疫苗,物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒优点：生产简单、易保存运输缺点需要大量培养病毒，成本高无局部抗体，不激活CTL，可激活TDTH甲醛灭活的麻疹病毒和RSV疫苗可加重疾病，机制不详,亚单位疫苗（Subunit）,种类
8、化学方法制备：如HBsAg和流感HA基因工程亚单位疫苗优点不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交叉复活的可能消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用,合成肽病毒疫苗,人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段优点制备容易，可大量生产，易保存，副作用少理论与实践上的缺点免疫原性弱，使用时需要加佐剂。不同肽免疫活性有差异。部分肽只激发B细胞表位，缺乏激发TH细胞的表位,基因工程疫苗,利用DNA重组技术制备的生物制品。如将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达研发成本高，生产成本低，下游工程复杂,核酸疫苗,将病毒基因导入DNA载体（通常是带有真核表
9、达调控基因的质粒或病毒），将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导CTL活性，易生产，易保存理论上缺点：安全性尚待考察目前仅在实验研究中，尚未投放市场,独特型病毒疫苗（Idiotype）,基于Jerne的免疫网络学说，内影像组抗体中含有与抗原一致的表位序列，又称抗独特型抗体疫苗特别适合于不能培养或培养困难、产量极低的病原体直接用病病制备有潜在危险的，如Retrovirus免疫原性弱，且不能用重组技术生产的抗原,人工被动免疫预防,胎盘丙种球蛋白人血清丙种球蛋白特异性免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白,真菌感染预防,无特异性的相应疫
10、苗真菌的表面抗原性弱，无法制备有效的预防性疫苗皮肤癣菌感染注意皮肤卫生；保持鞋袜清洁、干燥；避免与患者及其污染的物品直接接触深部真菌感染提高机体的免疫力真菌性食物中毒严禁销售和食用发霉的食品,Summary:Prevention Principles,Specific ImmunizationsClassificationBiological productsSpecific immunizations for bacterial infectionsArtificial active immunizations:VaccinesArtificial passive immunizations:Antitoxin,immunoglobulinSpecific immunizations for viral infectionsArtificial active immunizations:VaccinesArtificial passive immunizations:Antitoxin,immunoglobulinPrevention principles for fungal infections,
