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1、检验新项目的临床意义,深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司临床应用专员 周必刚,肝功能：ALT、AST、-GT、ALP、T-Bil、D-Bil、TP、Alb、TBA、CHE、ADA、5-NT、AFU、PA肾功能：UA、UREA、Cr、CO2、CysC、2-mG、糖尿病：Glu、HbA1c、FUN血脂：TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、Lp(a)、HCY心肌酶谱：CK、CK-MB、LDH、-HBDH胰腺炎：AMY、LPS免疫性疾病：C3、C4、IgG、IgA、IgM风湿类疾病：ASO、RF、CRP、HS-CRP、无机离子类：Ca、P、Mg、Fe,生化试剂产品系列,肝功类检测项
2、目,总胆汁酸（TBA）胆碱酯酶（CHE）,总胆汁酸 TBA,总胆汁酸是胆固醇在肝中降解的代谢产物，是胆汁的重要组成成分，在脂肪代谢中起着重要作用。胆汁酸存在于肠肝循环系统中，对于肠肝循环系统有一定的保护作用，由于胆汁酸的生成和代谢都与肝脏功能相关，当肝细胞发生损伤或者肝功能出现异常时，胆汁酸的代谢就会遇到障碍，致使肠道中的胆汁酸不能有效的被回收，从而流入到血液中去，导致血清中的 TBA 升高。目前，肝功能检测中，TBA、ALT、AST、TBIL 等指标都已经成为必查项目，大大提高了乙肝的检出率,一、肝胆疾病中的总胆汁酸,1发生急性肝炎时，总胆汁酸浓度急剧升高。-反映急性肝细胞损伤的又一敏感指标
3、2总胆汁酸浓度持续升高，说明病毒性肝炎正在向慢 性肝炎转化-区分活动性与非活动性肝炎3肝硬化时，尽管胆汁酸合成总量有所下降，但是血 清胆汁酸水平仍然升高。-肝硬化各个不同时期血清胆汁酸浓度均有 所升高，但以肝硬化后期最为明显。4酒精性肝脏疾病患者的血清胆汁酸浓度明显升高-与其他肝功能项目相比，更为灵敏和可靠,一、肝胆疾病中的总胆汁酸,5胆汁阻塞时，血清胆汁酸浓度显著升高。-是检测胆汁淤积的一种灵敏、特异的方法6初期胆汁肝硬化7妊娠性胆汁郁积8儿科肝脏疾病9中毒性肝脏疾病,总胆汁酸 TBA临床意义,肝硬化的实用诊断 对于一个慢性肝病患者，如果胆汁酸的增高与转氨酶和胆红素的增高不成比例，要考虑肝硬
4、化的可能性。85.85的肝硬化患者胆汁酸增高，胆汁酸对于肝硬化的诊断价值比转氨酶和胆红素更有价值,胆碱酯酶-CHE,胆碱酯酶：CHE（参考范围：约 4000-11000U/L）肝细胞蛋白合成、储备功能的指标，与Alb有平行升降的关系，但比Alb要敏感。慢性肝炎的进展和预后判断指标；如：CHE长期低于正常水平，则患肝硬化的可能性增大；诊断有机磷中毒、神经性化学武器中毒；严重者，活性可降至0；,胆碱酯酶-CHE,病理性下降：肝脏疾病：肝实质损害、肝硬化、肝昏迷；病理性上升：糖尿病、冠心病、脂肪肝等,胆碱酯酶-CHE,诊断有机磷中毒接触农药引起CHE活性降低；活性降低程度与中毒轻重相关；,临床检验与
5、诊断思路_刘凤奎,肾功类检测项目,二氧化碳（CO2）胱抑素C（CYSC）,CO2,代表血清中碳酸氢盐的水平，即碱储量，也即二氧化碳结合力（CO2CP）；血清中HCO3-与H2CO3的总和受代谢性与呼吸性两个因素的影响参考范围：2229mmol/L。,CO2的临床意义,（1）增高：示代谢性碱中毒、或代偿后的呼吸性酸中毒。常见于幽门梗阻、剧烈呕吐、胃酸损失过多；或服过量碱性药物后所致之代谢性碱中毒，以及肺源性心脏病等呼吸中枢抑制疾患所致代偿性呼吸性酸中毒。,CO2的临床意义,（2）减低：示碱储备不足，为代谢性酸中毒，亦可为代偿性呼吸性碱中毒。只有代谢性酸中毒，或呼吸性碱中毒才显示降低。最常见于感染
6、性休克，流行性出血热等病，降低越多，示病情越重且预后不良。出血热休克期、少尿期，糖尿病昏迷时降低均较显著。降低还常见于严重腹泻、肾功能衰竭、肠道瘘管等病引起的代谢性酸中毒，及各种病因引起的呼吸中枢兴奋，各种呼吸道疾患等呼吸性碱中毒。,胱抑素C（CysC）-肾小球滤过功能新的敏感指标,GFR是反映肾功能最重要的指标GFR定义：指在一定时间内通过肾小球的血浆量（在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质）GFR不能直接测定，必须借助某标志物质的肾清除率来反映,肾小球率过滤（GFR）,肾小球滤过率-外源性标志物,外源性,方法的不足：这些物质费用昂贵，仅在实验研究中
7、应用同位素标记的物质涉及放射暴露问题，不适合某些患者，如孕妇等；实验操作烦琐；放射性核素测定需要,肾小球滤过率-内源性标志物,内源性,理想内源性标志物：稳定的生成率；稳定的血浓度，肾小球自由滤过；肾小管不分泌、不重吸收；无肾外清除；不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合,肌酐(Crea)：过去为肾功能主要评判指标肌酐水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素的影响；肾小管分泌肌酐也是不可忽视的因素，同一个体不同时间段以及不同个体肾小管分泌肌酐速率不同；研究表明约30%的慢性肾病患者GFR评估偏高，其主要原因就是肾小管对肌酐的分泌；如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则
8、出现GFR评估偏低现象；肌酐对GFR不敏感，机体GFR下降至正常水平30%以下时，Scre才会升高,常用内源性标志物局限性,常用内源性标志物的局限性,内生肌酐清除率（cCrea）：一直被认为是反映GFR较好的指标，但也存在很多不足24小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大的工作量，而且经常收集不全，这会造成分析误差；肾小管对肌酐的分泌也会干扰cCrea的测定，引起cCrea假性增高。2-微球蛋白(2-MG)，视黄醇结合蛋白(RBP)2-MG，RBP等能反映早期肾功能变化。当GFR80mL/min 时，2-MG已升高。但易受病理状态影响，且血液浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时，其生
9、成速度加快，影响其真实性。,常用内源性标志物的局限性,尿素(Urea)：血清尿素水平受生成量、肾小球滤过和肾小管重吸收的共同影响，仅在一定程度上反应肾小球的滤过功能。受机体疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等。敏感性差，由于肾脏代偿功能强，60%70%肾单位功能受损时，Urea才高于正常。不能作为早期肾功能受损的指标。综上所述，Urea、sCrea、cCrea、2-MG、RBP评判肾功能并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的GFR标志物。,血清胱抑素C(Cys-C)符合理想内源性标志物要求稳定的生成率（血液中恒速产生）稳定的血浓度（1-60岁血中浓度恒定）肾小
10、球自由滤过（低分子量蛋白13KD）肾小管不分泌，不重回血液（近曲小管重吸收并完全降解）无肾外清除（肾脏是清除循环中Cys-C的唯一器官）不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响可以代替：复杂的全血检测；24小时小便收集；体表面积和肌酐清除率的计算；患者受放射物质的照射。,胱抑素C-理想内源性标志物,胱抑素C临床意义,当肾功能受损时，Cys-C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化肾衰时，肾小球滤过率下降，Cys-C在血液中浓度可增加10多倍若肾小球滤过率正常，而肾小管功能失常时，则会阻碍Cys-C在肾小管吸收并迅速分解，使尿中的浓度增加100多倍。,胱抑素C临床意义,在肾移植中的应用：发生急性排斥
11、反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高，但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。在情况稳定的肾移植患者中，血清胱抑素C与肾小球菊粉清除率的相关性比肌酐与肾小球菊粉清除率的相关性大。可以及时的反映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功延迟的患者。在肾移植术后对肾小球滤过率检测而言，Cys-C比肌酐和肌酐清除率都敏感，可作为肾移植中肾功能的重要监测指标，快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可能造成的肾损害。有利于及时采取有效的治疗措施，大大提高手术的成功率。,胱抑素C临床意义,在糖尿病中的应用随着社会生活水平提高，糖尿病人数不断增加，1/3患者发展为肾衰竭及需要肾透析。Mojiminyi等认为，如果将微白蛋白认为是检
12、出糖尿病肾病的“金指标”，那么与之相比Cys-C检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%。在刚患糖尿病而无证据证明有无肾脏损害时，定期开展血清Cys-C检测以观察其与糖尿病肾脏的关系，是非常必要的。在高血压病中的应用我国约有高血压患者超过一亿人，其中40%以上的高血压病患者到中、晚期可并发高血压肾病。临床定期监测高血压病患者的血清Cys-C水平对高血压病所导致的早期肾功能损伤的观察与早期预防、诊断和治疗具有很重要的临床意义。,胱抑素C临床意义,在心血管疾病中应用 大量流行病学资料表明，在老年患者尤其心血管疾病患者CysC水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子CysC不
13、仅是GFR的标志物，而且在冠心病和心血管的风险预测上可与其他指标互补。在儿童肾病中的应用儿科患者不易接受外源性GFR标志物；肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因素的影响；对于机体肌肉含量较少的儿童来说，肌酐很难准确的监测GFR轻微的变化；儿童出生一年以上CysC水平与成人相当，血浆浓度相当稳定。CysC是儿童更为理想的GFR标志物，更能被患者及儿科医师接受。,胱抑素C临床意义,在肿瘤化疗中的应用化疗药物对肾小管有一定的损伤。因此对进行化疗药物治疗的病人应及时关注其肾脏功能的状况，以适当调整药物剂量。肝硬化患者中应用肝硬化伴肾功能损伤时血浆体积明显降低，因此早期发现患者肾功能受累极其重要，可
14、防止肝肾综合征的发生。研究者对97例肝硬化患者进行了肾功的血CysC、sCrea、Urea三项指标的实验评价后认为，CysC诊断的敏感度最高。用CysC来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指标,胱抑素C临床意义,CysC可广泛应用于所有与肾功能受损相关的疾病GFR的评价与监测：用于评价GFR的功能用于肾移植术的监测用于糖尿病肾病的监测用于高血压肾病的监测用于心血管病肾功能监测用于儿童肾病的判断用于癌症化疗肾功能监测用于急性心衰肾功能监测用于肝硬化的肾功能监测,血清胱抑素C(Cystatin C)被FDA列为全新的肾病检测指标2002年，FDA网上公布了26个在检验医学有重大突破的全新检
15、测项目，Cystatin C是其中项目之一。FDA指出：该指标替代肌酐清除率的应用，对检验医学、实验室和病人都是巨大的进步。并强调应该在全球范围内推广该检测项目。FDA官方网站资料：Clinical Pharmacology Advisory Committee Meeting（临床病理学咨询委员协会会议）肾脏病与透析肾移植杂志2007年 第16卷 第03期 作者:尹广，唐政,糖尿病类检测项目,HbA1c（糖化血红蛋白）糖化血红蛋白水平反映的是23月的体内血糖的平均水平，而与抽血时间，病人是否空腹，是否使用胰岛素等因素无关，是判定糖尿病长期控制的良好指标。,HbA1C意义,HbA1C是评价血糖
16、控制好坏的重要标准 百分比 提示4%6%：正常值6%：控制偏低，患者容易出现低血糖6%7%：控制理想7%8%：可以接受 8%9%：控制不好 9%：控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素，糖尿病性肾病，动脉硬化，白内障等并发症，并有可能出现酮症 酸中毒等急性合并症。专家建议：如果糖尿病患者血糖控制已达标准，血糖控制状态较为平稳，每年至少应该接受2次糖化血红蛋白检测；对于那些需要改变治疗方案，或者血糖控制状态不稳定的患者，及正在进行胰岛素治疗的患者，应该每三个月进行一次糖化血红蛋白测定。,糖代谢实例,可以指导临床更好地制定糖尿病患者的诊疗方案。某患者早餐前测定空腹血糖，值为4.50mmol/L（正
17、常范围）；检测糖化血红蛋白却发现为11%，提示该患者在过去的3个月内，平均血糖水平已接近7.0mmol/L，暗示其将来发生糖尿病并发症的危险性非常高。尽管早餐前血糖结果尚满意，但是一天其它时间的血糖水平却严重超标，需要对患者饮食，运动及药物治疗作出重新评估，并作出相应调整，此外患者还需较现在更为频繁地测定血糖。,胰腺炎类检测项目,LPS(脂肪酶),LPS-脂肪酶,脂肪酶（LPS）是消化道中水解中性脂肪的重要酶，主要由胰腺分泌，胃和小肠粘膜也有少量产生，胆盐和钙能增强其活性。正常血液中，仅有少量脂肪酶，血中脂肪酶易被肾脏清除，当胰腺分泌亢进，胰管受阻或胰腺受损伤或坏死时，脂肪酶逆流或直接释入血液
18、，使血中脂肪酶活力增加。,LPS-脂肪酶,（1）急性胰腺炎发病后48小时患者脂肪酶即开始上升，24小时达峰值，814天开始下降，脂肪酶可升至正常参考值上限250倍。脂肪酶变化通常与淀粉酶平行，但比淀粉酶升高更早，下降更晚，且升高幅度大，因此比淀粉酶对急性胰腺炎的诊断敏感。（2）脂肪酶活性增高还可见于慢性胰腺炎、胰腺癌或结石致胰腺管阻塞、肝脏疾病、手术及慢性肾脏病等。鸦片类药物也可导致脂肪酶的活性升高。（3）胆红素可增加脂肪酶的活性，血红蛋白可抑制其活性，故黄疸及溶血时测定结果有影响。（4）血清淀粉酶升高尚可见于急性腮腺炎、胰腺脓肿、胰腺损伤、胰腺肿瘤引起的胰腺导管阻塞、肾功能不全、肺癌、卵巢癌
19、、腮腺损伤、胆囊炎、消化性溃疡穿孔、肠梗阻、腹膜炎、急性阑尾炎、异位妊娠破裂、创伤性休克、大手术后、酮症酸中毒、肾移植后、肺炎、急性酒精中毒等；而脂肪酶更加具有特异性。,血脂类检测项目,ApoA1/ApoBLp(a),血脂异常,心血管病已成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因，近20余年冠心病发病率和死亡率逐步上升；以动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病（包括冠心病和缺血性脑卒中）发病率正在升高。为此，对血脂异常的防治必须及早给予重视。摘自中国成人血脂异常防治指南,ApoA1与ApoB,载脂蛋白A1和B主要作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ACVD）危险因素，用于ACVD危险程度划分、预防和治疗。载
20、脂蛋白A1和B异常还可见于肾肝疾病、糖尿病和内分泌代谢疾病。,ApoA1与ApoB的临床意义,一、心肌梗死、脑卒中患者载脂蛋白A1和B水平 国内绝大多数临床资料显示，心肌梗死和脑卒中患者与对照组比较载脂蛋白A1明显降低，载脂蛋白B显著增高。二、国外8大人群研究报告，评估载脂蛋白A1和B预测动脉粥样硬化性心血管疾病和心血管事件的价值 研究结果显示，载脂蛋白A1、B及A1B比值在预测ACVD和冠状动脉事件的危险性优于TC、TG、HDLC 和LDLC等。对未治疗的冠心病患者，A1、B为更强的冠状动脉事件预测指标。,ApoA1与ApoB的临床意义,如：用他汀类药治疗的患者，LDL-C浓度不再预示或较弱
21、预测继后的冠状动脉事件，而载脂蛋白B仍可预测未来的冠状动脉事件。三、载脂蛋白B预测动脉粥样硬化性心血管疾病危险性的重要价值 载脂蛋白B浓度代表致动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒的总和，预示ACVD的危险性优于TC、LDL-C，在正常或低LDL-C水平的人群中(约占总人数的一半)，载脂蛋白B增高可预示ACVD危险性,ApoA1与ApoB的临床意义,基于载脂蛋白A1和B在预示动脉粥样硬化性心血管疾病（ACVD）中的重要作用，一些作者建议载脂蛋白A1和B测定应列为临床常规血脂中不可缺少的项目，并且要与LDLC、HDLC一样划分不同的危险水平用于ACVD的预防和治疗。参考值：ApoA1 1.001.60 g/
22、L ApoB 0.601.10 g/L参考文献：中国动脉硬化杂志2006年第l4卷第3期载脂蛋白A1和B的参考值及临床意义庄一义 南京军区南京总院全军医学检验中心,ApoA1与ApoB的影响因素,载脂蛋白A1、B水平受性别、种族、年龄、体质指数、酒精摄入量、激素、吸烟等因素影响。饮酒使HDL-C和载脂蛋白A1升高吸烟与载脂蛋白A1呈负相关，与载脂蛋白B呈正相关。,Lp(a)-脂蛋白a,1、Lp(a)结构：与LDL 结构相近的人体血清中的蛋白，密度介于HDL 与 LDL之间。,2、动脉硬化和心脏疾病危险程度的指标。研究表明：正常的胆固醇浓度和300mg/L的Lpa，患心脏疾病的危险性比正常人高2
23、倍;LDL和Lpa的浓度都增高，则危险性为8倍。,Lp(a)-脂蛋白a,风湿三项推荐项目 ASO、RF、CRP,抗链球菌溶血素“O”-ASO,抗链球菌溶血素O A组链球菌（化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes），是人类 细菌感染中最重要的病原菌之一）的代谢产物之一，可以溶解 人红细胞，具有很强的抗原性。抗链球菌溶血素O 机体因咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、脓皮病、风湿热等感染A组链球菌后，可产生链球菌溶血素 O抗体，即“Anti-Streptolysin O（ASO）,抗链球菌溶血素“O”,ASO测定对于诊断A组链球菌感染很有价值，其存在及含量可反映感染的严重程度 A组链
24、球菌感染后1周，ASO即开始升高，46周可达高峰，并能持续数月，当感染减退时，ASO值下降并在6个月内回到正常值，如果ASO滴度不下降，提示可能存在复发性感染或慢性感染。多次测定，抗体效价逐渐升高对诊断有重要意义，抗体效价逐渐下降，说明病情缓解。风湿热、急性肾小球肾炎、结节性红斑、猩红热、急性扁桃体炎等ASO明显升高。ASO400IU/ml，提示有过溶血性链球菌感染，凡由此菌感染所引起的疾病（如猩红热、丹毒、急性肾炎等）会使抗“O”值增高。,抗链球菌溶血素“O”,某些与溶血性链球菌无明显关系的疾病抗“O”值也可增加。如少数肝炎、肾病综合征、结核病、结缔组织疾病、亚急性感染性心内膜炎以及有些过敏
25、性紫癜等病人鉴别诊断时应结合临床资料综合分析。高胆固醇血症、巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤病人，ASO也可增高参考范围：成人200 IU/mL，儿童150 IU/mL,类风湿因子-RF,类风湿因子 rheumatoid factor;RF 是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。常见的类风湿因子有IgM型、IgG型IgA型和IgE型。主要存在于类风湿性关节炎患者的血清和关节液中。人体内普遍存在着类风湿因子，并起着一定的生理作用。,类风湿因子-RF,诊断类风湿性关节炎干燥综合症、系统性红斑狼疮、各种肝病、慢性支气管炎、肺气肿、梅毒、皮肌炎等
26、参考范围18 IU/mL,类风湿因子-临床思路,类风湿因子-相关病例,CRP,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)因其能和肺炎双球菌的细胞壁的C多糖起沉淀反应而得名,是相对分子量为115140KD的血清球蛋白。目前最有价值的急性时相反应蛋白,它的升高可以提示许多炎症事件的发生,长久以来被广泛应用于感染性疾病的诊断及监测。随着检测技术的进步,采用超敏感方法检测到的CRP被称为超敏CRP（hs-CRP）,CRP的临床意义,器质性疾病的筛选 急性或慢性炎症如伴有细菌感染，自身免疫或免疫复合物病，组织坏死和恶性肿瘤感染的诊断与鉴别 感染类型 CRP浓度变化 细菌感染后 68h，2
27、448h 高峰 感染消除后 急骤下降，一周内可恢复正常 革兰阴性感染 CRP剧增，可高达 500 mg/L 革兰阳性菌感染 中等程度反应,典型的是在100 mg/L 左 右 病毒感染 无显著增加，通常不超过50 mg/L,CRP的其他临床意义,心血管疾病的危险指标自身免疫或免疫复合物病癌症：恶性肿瘤进展迅速，多伴有组织严重损伤。在恶性肿瘤时CRP增高明显。CRP的检测可作为恶性肿瘤和良性肿瘤的鉴别；评估疾病活动性和疗效监控 浓度 预示 1050 mg/L 轻度炎症 100mg/L 较严重的疾病 100 mg/L 严重的疾病过程并常表示细 菌感染的存在,CRP应用的临床实例（内科）,肺炎病人，CRP100mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎；典型的病毒性肺炎不会超过50mg/L。心血管病,在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。代谢综合征分组,根据CRP水平可分为低危险组：3 mg/L 可参考：CRP的临床应用,C一反应 蛋白在临床应用中的进展,总 结,开展检验新项目，依托实验室检验数据和其他信息，解读检测结果，破解数据背后的“真相”，为临床疾病的诊断、疗效观察、病程监测、预后判断和预防提供了巨大的辅助作用。对科室及医院的发展也有很大的促进作用。,谢谢,
