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1、,新生儿溶血病实验室检查,yangquanzhu,1,、定义,2,、发病原因,3,、,ABO,溶血,4,、,Rh,溶血,5,、临床症状,6,、,ABO,溶血与,Rh,溶血的临床比较,7,、实验室检查,8,、临床治疗,占新生儿溶血比例,ABO,溶血病,85.3%,Rh,溶血病,14.6%,MN,溶血病,0.1%,1,定义,新生儿溶血病,(Hemolytic disease of newborn HDN,）,是指母子血型不合引起的同族免疫性溶血。,已发现的人类,35,个红细胞血型系统中，以,ABO,血型不合最多见，其次是,Rh,血型不合，其它罕见。,2,发病原因,（以,Rh,溶血为例）,母亲和胎儿
2、间血型不合是新生儿溶血病的主要病因。,胎儿的血型由父母双方决定。如果胎儿从父亲遗传来的血,型抗原是母亲所没有的，胎儿红细胞进入母体后使母亲产,生相应的抗体，这些抗体再通过胎盘进入到胎儿体内，导,致抗原抗体的免疫反应，发生溶血。,3 ABO,溶血病,ABO,血型的遗传,有,A,基因者称,A,型，有,B,基因者称,B,型，同时有,A,、,B,二,个基因者称,AB,型，有,H,基因而无,A,、,B,基因为,O,型,假如母“O”型，父“A”型（纯合子或杂合子）,看看子代血型：,母基因,型,OO,AO,A,父基因,型,AA,子基因型,子血型,AO,OO,母基因,型,OO,父基因,型,AO,A,O,或,或
3、,3.1 ABO,血型与抗体,正常情况下，红细胞上缺乏,A,或,B,抗原时，血浆,中存在相应的抗体即抗,A,抗体或抗,B,抗体为天然抗体，,以,IgM,为主，实质是由于机体与广泛存在的类,ABO,物,质接触产生。,如果由于输血、怀孕或类,ABO,物质的刺激使抗,体浓度增加，这种免疫抗,A,或抗,B,抗体多半为,IgG,，,特别是,O,型母亲。,血型,基因型,血浆中可以存在的,抗体,O,OO,抗,A,抗体和抗,B,抗体,A,AA,AO,抗,B,抗体,B,BB,BO,抗,A,抗体,AB,AB,无,ABO,血型与抗体,3.2 ABO,溶血病可发生在怀孕第一胎,自然界存在,A,或,B,血型物质如某些植
4、物、寄生虫、,伤寒疫苗、破伤风及白喉类毒素等。,O,型母亲在第一次妊娠前，已接受过,A,或,B,血型,物质的刺激，血中抗,A,或抗,B(IgG),效价较高。,怀孕第一胎时抗体即可进入胎儿血循环引起溶,血。,ABO,血型不合中约,1/5,发病,4/5,不发病,原因：,1,、胎儿血浆及组织中存在的,A,和,B,血型物质，,部分中和来自母体的抗体。,2,、胎儿红细胞,A,或,B,抗原,位点少，抗原性弱，反应能力差。,3,、母亲抗体效价,低。,4,、,IgG,抗体亚类。,4 Rh,溶血病,Rh,基因,编码,Rh,抗原的两个基因是,RHD,和,RHCE;,Rh,基因系统的等位基因中最重要的是,D,、,E
5、,、,C,、,c,、,e,五种，不存在,d,基因,;,RHD,基因编码,D,抗原，,RHCE,基因的编码产物为,C/c,和,E/e,，两个基因一起遗传，自由组合；无,d,抗原，,d,表示,D,阴性表现型,;,RHD,和,RHCE,基因编码的单倍型有,8,种形式：,Dce,、,dce,，,DCe,、,dCe,、,DcE,、,dcE,、,DCE,和,dCE,。,4.1 Rh,抗原与抗体,红细胞缺乏,D,抗原称为,Rh,阴性，具有,D,抗原称为,Rh,阳,性，中国人绝大多数为,Rh,阳性。,母亲,Rh,阴性,(,无,D,抗原,),，若胎儿,Rh,阳性可发生,Rh,溶血病。,母亲,Rh,阳性,(,有,
6、D,抗原,),，但缺乏,Rh,系统其他抗原如,E,、,c,等，若胎儿有该抗原也可发生,Rh,溶血病。,RhD,溶血病最常见，其次为,RhE,，,Rhe,溶血病罕见。其抗,原性强弱依次为,D,E,C,c,e,。,4.2 Rh,溶血病一般不发生在第一胎,首次妊娠,末期或胎,盘剥离,经过,8,9,周,以后,再次妊娠,孕期,几天内,Rh,阳性胎,儿血,0.5,1ml,胎儿已,娩出,胎儿,Rh,血型同上,胎,少量胎儿血,0.05,0.1ml,胎儿红细,胞溶血,Rh,阴性母,血,产生,IgM,抗体,产生少量,IgG,抗体,母血循环,产生大量,IgG,抗体,初发免疫反应,次发免疫反应,第一胎不溶血,第二胎溶
7、血,胎盘,4.3 Rh,溶血病发生在第一胎的情况,Rh,阴性母亲既往输过,Rh,阳性血。,Rh,阴性母亲既往有流产或人工流产史。,极少数可能是由于,Rh,阴性孕妇的母亲为,Rh,阳性，其,母怀孕时已使孕妇致敏，故第一胎发病（外祖母学,说）。,RhD,血型不合者约,1/20,发病,95%,不发病,原因：母亲对胎儿红细胞,Rh,抗原的敏感性不同。,5,临床症状,Rh,溶血,ABO,溶血,胎儿红细胞溶血重,心力衰竭,髓外造血,肝脾肿大,胎儿全身水肿,低蛋白血症,胎儿重度贫血,胎儿血中胆红素,新生儿黄疸,母亲肝脏,胎盘,娩出时黄疸不明显,新生儿处理胆红素,血清,UCB,过,高,胆红素脑病,血脑屏障,胎
8、儿红细胞溶血轻,6 ABO,溶血和,Rh,溶血的临床比较,临床特点,ABO,溶血病,Rh,溶血病,发生频率,常见,不常见,发生的母子血型,主要发生在母,O,型胎,儿,A,型或,B,型,母缺少任一,Rh,抗原,胎儿,却具有该,Rh,抗原,发生胎次,第一胎可发病（约,半数）,一般发生在第二胎；第一胎也,可发病,下一胎情况,不一定,大多数更严重,临床症状,较轻,较重，严重者甚至死胎,黄疸,生后第,2,3,天出现,24,小时内出现并迅速加重,贫血,轻,可有严重贫血或伴心力衰竭,肝脾大,很少发生,多有不同程度的肝脾增大,晚期贫血,很少发生,可发生，持续至生后,3,6,周,7,实验室检查,血型检查,母子,
9、ABO,和,Rh,血型,血常规检查,溶血时红细胞和血红蛋白减少，早期新生儿毛细血管血,血红蛋白,145g/L,可诊断为贫血,;,网织红细胞增高（第一天,6%,）,;,血涂片有核红细胞增多（,10/100,个白细胞）,;,血清总胆红素和未结合胆红素明显增加,;,溶血三项试验检查,溶血三项试验,试验名称,目的,方法,结果判定,意义,直接抗,人球蛋白,试验,测定患儿,红细胞上,结合的血,型抗体,“最适稀释度”的抗,人球蛋白血清与充分,洗涤后的受检红细胞,盐水悬液混合,红细胞凝,聚为阳性,红细胞已致敏，,为确诊实验,Rh,溶血病阳性率,高而,ABO,溶血病,低,抗体释,放试验,测定患儿,红细胞上,结合
10、的血,型抗体,加热使患儿致敏红细,胞结合的母体血型抗,体释放于释放液中，,该释放液与同型成人,红细胞混合，再加入,抗人球蛋白血清,红细胞凝,聚为阳性,检测致敏红细胞,的敏感试验，为,确诊实验,Rh,和,ABO,溶血病,一般均为阳性,游离抗,体试验,测定患儿,血清中来,自母体的,血型抗体,在患儿血清中加入与,其相同血型的成人红,细胞，再加入抗人球,蛋白血清,红细胞凝,聚为阳性,估计是否继续溶,血和换血效果，,不是确诊试验,8,治疗,产前治疗,血浆置换,宫内输血,酶诱导剂,提前分娩,新生儿治疗,光疗,药物治疗,换血疗法,其他治疗,8.1,换血疗法,作用,1,、换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻
11、溶血。,2,、换出血中大量胆红素，防止发生胆红素脑病。,3,、纠正贫血，改善携氧，防止心力衰竭。,8.1.1,血源的选择,新生儿,换血血液的选择,Rh,溶血病,1.Rh,系统与母亲同型、,ABO,系统与患儿同型,2.,紧急时可选用,Rh,阳性或,O,型血,ABO,溶血病,母,O,型、,子,A,或,B,型,1.AB,型血浆和,O,型红细胞的混合血,2.,抗,A,或抗,B,效价不高的,O,型血,3.,患儿同型血,有明显贫血和心力衰竭者，可用血浆减半的浓缩血,8.1.2,换血量,一般为患儿血量的,2,倍,（约,150,180ml/kg,）。,换出,85%,的致敏红细胞和,60%,的胆红素及抗体。,也有专家建议用,3,倍血。,换出更多致敏红细胞、胆,红素及抗体。,所需时间较长对患儿循环,影响较大。,8.1.3,换血途径,脐静脉或其他较大静脉进行换血。,动、静脉同步换血。,8.2,新生儿溶血病防治原则,预防为主,早发现,早治疗,谢,谢！,
