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1、遗传性心电疾病的心电图特点,山西医科大学第二医院王红宇,遗传性心电疾病主要指原发性心电疾病与致心律失常性心肌病。近十多年来，分子遗传学、基因技术的发展与心脏病学的结合使这些疾病的分子致病机制得以阐明。,原发性心电疾病指无器质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病，包括长QT综合征（LQTS）、Brugada综合征（BrS）、特发性室颤（IVF）、儿茶酚胺敏感的多形性室速（CPVT）、孤立性房颤（IAF）,可能还包括遗传性心脏传导阻滞、不可预测的夜间猝死综合征、婴儿猝死综合征、短QT综合征等。致心律失常性心肌病则是心肌病伴发室速，包括致心律失常性右室心肌病（ARVC）、扩张型心肌病（DCM）、
2、肥厚型心肌病（HCM）。,分类：,1 离子通道基因:钾离子通道基因(KVLQT1、HERG、minK、MiRP1、KCNJ2)、钠离子通道基因(SCN5A)、钙离子通道基因(RyR2、CAQS2，Cav1.2)、起搏电流(If)通道基因(HCN4)等;2 胞浆通道相互作用蛋白基因(如与Kv通道亚单位相互作用蛋白，Kv-channel interacting protein,KCh IP2,作为Kv通道的亚单位起作用);3 细胞骨架蛋白基因(锚蛋白B);,致病基因的种类及其功能分类：,4 缝隙连接蛋白基因(CX40及CX43);5 转录因子基因(HF21b,Nkx2.5及Tbx5);6 cAMP
3、激活的蛋白激酶2 亚单位基因(PRKAG2)。,致病基因的种类及其功能分类：,Brugada综合征长QT综合征短QT综合征,1992年Brugada P和Brugada J 报告了8个病人，均有快速的多形性室速或心室颤动的意外事件；心电图QT间期正常，但呈右束支阻滞及STV1V3持续抬高；超声心动图、心血管造影及心肌活检均未发生器质性心脏病证据。,Brugada综合征概述,Brugada综合征临床表现,多为年轻男性，主要症状为晕厥或猝死，多发生在夜间睡眠时，病人平常无心绞痛、胸闷、呼吸困难等症状。有家族遗传倾向心室造影、冠脉造影、运动试验阴性、超声心动图无特异性改变。,ST段下斜型抬高,Bru
4、gada波的心电图组成,Brugada波三联征V1-V3导联ST段抬高T波倒置伴或不伴有右束支阻滞 变异型Brugada心电图表现II、III、aVF导联上可见上述表现,Brugada波的特点多变性间歇性隐匿性在所有Brugada综合征患者中阳性 60%不典型/隐匿性 40%,Brugada波心电图分型,目前认为与明显的瞬间外向电流Ito所致心肌细胞跨膜动作电位出现明显切迹和平台期减弱或消失有关。此种改变主要发生在心内膜。因此在心外膜电位高于心内膜形成电梯度，故在V1V3导联呈ST段抬高。2相折返是发生VT/Vf的电生理原因，当右心室心外膜局部心肌细胞动作电位出现大切迹或平台期的消失或减弱，与
5、其邻近心肌细胞形成明显电位差而发生折返激动形成。发生离子流改变的原因可能是离子通道基因异常或突变。,心电图改变的机制,正常,Brugada波的形成,Brugada波形成机制,Brugada综合征诊断标准,1+1/5=I型心电图+下述5个条件之一,患者，男，35岁，饮酒后夜间发生晕厥一次次日来医院检查，心电图为型Brugada波；动态心电图中可见窦性停搏，最长R-R间期2.30s，持续出现型Brugada波，间歇出现型Brugada波；心脏彩超示房间隔膨出瘤；直立倾斜阴性。第三日心电图检查为型Brugada波。六天后记录到的心电图Brugada波消失，表现为正常心电图,病例分析饮酒诱发,图1(第
6、二天）：持续的型Brugada波,图2(第二天）：间歇的型Brugada波,图3(第三天)：型Brugada波,图4(六天后）：心电图Brugada波消失，表现为正常心电图,ICD是预防Brugada综合征发生猝死的有效手段，而药物治疗（受体阻滞剂、胺碘酮），效果不佳。,Brugada综合征的治疗,1951年首次报告：心电图：长QT；临床：晕厥或猝死；伴家族性耳聋，是一种离子通道性疾病基因型（基因病变的类型和部位）决定了表型（临床症候群）外显率不同：即不同程度的表达反复晕厥或无症状男性的儿童期，女性的成人期危险性大,长QT综合征概述,长QT综合征诊断,计分：1分=低度可能性；2-3分=中度可能
7、性；4分=高度可能,心电图诊断标准,男性：QTc0.45s女性及儿童：QTc0.46s确定诊断：QTc0.48s,HERG通道亚单位,I型：宽而高的T波；II型：宽而低的T波；III型：ST段延长,LQTS13型的心电图特点,常见LQTS的分型,HR80 QT0.38 0.48,HR150 QT0.29 0.32,HR130 QT0.30 0.40,HR80 QT0.38 0.40 VE RonT 复极储备 Tpe间期,短QT综合征概述,2000年6月，Gussak I,Brugada P和Brugada J等人首次报告。短QT综合征是一种单基因突变引起心肌细胞离子通道功能异常而导致恶性心律失
8、常的遗传疾病。,本人：男女均可发病，心悸、眩晕、AF、VT/VF、晕厥和猝死是短QT综合征患者的主要临床表现。家族史：多数患者有心悸、晕厥和猝死等家族史，也有散发病例。,短QT综合征临床特点,发生机制,一过性外向电流（Ito）的密度或失活、再激活的动力学发生变化。后者的可能性更大，因为单纯Ito电流的增加虽然可以由于动作电位的圆顶消失而使动作电位缩短，但其可以使维持心肌收缩的细胞内钙耗竭；IKr、Iks、IK-ATP、IK-Ach的密度增加或激活和或失活的动力学改变；钠电流(INa)或钙电流(Ica)的密度降低。,短QT综合征突变基因,SQTS确认的3个基因突变：KCNH2基因突变：发生在HE
9、RG基因上，使快速外向整流钾通道（IKr）功能增强，见于家族性短QT综合征。KCNQ1基因突变：发生在KvLQT基因上，使缓慢外向整流钾通道（IKs）功能增强，见于散发的短QT综合征。KCNJ2基因突变：编码内向整流Kir2.1通道的基因缺陷，见于家族性短QT综合征。短QT综合征的所有基因突变均与钾通道的缺陷有关。,短QT综合征诊断要点,心电图：QTc363ms(60bpm),382ms(6090)bpm。QT320ms心悸、阵发性AF、晕厥、VT/VF的反复发作或心脏性猝死的个人史。晕厥、VT/VF的反复发作或猝死家族史。排除器质性心脏病。排除高钙、使用洋地黄等诱因。,1例17岁短QT综合征患者的QT间期280ms,为预测值的71%;心率69bpm,QT间期预测值393ms,QTc间期300ms;,该患者的哥哥(21岁)QT间期272ms,为预测值的66%;心率58bpm,QT间期预测值415ms,QTc间期267ms;,该患者的母亲(51岁)QT间期260ms,为预测值的69%;心率74bpm,QT间期预测377ms,QTc间期289ms。,短QT综合征治疗要点,去除病因电复律和电除颤治疗,307位点的不同突变引起SQTS或LQTS,谢谢,
