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1、1,Chapter 19,Analgesics,镇痛药,药理教研室 蒋国君,2,1.列举阿片-R激动药、部分激动药、拮抗药;2.简述吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反应;3.分析吗啡能否用于治疗心源性哮喘和 支气管哮喘。,Teaching goals,3,1.定义 Definition 1)with actual or potential tissue damage 2)an essential defensive function 3)a common experience 4)an unpleasant sensory and emotion,1 概述 Introduction,一、疼痛 P
2、ain,4,躯体痛：快(锐)痛(acute pain)(sharp pain)：烧伤、战伤、骨折等 慢(钝)痛(chronic pain)(dull pain)：头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等,内脏痛：受到炎症、压力、牵拉等刺激；,2.分类 Classification of pain,神经性痛：NS损伤或受到肿瘤浸润。,5,1.Protection reaction（保护性反应）,2.Diagnostic gist（诊断依据）,1.Functional disorder（功能紊乱）,2.shock（休克、晕厥）,6,1.Analgesics,二、镇痛药 Analgesics,2.NSAIDs,
3、Analgesics are drugs that act on the CNS to produce analgesia(镇痛)without loss of consciousness(意识)and other sensory modality.,7,Classification of analgesics：,1.阿片受体激动剂 opioid-R agonists2.阿片受体部分激动剂 opioid-R partial agonists 3.其他 others,8,一、阿片生物碱类 Alkaloids of opium,2 阿片-R激动药 Opioid-R agonists,9,poppy
4、,heroin,opium,morphine,10,morphine,吗 啡,1804年，提取得到纯品1847年，确定分子式 C17H19NO31927年，阐明化学结构1952年，完成全合成1968年，完成其绝对构型的研究70年代逐渐揭示其作用机理,11,1.Pharmacokinetics,First-pass elimination is extensive bioavailability is low.Passes through BBB and placenta（胎盘）barrier.Excretes：kidney，secretes in milk,12,2.Pharmacologic
5、al actions,（一）CNS：三镇一抑,3、Cough suppression 镇咳,2、Sedation 镇静,1、Analgesia 镇痛,4、Respiratory depression 抑制呼吸,13,Analgesia 镇痛,Stronger:510mg,Extensive:various pain chronic pain acute pain,Longer：46 hours,镇痛时,意识清醒,其他感觉不受影响,14,Sedation 镇静,Decrease anxiety、tension and dread（恐惧）.,Euphoria:contentment（满足）well
6、-being（飘飘欲仙）,（欣快）,15,Respiratory depression,1）Sensitivity of respiratory center to CO2 2）(-)Respiratory center,Respiratory failure(呼吸衰竭).,morphine,呼吸频率 Frequency,每分通气量minute volume,潮气量 tidal volume,机理：,16,Others Miosis(缩瞳)：“pinpoint pupils”(针尖样瞳孔)is valuable in the diagnosis of opioid overdosage.Eme
7、tic action(催吐):,Cough suppression,Inhibits coughing center directly.,17,(1)Gastrointestinal tract 胃肠道:,（二）Smooth muscle,胃肠平滑肌张力,消化腺分泌,（-）CNS便意,便秘,止泻,18,(2)Biliary tract（胆道）:constricts biliary smooth muscle biliary colic(胆绞痛),(3)Urinary retention(尿潴留),(4)Bronchial SM-induced asthma(诱发哮喘);,19,(1)Hypot
8、ension(低血压):a.Cause peripheral vasodilation.(外周血管舒张)b.Increase histamine（组胺）release.,（三）Cardiovascular system,20,2.Intracranial pressure（颅内压）Respiratory depression CO2 Cerebral vasodilation.脑血管舒张,21,Inhibit immunoreaction 抑制免疫()lymphopoiesis(淋巴细胞生成),secretion of cellular factors,()immunoreaction ind
9、uced by HIV.,（四）Others,22,Mechanism of analgeisia,(1)Confirmation 证实 1962年邹刚等发现吗啡镇痛作用部位在中枢第三脑 室周围灰质。1973年国外提出脑内存在阿片受体的设想 后证实阿片受体的存在。1975年英国人发现内源性阿片样物质脑啡肽。1993年阿片受体分子克隆成功。现发现20多种内阿片肽。,23,(2)Variety 多型性 阿片受体的亚型：、型。,(3)天然底物 内阿片样肽：脑啡肽、-内啡肽、强啡肽。,内源性抗痛系统：脑啡肽N元脑啡肽阿片R,24,图 19-1 阿片类镇痛药作用机制示意图,25,Mechanism of
10、 action,Morphine,()Opioid receptors,模拟内源性阿片肽作用，P物质,内源性镇痛系统的功能,analgesia 镇 痛,26,胆绞痛:with atropine,3.Clinical uses,（1）Analgesia,Severe acute sharp pain,megalgia of myocardial infarction 心梗剧痛：,前提：BP正常机理：镇痛、镇静、扩血管,27,Treatment,（2）Cardiac asthma 心源性哮喘,左心衰急性肺水肿CO2浅快呼吸窒息,强心甙类加强心肌收缩力,速尿减轻心脏负荷,氨茶碱强心，松弛支气管平滑肌
11、,吸氧,吗啡,？,28,吗啡,扩张外周血管外阻 心负荷,镇静消除焦虑、恐惧,呼吸中枢对CO2的敏感性缓解浅快呼吸,（3）Diarrhea 腹泻,单纯性腹泻,细菌性腹泻 应合用抗生素,29,（1）Therapeutic dose Dizziness（眩晕）Nausea（恶心）,vomiting（呕吐）Constipation（便秘）Respiratory depression（呼吸抑制）Orthostatic hypotension（体位性低血压）,3.Adverse reactions,30,成瘾性药物反复使用后,停药可出现兴奋、失眠、流涕、流泪、出汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失等,重复
12、用药后可减轻或消失。,（2）Tolerance&Addiction 耐受性及成瘾性,戒断症状:withdrawal syndrome,成瘾(addiction)戒断症状(withdrawal syndrome)强迫性觅药行为,31,毁灭自己：剜骨剃髓不用刀，请君夜吸相思膏祸及家庭：烟瘾一来人似狼，卖儿卖女不认娘 危害社会：家破人亡泱四邻，社会安定受影响。,毒品的危害,32,33,鸦片战争,34,因毒瘾发作疼痛难忍砍断自己手指。,35,西安市临潼区的白景山是临潼的第一个百万富翁，由于常年吸毒，致使其身染糖尿病，肺结核等多种疾病。曾经体重80公斤的大汉如今只有30公斤。,36,珍爱生命,远离毒品!
13、Yes to life，no to drugs!,毒品不仅严重摧残人类的健康和文明，而且因贩毒和吸毒还派生出危害国家稳定发展的暴力、凶杀、卖淫、艾滋病传播等一系列社会问题，毒品造成的损失和扫毒所需要的巨额经费更是沉重的负担。,37,6月26日,国际禁毒日,38,Addiction therapy 成瘾治疗,1.替代疗法：使用成瘾性较轻的阿片类药物进行治疗。-美沙酮和二氢埃托啡联合治疗，交替使用，6-7天基本脱瘾。,2.心理疗法：社会监督和帮助。,39,（3）Morphine poisoning,症状：昏迷;呼吸（）;瞳孔针尖样,解救：（1）对症：吸氧 人工呼吸 尼可刹米（2）特异性解毒药：纳络
14、酮,40,4.Contraindications 禁忌症,支气管哮喘、肺心病、颅内压升高、肝功能严重减退、分娩止痛和哺乳期的妇女止痛。,41,Characteristics,可待因 codeine,1.analgesic and antitussive action morphine,镇痛、镇咳作用 addiction 成瘾性 morphine；,42,2.use：1）relief of mild and moderate pain;2）acute dry cough（剧烈干咳）.3.side action,43,二、人工合成镇痛药 synthetic analgesics,哌替啶 Pethi
15、dine,（度冷丁 dolantin）,1.Effects and addiction all morphine。2.Onset rapid and duration short。3.不引起便秘，不延长产程。,Characteristics,44,1.Analgesia a Used to trauma(创伤),operation,late stage of cancer.b.Used with atropine to treat visceral colic（内脏绞痛）.c.2-4h Before delivery（分娩）the pregnant women should not use p
16、ethidine（哌替啶）.,clinic uses,45,2.Cardiogenic asthma（心源性哮喘）3.Premedication for surgical operation.(麻醉前给药)4.Artificial hibernation(人工冬眠)dolantin+chlorpromazine+promethazine,46,Low dose:Sweating出汗、Dry mouth口干、Nausea恶心、Vomiting呕吐、tachycardia心动过速 and postural hypotension直立性低血压。Large dose:respiratory depre
17、ssion.,Contraindications 同 Morphine,Adverse effects,47,芬太尼 fentanyl,神经组织镇痛+droperidol(氟哌啶醇),美沙酮 methadone,治疗吗啡和海洛因成瘾（转瘾）,二氢埃托啡,慢性顽固性疼痛、晚期癌痛。,48,3 阿片-R部分激动药 Opioid-R partial agonists,喷他佐辛(镇痛新)pentazocine,Actions are similar to morphine but weaker.Weakens(减弱)the analgesia of morphine.Addiction(成瘾性)is
18、weak.(非麻醉药品)4.Used for chronic megalgia.(慢性剧痛),49,延胡索乙素、罗(颅)通定(Corydolis ambigua、rotundine)1）analgesic effect pethidine.2）Used for chronic dull pain,3）No effect on sharp pain.No addiction.,4 其他类镇痛药,不作用于阿片受体,50,纳洛酮、纳曲酮(naloxone、naltrexone),5 Opioid R antagonist(拮抗药),吗啡类急性中毒的解救成瘾的鉴别研究疼痛和镇痛的工具药,51,毒品：是
19、指鸦片、海洛因、冰毒、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。,鸦片,吗啡,海洛因,52,可卡因,大麻,冰毒,K粉,摇头丸,53,世界四大毒品产区 1.“金三角”地区：包括缅甸、泰国、老挝以及印度等一些邻近地区，年产鸦片约3000 吨左右。2.“金新月”地区：主要由阿富汗、巴基斯坦、伊朗等国的交汇地区组成。其中阿富汗每年生产成千吨的鸦片，并且把鸦片提炼为海洛因。全世界非法生产的鸦片中，90%源于“金新月”和“金三角”两个地区。,54,3.拉丁美洲地区：其中心为哥伦比亚、厄瓜多尔、玻利维亚和秘鲁。人们称之为南美洲的“金三角”，是最主要的古柯种植国和可卡因生产国。联合国出版的世界毒品报告：报道，上述三国可卡因的产量超过全球总量的。4.黎巴嫩的“第四产地”。,55,56,Questions,Please describe the effects、clinical uses and adverse reactions of morphine.2.心源性哮喘和支气管哮喘能否使用吗啡？简述理由。,57,Thank you!,bye bye！,
