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1、,1,第十章 局部麻醉药,局部麻醉药（local anaesthetics),局部麻醉药简称为局麻药局麻药是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。,第一节 局麻药应用方法,局部麻醉方法有五种麻醉方法1.表面麻醉2.浸润麻醉3.传导麻醉4.蛛网膜下腔麻醉5.硬脊膜外麻醉,1.表面麻醉（surface anaesthesia）将药物涂于粘膜表面，使粘膜下 神经纤维麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。丁卡因（地卡因）,2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia）将药物注射到皮下或手术切口
2、部位组织，使局部的神经纤维麻醉。普鲁卡因、利多卡因,3.传导麻醉（conduction anansethesia)将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。普鲁卡因、利多卡因、布比卡因,4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia)。常用于下腹部和下肢手术。皮肤 皮下组织 棘间韧带 黄韧带 硬脊膜 蛛网膜下腔。麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。,蛛网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降。血压下降用麻黄碱预防。5.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）将
3、药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使神经根麻醉。皮肤 皮下组织 棘间韧带 黄韧 带 硬脊膜,特点：1.为临床常用的麻醉方法，上下肢手术2.药物不扩散至脑组织，无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象。3.用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反应。4.少量反复给药。,第二节 局麻药的化学结构与分类,1.化学结构:(1)亲脂性芳香环或杂环,利于药物渗入.(2)亲水性烷胺基仲胺或叔胺利于制成水溶性盐酸盐.(3)中间以酯键或酰胺键结合成芳香酯类。2.分类(1)酯类：常用药-普鲁卡因(2)酰胺类：常用药-利多卡因,第三节局麻作用及作用机制,主要机制：在用药局部可逆性地阻断 感觉神经冲动发生与传导,引起局部组织暂时
4、痛觉消失.,局麻作用及作用机制1.局麻作用(1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。,(2)高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌 骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。,(3)局麻药对神经纤维的作用是：提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。,(4)神经纤维的种类对局麻药作用的影响。局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性：粗的神经
5、纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大；细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小，因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；,有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：痛觉 冷觉 温觉触觉 压觉 运动神经,2.作用机制稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭N
6、a+通道。,局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。,第四节 局麻药的吸收作用,吸收作用及不良反应1、含义：局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。2、性质：吸收作用可引起全身反应，这实际上是局麻药的不良反应。3、预防：为防止局麻药的吸收及延长局麻药的作用时间，常在局麻药液中加入少量肾上腺素。,1.中枢神经系统中枢神经对局麻药的外周神经敏感，局麻药对中枢的作用是先兴奋，后抑制。表现为眩晕、惊恐不安、多言、震颤、神志错乱、惊厥等兴奋症状。中枢过度兴奋后转为抑制，出现昏迷，呼吸衰竭而死亡,这是因为局麻药对中枢抑制性神经元的抑制作
7、用比兴奋性神经元强，药物首选对大脑皮层抑制性神经产生抑制作用，使得皮层下中枢脱抑制而出现兴奋。可用地西泮静脉注射，加强大脑皮层边缘系统GABA能神经的抑制作用，可防止惊厥发生。,2.心血管系统抑制心脏，稳定心肌细胞膜，抑制心肌细胞Na+内流，降低心肌兴奋性，心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。扩张小动脉，血压下降。局麻药直接注射到血管内可引起心室颤动而死亡。3.过敏反应普鲁卡因可引起过敏反应，用药前皮试,第五节 影响局麻药作用的因素第六节 常用局麻药,常用局麻药普鲁卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特点：1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。,2.常用于浸润麻醉、
8、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持3045分钟。3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。,5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。,丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）特点：1.作用快、强、持久，用药后13分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持23小时。,2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻
9、醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大24倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。,利多卡因（lidocaine,赛罗卡因，xylocaine）特点：1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰,麻及硬膜外麻均有效。3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。5.具有抗心律失常作用。,布比卡因（bupivacaine,麻卡因，macaine）特点：1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强4
10、5倍，可维持510小时。2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻3.严重心脏毒性。,第三篇 中枢神经系统药理,中枢神经系统药理概论,中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。表现形式,原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）,原有功能提高（兴奋）（中兴药）,作用于CNS药物分类、品种繁多，按其作用机制可分为：一、中枢特异性药物 作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。有竞争性拮抗药或特效解毒药。特异性药也不一定是局限的，例如Ach分布广泛，阿托品作用也广泛复杂。二、中枢非特异性药物 作用只一般影响神经细胞能量代谢或膜稳定性，其作用的量效关系除表现作用强度增加外，还表现作用范围扩大。这类药没有竞争性拮抗药或特效解毒药。绝大多数中枢药属特异性药。,第十一章 全身麻醉药作用：抑制中枢神经系统，使意识、感觉、反射暂时消失，骨骼肌松弛用途：外科手术前麻醉分类：吸入性麻醉药 静脉麻醉药,
