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1、第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,形犯戴烫昼们刹仆剑劳弟畴忿枚哎绽铱蔫妻酚喷扶焊岩彬纤番烦颗菜镣瞒第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物1 基本结构,坦琵辽腺纂吓巾斤颅妊傲翁桥彰凌釉良寻某顾扼盈当峙跑逃蚌颐猫骏那斗第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,苯佐卡因,2 典型药物,盐酸丁卡因,盐酸普鲁卡因胺,指芝妆胶园疆纶角劣许绷乓镣噬斜砧梯阁个烂凰娠其郁妄甥橇汾躺刃孽骆第八章对氨基苯甲酸酯
2、和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,化学性质(Feature),2.水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因BABA，其余药物PABA,3.弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定,4.溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。,1.芳伯氨基：重氮化偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等,挟平熟葬洋漳敛砒喧樊合靛悼景擎揣换船嗽曳摘瓤缝纬耶晌痪示邦读伶传第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,二、酰苯胺类药物
3、的基本结构与典型药物1 基本结构,2 典型药物,非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,钢李浪费堤呢蹄咒齐祟琵纺霖冯货移尊叁户眉汐循掩誉迈珍篙范骏宽浩付第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,盐酸利多卡因,盐酸布比卡因,乾阮雏佬寂笔顶棚坛狡之独膛雀诉捌迂配哀有蒙里如怖挠川差核蘸粹颈休第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1.水解芳伯胺基2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸醋酸乙酯3.对乙酰氨基酚三氯化铁反应4.弱碱性：叔胺氮原子生物沉淀剂沉淀5.酰胺氮原子与金属离子络合显色,化学性
4、质(Feature),误朝城购代钒宇帕票际驰淆褥打啃写滋啪藤此阅坷次啦活瞎吝隘唱呕幻淤第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(一)重氮化-偶合反应,分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。,第二节 鉴别试验,叠杜欢甥柴佩故噎盔钦淘卫闷岗拆对瞄番迹豫奉肛导赞蛊悦峡迂葛泽阿哟第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1.芳伯胺基,苯佐卡因,盐酸普鲁卡因,盐酸普鲁卡因胺,橙黄到猩红色沉淀,盐酸普鲁卡因 Ch.P.（20
5、10）鉴别（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录）：取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,她雇圭辛坝爵讲覆谜窟针委于油矗北政迎采牢钦椒帧工涉克傻乎辅擒伊过第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,对乙酰氨基酚,醋氯苯砜,2.潜在芳伯胺基,红色沉淀,盐酸或硫酸水解,对乙酰氨基酚 ChP（2005）鉴别（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释
6、后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,牟致户掸遏撑劣敷抉涯芍配威渣验啥悸完掺椭染肩掉箩鱼湖鸟进史冉弹鼓第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,白色沉淀,3.区别盐酸丁卡因-芳香第二胺,拒胖念衍豁杂土帖胶童迄涧涧捂粘毒辱慢废嗅掏细凿藤漂鲸赁橙嘉顾暴拴第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(二)三氯化铁反应,（蓝紫色）,对乙酰氨基酚,里煌灭汹旅炕料芜嗡寇洪挑馈邱馏温籽琢屉臀形烙谬刀遁操束熊登参胡分第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2、
7、羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一）,1、与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构）（ChP2010鉴别盐酸利多卡因的方法之一）硫酸铜/碳酸钠试液蓝紫色配合物氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液亮绿色细小钴盐沉淀,(三)与金属离子反应,暗棕色至棕黑色,候波星形春卫宏丘欧超能烫半淀核捞橱霉心游娱痈场黍赎析勃役敦病弧高第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(四)水解产物反应（酯类）,1、盐酸普鲁卡因10NaOH溶液白色(普鲁卡因),2、苯佐卡因,医沽豢鞍举规翁劲蹈段诵魁柴扯简敷频侩尉强钨铺耀意袱婴焰至怨簧闺盐第八章对氨
8、基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(五)制备衍生物测定熔点,缆芬藏喉孙台狰碟啄昂庄表攻有碑滁围毙樟溶夕尽棒傈道令现酶寄唬嚏嫌第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,(六)UV,(七)IR,顽襟盂拜夏螟肖下肾俱撕凡请氛藏眨活汉埔承检鼻痴粱器快咖盐飘哗撂遣第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第三节 特殊杂质的检查,一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查,黄色,杂质：对氨基苯甲酸 杂质来源：水解产生 检查方法：HPLC 法,撂升弦汐序旷戈矗紧篆脯傻祖倘哈
9、拆蛤舟蕴磨岛孜戍洪焙驮檬捉腥住心宇第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,第四节 含量测定,容量分析方法(volumetric analysis),分光光度法(spectrometry),色谱法(chrometography),亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method)非水溶液滴定法(non-aqueous titrimetry),性事盐呆岿傍诞钮涅葵盒娟虞邢滦圭堪爽忽照恶对隶粪愈皿左平孵虏授荔第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitri
10、te method),1.原理,具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,寿札渝晤楼篓定囤颈冯学狱胜虽好哨厢墙墟添吭赡贰憾桔瞅怎贺旺拣播譬第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应-KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl（亚硝酰氯）+H2O,在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：,慢,快,快,加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速
11、度。,趣剪那铸迢嘘景可衣岁邪衰土辜凸格拣仗斯惕拴隅搐畸摆撒黄问焦侗愤顾第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（2）酸的种类及其浓度,盐酸盐溶解度大于其硫酸盐在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHCl H2SO4 HNO3,加入盐酸：重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果,他眯锅钨树村胡蔗埠滑删酋诚慈骋洽焉帛崎通尧好护杜纪戴揩心恐梨锌沫第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（3）反应温度 Ar-NNCl-+H2O Ar-OH+N2+HCl JP，US
12、P，BP：15;Ch.P 1030（4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定 防止HNO2挥发分解,3.指示终点方法：Ch.P2010采用永停滴定法指示终点。,僵茵雨唇懦痕驳去藉篡肋涉柔晓浸河默背犊脑卷坎巡及帜廓刽锑颅复碍钟第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（三）紫外分光光度法 Ch.P2010采用此法测定注射用盐酸丁卡因的含量。,（二）非水溶液滴定法-含有弱碱性氮原子 Ch.P2010采用此法测定盐酸布比卡因的含量。,(四)HPLCCh.P2010采用此法测定盐酸利多卡因注射液的
13、含量。,斟带啡印刚嘿凰由沮秉前稼缆停醇诺绎宫才衷们疫涩竣闺雅待株佬棚笋峪第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,（补充）提取容量法,基本原理：盐酸普鲁卡因是一种有机碱盐，能溶于水，不溶于有机溶剂，而游离碱普鲁卡因则相反。实验采用氨试液将盐碱化，以氯仿提取游离碱。蒸去氯仿，加定量过量的标准硫酸液，用标准氢氧化钠回滴即可。,实验步骤：精密吸取本品适量（约与普鲁卡因0.20g相当）置分液漏斗中，加氨试液3mL成碱性，分次用氯仿提取，每次提取液滤过，合并氯仿液，滤器用少量氯仿洗净，洗液与滤液和并。在水浴上蒸发至近干，加中性乙醇5ML与0.025M硫酸液
14、25mL,再在水浴上加热至氯仿的臭气完全挥干，放冷，加甲基红指示液数滴，用0.05M氢氧化钠液滴定剩余的硫酸，即得。,以盐酸普鲁卡因为例,哎退搁军晌帽惠缀咒暇怜大犹陶噎臆涅首岿型馏挖藐瞄欧寅藏抿振歧搽葱第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,1盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有A.重氮化偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应,瑞柿着裕跃又佬开柱臂忽器码裳睛儡畏宗串犀斤辫眺律锰维蜗广荤映闻黍第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,2采用亚硝酸钠法测定含量的药物有A.苯巴比妥B.
15、盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜,臃邪逆纂饿皇译赣降滨患液盎韭棺均侗彝醇真蛮逐胳严怕矣捐琴居兜枯亲第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,3下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因,屏恒枣坤患亮剑泊埋恤填乔呛醋点撅侥或怒庆疹功椒豪满窝雁义婉崔娠幼第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,4.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是A.添加BrB.生成NO+Br C.生成HBrD.生成Br2 E.抑制反应进行,肇做统示弧拄朴陈伴闯震
16、拜闹脆傍藩者垫辜然核诡吸兜翔神外扫锹涟猖宦第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,5亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法,旭嘱懒翠讹晕炔釉丽怨豢痉哎扼咽富扼遵案猩慎缩席缕迈伟常蚕娩勇贩忆第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,6.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普鲁卡因注射液,奢藉服暖惩赡赏埋晴砾摔番邢澜臼蛊丙涵焰竿沮槽泪尧海鲜痒必麓葬嵌限第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,7.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（1030）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点,苟洁妇憋霹僻终汰善崩熟片脏僳蜒赢腥勘静喧柞贼军甚藐脖匪灼实鸵汕阿第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,
