2023中国县域肺癌临床诊疗路径（完整版）.docx

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1、2023中国县域肺癌临床诊疗路径（完整版）摘要在全球范围内，肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而，目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此，在制定质控标准和临床诊疗规范时，必须结合县域医院的实际情况，拟定具体的推荐措施。药物治疗方案的推荐还需要考虑适应证获批情况以及是否纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录，以确保药物的可及性。为了解决上述问题，基于国内外现有指南和县域医院的临床工作特点，中国胸部肿瘤研究协作组组织专家编撰了中国县域肺癌临床诊疗路径（2023版）。路径详细阐述了肺癌的影像和分期诊断、病理学诊断、分

2、子分型，以及基于病理类型、分期和分子分型的精准治疗，并针对不同类型的肺癌患者制定了不同的管理与诊治流程。同时，路径根据县域医院的实际工作情况，将临床场景的诊治推荐分为基本策略和可选策略进行阐述。路径中基本策略是县域医院必须达到的最低诊疗标准，而可选策略则为医院提供了更多的选择，方便县域医师参考使用。所有的诊疗方案推荐都严格参照了现有的指南和共识，确保了科学性。【关键词】肺肿瘤；县域；临床诊疗路径；基本策略；可选策略肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因，据估计，2020年将新增220万例肺癌病例和180万例肺癌相关死亡病例。当前，肺癌依然是我国最常见的恶性肿瘤。不论城市还是农村，肺癌均位居恶性肿

3、瘤发病率和死亡率首位。从地域分布情况看，农村肺癌新发患者占全国肺癌患者总数的39.3%,农村肺癌死亡患者数占全国每年肺癌死亡患者总数的39.7%,但基层医疗机构对肺癌的诊治能力仍亟待提升。健康中国2030规划纲要明确指出，必须实现病有所防、病有所医，促使人人享有高质量的卫生服务和较高水平的健康保障。中国是一个幅员辽阔且地区发展不平衡的发展中国家，卫生事业存在发展不平衡、不充分的情况。落实分级诊疗是推进医疗卫生体制改革的重中之重。县级医院在基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动中起核心作用。2022年我国卫生健康事业发展统计公报显示，全国县级(含县级市)医院达17555所。对于肺癌这类重大疾病，

4、正电子发射计算机断层扫描(positronemissiontomography/computedtomography,PET-CT).全身骨扫描、电磁导航支气管镜、二代测序技术(nextgenerationsequencing,NGS)、立体定向放射治疗技术等相关先进诊疗技术在县域医院的可及性普遍存在困难，在制定质控标准以及临床诊疗规范时，应当兼顾到县域医院相关的实际特点来拟定具体的推荐措施。对于药物治疗措施的推荐，也必须兼顾适应证获批情况以及是否纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录，保证可及性。当前肺癌诊疗实践主要参考的临床指南包括中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南

5、2023中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌诊疗指南2023中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版），国家卫生健康委原发性肺癌诊疗指南（2022年版）中国肿瘤整合诊治指南（CACA）肺癌2022及美国国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN）肿瘤临床实践指南（小细胞肺癌、非小细胞肺癌）等。上述指南规范了肺癌的临床诊疗实践，促进了肺癌先进诊疗方案的落地实施。但在执行层面亟待强化，临床实操性需进一步提升。中国胸部肿瘤研究协作组组织编写了县域肺癌临床诊疗路径（2023版），是专门面向县域医疗机构的肺癌临床诊疗路径，可以达到2个目标：（1）政策

6、层面：推进健康中国战略、落实全国整体肺癌分级诊疗政策、实现2025年国家干县工程目标的必要补充；（2）实操层面：路径重视循证、推荐明确、实用性强，且有配套的落地执行工具，真正规范到广大基层医院肺癌规范化诊疗。本路径最鲜明的特点是每一个临床场景的诊治推荐，分为基本策略和可选策略两部分，基本策略为已经在中国获批肺癌治疗适应证，并且纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录的诊治措施；可选策略分为两级：工级为已经在中国获批肺癌适应证，但尚未纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录的诊治措施；U级为有高级别循证医学证据支持并且在中国具备可及性但尚未在中国获批肺癌适应证的诊治措施。路径坚持

7、循证、简明、临床可操作的原则，充分阐明了县域医疗机构肺癌诊疗应当做到的基本策略，同时也兼顾了可选择的不同级别的其他策略，以明确分级标准指导广大县域肿瘤临床工作者的诊疗实践。路径基本策略及可选策略推荐等级具体标准见表1。表1县域肺膈临床诊疗路价基本策略及可选策略推荐等级的意义推荐等级庶义一一基策略已经作中国依批一嵋治疗适应征.并H纳入国家姓木国疗保4.r伤保险和生育保冷药.yI求的丁沧带他可选策略I级已经在中国伏批肺嫦适应证,但尚未纳入国家格本医疗保险、I：伤保险和生育保陡药品口泉的诊治插旗IlW-高级别Mid小学id色小m中国U备一比俏尚AM中,1、批帅隹i山，证的诊后招注:路检适应证贞批敏止

8、口期为2023年5月31U一影像和分期诊断随机对照研究结果显示，与胸片相比，采用胸部低剂量螺旋CT（low-dosecomputedtomographyzLDCT）筛查的、具有高危因素的人群肺癌相关死亡率降低20%o因此路径推荐对高危人群进行LDCT筛查作为基本策略,此处特指筛查相关，实际可能不报销。胸部增强CT,上腹部增强CT（或超声）、头部增强MRI或增强CT以及颈部/锁骨上淋巴结超声或CT是肺癌诊断和分期的主要方法。虽然全身骨扫描以及PET-CT对于淋巴结转移和胸腔外转移有更好的诊断效能，但由于在县域可及性差和价格昂贵，故路径将全身骨扫描以及PET-CT作为诊断和分期的可选策略（I级），

9、见表2。纤维支气管镜、经皮肺穿刺、淋巴结或浅表肿物活检以及体腔积液细胞学检查是获取肺癌相关组织或细胞学的常规技术，作为基本策略推荐。而电磁导航支气管镜、支气管内超声/内镜超声、胸腔镜以及纵隔镜等则作为可选策略（I级）推荐。痰液细胞学也是可行的病理细胞学诊断方法，但由于容易产生诊断错误，作为可选策略（11级）推荐（表2）。表2县域肺侵临床诊疗路/中影像学策略选择以及检/H的策略篇簧诊断彩像分期伏取组织成细胞学技术收本策略病危人那低利收螺旄（：T一部增强CT物部增强CT.头部增强VHl或增强CT,上腹部增强CMM声、颈部/HHt上淋巴结出，”或CT纤维支气管债,经皮肺穿刺,淋巴结或汶衣肿物活检、体

10、腔积液缰眼学施直可选策略I级-l,K-CT全身IT打播.PETC电修珅做支气管检,支气。内超声/内傩的削航摊.纵隔锚U级-钱汝细胞学注：Ptrr-CT:正电子发射计算机断质打描;-为无数蛔二.病理学诊断对找到肿瘤细胞或可疑肿瘤细胞标本均应尽可能制作与活检组织固定程序规范要求一致的福尔马林固定石蜡包埋细胞学蜡块。路径作为可选策略（I级）。根据组织病理学及免疫组化结果可以对细胞学标本进行准确诊断、分型及细胞来源判断。手术标本及活检小标本诊断术语依据WHO肺部肿瘤组织学分类（第5版，2021年），手术切除标本诊断报告应满足临床分期及诊治需要。病理诊断报告中应将非小细胞肺癌（nonsmallcelll

11、ungcancerzNSCLC）分型为腺癌、鳞状细胞癌（鳞癌）。原位腺癌及微小浸润癌的诊断不能在小标本及细胞学标本中完成，术中冰冻诊断也有可能不准确。3cm临床表现为毛玻璃影成分的肺结节手术切除标本应全部取材，方可诊断原位腺癌或微小浸润癌。上述诊断路径作为可选策略（I级）推荐。对于晚期NSCLC患者小标本,推荐使用TTF-1、P40两个免疫组化指标鉴别腺癌或鳞癌，以节省标本用于后续分子检测。此路径作为基本策略推荐。腺癌鉴别指标:TTFINapsinA;鳞癌鉴别指标:P40、P63、CK5/6,注意P63也可表达于部分肺腺癌中。此路径作为可选策略（I级）推荐。神经内分泌肿瘤标志物包括CD56、S

12、ynoxCgA.INSM1等，在具有神经内分泌形态学特征基础上至少有1种神经内分泌标志物明确阳性，神经内分泌标记阳性的细胞数应10%肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤。在少量小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）中可以不表达神经内分泌标志物，结合形态及TTF-1弥漫阳性与CK核旁点状阳性颗粒特点也有助于SCLC的诊断。相关肿瘤标志物路径一并作为可选策略（I级）推荐（表3）。表3县域肺糠临床诊疗路带中不同策略的病理诊断相关内容略组覆精理学位。组化策略猊彬冬明确s.c和行态学/明确的VML.F术历、使用组抗体鉴别保的晚期活桧患并推荐需进且明确玲糠和踪蜥使川TrF1JMO四个免

13、疫川化指标写别麻或约箱可选籁略I微细胞学检代制作缰胞蜡块.依树NH（朦L第麴鉴别标忐物：lTE.u户inT40.（26（P63）;SCLC标志物:356Mn”.师部肿喊组织学分荚”第5版.2021年）（#W汹ITrFI（AAiW;Wlll编标东亚如阴付1螺尚涧件腺邂阍吃P为主的腺卷.肉情样锚.臊唆.大细肥癌等类）0U级-注:SCLC:小湘脆林麻;、SCLC：北小珈附帅密;弊端状泡胞解;-为无数据=分子分型所有含腺癌成分的NSCLCz无论其临床特征，应常规进行肺癌相关驱动变异检测。标本量有限的情况下，可采用同时检测多个驱动基因的技术如多基因同时检测的PCR或NGS等。人表皮生长因子受侬epide

14、rmalgrowthfactorreceptorzEGFR)突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplasticIymphomakinase,ALK)融合、R0S1融合、METl4外显子跳跃突变、BRAFV600E突变的检测应在患者诊断为晚期NSCLC时立即进行，早期患者演变为IV期时也应进行相关突变检测。原发肿瘤和转移灶都适于进行EGFR突变、ALK融合、ROSl融合、METl4外显子跳跃突变、BRAFV600E突变的检测。为了避免样本浪费和节约检测时间，对于晚期NSCLC活检样本，应根据所选用的技术特点，一次性切出尽可能满足诊断组织学类型和进行分子检测的样本量；如果样本不足，建议再次取材。难以获取

15、组织样本时，外周血游离肿瘤DNAEGFR基因突变检测相较肿瘤组织检测同样具备高灵敏度及特异度。县域经治患者的肿瘤组织难以获取，血液作为EGFR突变检测合适的替代生物标本，也是对可疑组织检测结果的补充，路径作为基本策略推荐。肿瘤基因突变负荷(tumormutationalburden,TMB)可能预测免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitorszICI)单药疗效。利用NGS估测TMB是临床可行的方法。路径作为可选策略(11级)推荐。与西方国家相比，中国NSCLC患者具有更高的EGFR突变率，尤其在不吸烟肺癌患者中。而对于鳞癌且吸烟的初治患者，目前尚缺乏相应循证医学证据。

16、ICI是肺癌治疗的重要手段。研究显示，程序性死亡受体配体1（programmedcelldeath-ligand1,PD-L1）表达与免疫检查点抑制剂疗效呈正相关。本路径作为基本策略推荐（表4）。表4县城肺癌临床诊疗路径中分广分型病理检测内容策略NSCLC分子检测一基策略（I）初治患并组织学诊断行“可能保招足够组织进行分广检测.根拉;分广分型指件治疗；（2）经治患不耐药后进行.次活检.优先采用组织或细胞学样本进行分子检测;（3）若组织样本或细胞学不可取或并不能满足分子检测的要求.可采集如样样本作为补充:（4）推荐IHC检滞PD山表达:（三）推出多些因PCR技术进行期动变异检魂;（6）推荐进行E

17、GFR突变、ALKi1合,KOSl-MET14外显广跳跃突变.BRAFV6E变，HETftk令.NTKKM,KRASC12C突变检测：（7）第.代EC-FK-TI*耐药患存,推荐T790M检测;（8）术后IB-IO沏NSae进行EeFK眩感突变检测.指导记向辅助治疗可选策略I级椎荐二代利序技术进行驱动变异检测U级（I）推荐把向治疗耐药患并进行HEK2突变AET扩增及过去达以及TKK唯介等突变检测;（2）采用二代测序技术陆则肿糊变负荷注:NSCLC：非小细胞肺IfihIHC：免疫组机化学;PDJJ：程序性死亡受体龙体I;EeFR:褰皮生长因子受体;ALK：间变性淋巴假激IMTKI：酪氨酸激解抑制

18、端:HER2:人&1ICW子受体2四.基于病理类型.分期和分子分型的综合治疗（一）NSCLC的治疗肺癌外科手术标准分为以下3种：（1）RO切除：手术中将肿瘤完全切除，并且在显微镜下观察时切缘也是阴性的，没有肿瘤的残留成分；（2）Rl切除：在手术中，肉眼看到将肿瘤切除干净旦是在显微镜下观察时，还可以看到切缘处有肿瘤细胞的残存；（3）R2切除：在手术中肉眼还可以看见肿瘤，并没有切除干净。R2切除常多见于肿瘤晚期时姑息性治疗手术。1. IAB期NSCLC的治疗IA期NSCLC术后不建议辅助化疗，IB期NSCLC（包括有高危因素的肺癌）由于缺乏高级别证据的支持，一般不推荐术后辅助化疗。ADAURA研究

19、显示，在EGFR突变阳性IB期美国癌症联合委员会AmericanJointCommitteeonCancerAJCC潇7版NSCLC患者中，奥希替尼组的无病生存时间（disease-free-survivalzDFS）为65.8个月，降低73%疾病复发或死亡的风险。对于EGFR突变阳性IB期NSCLC根治术后患者,国家药品监督管理局（NationalMedicalProductsAdministration,NMPA）已批准奥希替尼用于术后辅助治疗但尚未纳入医保，路径作为可选策略（工级）推荐。先进放疗技术包括4D-CT和/或PET-CT定位系统、容积旋转调强放射治疗技术、影像引导放射治疗、呼吸

20、运动控制、质子治疗等。但上述技术在县域医院尚未广泛开展，故作为可选策略推荐（表5）。哀5县域帅题标床诊疗路径中IB期原发性SCLC的治疗策略策略类型适宜手术患*不适宜手术患片格本策略I微创技术卜）解剖性肺切除+肺门纵隔淋巴结清打.胸腔倭卜解剖学肺段切除或赛形切除PKTIN0ffl（2m）及帅野外”3病灶立体定向放射治疗可选策略I拨IB期根治性干术Il术片检泅为E（;m域照突变阳性患:95布书尼辅助治疗采用各即先迸技术实版立体定向放疗11级IBWl（T2a期Um根治性手术11术后以钠类为基础化疗不患并:帕博利珠中执辆助治疗-IhNSCLC:巾小细IKm唯：E；H：*皮RW广及体L为无数据2. H

21、AB期原发性NScLC的治疗EVIDENCE研究显示，在工WA期伴EGFR敏感突变NSCLC根治术后，埃克替尼相较于辅助化疗,显著延长DFSoADAURA研究显示,奥希替尼辅助治疗显著延长口11IA期（AJCC第7版）患者的DFSo对于EGFR敏感突变阳性II期NSCLC根治术后患者,NMPA已批准埃克替尼或奥希替尼用于术后辅助治疗，且埃克替尼已纳入医保，路径将相关治疗策略分别作为基本策略和可选策略（工级）推荐。IMPOWerolO研究显示,阿替利珠单抗相比最佳支持治疗显著降低疾病复发或死亡风险。NMPA已批准阿替利珠单抗用于PD-L1肿瘤细胞阳性率（tumorcelllTC）1%且接受根治术

22、及含粕双药化疗后的辅助治疗，路径作为可选策略（I级）推荐。KEYNOTE-091研究显示，对于IB11IA期（AJCC第7版）NSCLC三,帕博利珠单抗对比安慰剂显著延长DFS,与PD-L1表达无关。美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）已批准帕博利珠单抗用于IB期（T2a4cm）、11或InA期NSCLC根治性手术及含粕双药化疗后的辅助治疗，路径作为可选策略（11级）推荐。对于不适宜手术的患者，推荐采用同步放化疗或放疗后含粕双药方案化疗，推荐级别分别为基本策略与可选策略（I级）。2023年NCCN指南补充推荐11或IlIA期患者化疗后度伐利尤单抗

23、巩固治疗，路径推荐级别为可选策略（口级）。CheckMate816研究显示，纳武利尤单抗联合化疗组无事件生存时间（event-freesurvivalxEFS）较单用化疗显著延长。NMPA已批准纳武利尤单抗联合含钳双药化疗用于肿瘤长径4cm或淋巴结阳性的可切除NSCLC新辅助治疗，路径推荐级别为可选策略（I级）。AEGEAN研究显示，在无EGFR及无ALK突变的11A11IB（N2）期NSCLC患者中，与单独使用新辅助化疗相比，围手术期度伐利尤单抗+新辅助化疗显著改善NSCLC的病理完全缓解和EFS0基于上述研究结果，路径推荐级别为可选策略（11级），见表6。表6县城肺端框床诊疗路衿中IIAB

24、期原发性NSeLC患齐的治疗策略适宜下术患*不适宜F术想不-M小格（I）创技术卜解削件肺叶切除+肺门纵隔淋巴那时1:（2）QH期：含铀&何案辅助化疗：放疗：（2）同步放化疗（3）根治性手术IL术后检泅为EGFK敏盛突变阳性患并:埃克普尼辅助治疗（-:维适影放疗/适形码用放疗化疗）可选策略I级”）根治性下术Il术后检测为E（；FH般JS突交阳性患苻：奥带棒尼辅助治疗；（2）根治性F术I放后含Wl双药方案化疗1助化疗后:阿音利珠或抗辅助治疗（PlMJTe1%）;（3）肿愉4或X*0（可切除：纳武利尤单杭+含钿化疗新辅助治疗U级（I）IlA（高危）JH恻根治性手术后且以柏类为瞩础化疗后:帕博利以单杭

25、辅助治疗；（2）度伐利尤尔抗+含钠的新辅助麻助治疗注KSCIC:非小细胞冲燎：mFK:灰皮牛卡Mf受体州M：稗件性比受体附体I：TC：肿悌细胞附性率L为无数据3 .可手术In期NSCLC的治疗临床判断可完全性手术切除的IilA期NSCLC包括T3N1期、部分T4N1期（如肿瘤直接侵犯胸壁、主支气管或纵隔）伴或不伴有单站纵隔淋巴结转移的病变。对于该组患者，推荐首先进行手术切除，术后辅助含粕双药方案化疗，此策略为基本策略。对于局部侵犯胸壁但无纵隔淋巴结转移（T3N1期）的肺上沟瘤，基本策略为新辅助治疗后进行完全性手术切除，术后接受辅助化疗。对于不能直接进行RO切除的11IA期NSCLC,根治性同步

26、放化疗作为可选策略（I级）推荐。（I）In期NSCLC的术后靶向辅助治疗：除之前提到的ADAURA研究与EVlDENCE研究,另有厄洛替尼对比含粕两药化疗作为完全切除术后、伴有EGFR突变的InA期NSeLC患者的辅助治疗的疗效与安全性的U期临床研究（EVAN研究），结果显示，与化疗相比,厄洛替尼显著延长DFS及总生存时间（overallsurvivalzOS）0对于EGFR突变阳性11I期NSCLC根治术后患者，NMPA已批准埃克替尼或奥希替尼用于术后辅助治疗，且埃克替尼已纳入医保，路径将相关治疗策略的推荐等级分别作为基本策略和可选策略（I级）推荐。（2）IH期NSCLC的术后免疫辅助治疗：

27、基于In期IMPoWeroIo研究以及KEYNOTE-091研究及相应获批情况,路径分别作为可选策略（I级）和可选策略（口级）推荐。路径将纳武利尤单抗以及度伐利尤单抗新辅助治疗方案作为可选策略推荐（表7）。表7县域帅解临床诊疗路年中UrF术皿期NSCLC.也齐的治疗JR东策略3-0w,同册叫内T3W或同体肺不同肺叶内T4IWN2期.单站飒隔淋巴N2IW.多站以隔海巴结黑1，块（转移结转移.值IWiiT能完全债IW可完全切除切除可选策略IfM级f术辅助化升.然治 性放化疗.根治性手术 Il术后检测为EGFR 域想突生阳性患苻:埃 克普尼$1助治疗篇辅助化疗土放疗+手 术 根治性手术Fl术行检 治

28、为EGFR敏感突变 阳竹把不：身带桥尼墙 助治疗;（2）根湎性手 术及辅助化疗埼:阿脖 利珠单抗辅助治疗 PD-LI TCl%）s（3） 肿橘Xcm或NOuJ 切除）患若:纳武利尤 用杭+含1化疗新辅 助治疗（IMR旃性手术后：帕 博利珠单抗辅助治疗； （2）根治性手术凡术后 检测为ECFR微!笑 变阳性患界:吉M髀尼 辅助治疗；（3）ECFR 城惠突变阳性患音：厄 济脖尼新鹤助/捕的治 疗；（4）度伐利尤单 杭+色柏双为新辅助/ 蛹助治疗新助渝疗+44辅期化 疗,根治性f术Il术K检渤 为EGFR 感突变阳性患 挎:埃克普尼情的治疗f术+辅助化疗.根治性手术 Il木行小涌为EGFR域感矣 变

29、HI性患并：埃克杵尼罐助 治疗手术+辅助化疗会术 行放疗.根治性同步 放化疗.根治性手术 fl术行检测为EeFR 敏感突变阳性电衣： 埃克林肥辅助治疗根治性同步放化疗.根 治性手术Il术后检溶 为EGFR Ht感突生阳 性患：埃克脖尼辅助 治疗根治性放化疗（1 BA-BH 根 治性手术且术后检测为EGFR 地感突变阳性见齐：奥带监 M助治疗M 2）根湎性手术 及辅助化疗后：阿杵科珠单 抗储期治疗（PD-IJTo肿栩 21%”（3）肿 4m或、”（可切除）见齐:纳 武利尤单抗+台柏化疗新辅助 治疗（1）根治性F术后：帕博利珠 单抗辅助治疗；（21根治性f 术凡术后检测为EGFRfft感 突变阳性

30、融者：方林脖尼物 助治疗：（31EGFR敏感突变 阳性患杆：厄洛普尼新辅助/ 疆助治疗；（4）度伐利尤单 抗+3句双药新辅助/辅助治 疗斯辅助化疗士术前放 疗+手术士辅助化疗 术后放疗（IUAK）JIBtD T3N2M0） HJififkf 术HM的为EGFR 敏感突变阳性患者： 奥心杵陀辅助治疗： （2）根治性手术及辅 的化疗后:利球 单杭辅助治疗1%）: （3）肿怖41或心 0（可切除）患者:纳 武利尤华抗+含伯化 疗新蛹的治疗（1）根治性F 4ii: 帕博利昂尔抗MnyJ 治疗：（2）根治性手 术H术行检测力ECFR 般骞突变阳性患在： 吉作痔尼辅助治疗： （3）EGFR敏感突变 阳性患

31、甘：厄洛脖尼 新辅助/辅助治疗： （4）度伐和尤单杭+ 含Hl双药新辅助/辅 助治疗新辅助化疗士术购放 疗+F术士辅助化疗土 术后放疗（I）BARlJ.B9（T 3N2MO）楸油性f术 fl 术行依JiiRegfr 敏感突变阳性见齐：奥 拈醉陀徜助治疗:（2） IRjftti r，、及楠助化 外行:阿心利思单杭辅 助治疗（PD LI TO肿而 Ecm 或 N0（可切除必，:纳 武利尤单抗+；VKl化 疗新辅助治疗（1）根治性手术后：物 博利以维抗辅助治疗； （2）根治性手术Il术后 检蹲为EaFR假感突 变阳性触音:吉学呼足 辅助洵疗：（3） ECFR 敏感突变阳性患不：厄 济格尼新储助/幅助

32、治 疗；（4）度伐科尤单 抗+。铀双药辅助/ 辅助治疗注：NSCLC：#小调/EGFR:&皮3长因子受体:PIMJ:界力性就广受体配体1;TC：肿憎缰Ila阳性率:侵犯单I支气派戒嫩扁:,淋巴结短及v2cm（3）11I期NSCLC的术后辅助放疗：多中心大样本回顾性研究评估了三维适形放射治疗技术/调强适形放射治疗技术条件下11IN2NSCLC术后放射治疗的价值。术后放疗推荐采用三维适形或调强技术,靶区主要包括同侧肺门（残端）、同侧纵隔和隆突下等局部区域复发的高危区域，总剂量5054Gyo4 .不可手术In期NSCLC的治疗基于同步放化疗在不可手术In期原发性肺癌治疗的基石地位，路径将相关治疗策略

33、作为基本策略推荐。部分因各种原因不能耐受同步放化疗患者，可以采用序贯化疗-根治性放疗，路径将序贯化疗+放疗作为基本策略推荐。多学科诊疗是肺癌治疗的重要策略，即便对于县域医院，路径依然作为不可手术In期NSCLC的基本策略予以推荐。PACIFIC研究显示，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗组的无进展生存时间（progression-freesurvivalzPFS）及5年OS率显著优于对照组。NMPA已批准相关适应证，路径作为可选策略（I级）推荐。GEMSTONE-301研究显示,舒格利单抗巩固治疗对比安慰剂显著延长PFSoNMPA已批准舒格利单抗作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗用于不可手术局部晚

34、期NSCLCz路径将相关治疗策略的推荐等级作为可选策略（I级）推荐（表8）。表K县域林的临床诊疗路径中不可手术IH期、SCLC患者的治疗策略类VPSiif分0I分PS注分）2分从本策略（D飙治性同步放化疗：（2）存优化疗+放疗：（3）公学（I）单纯放疗；（2）存优放疗+化疗；（3）小纯化疗（叁）1期无动映因突科会诊变NScLC方案）;（4）死向治疗（参考IV期。动幅因阳性NSCLC治疗推J7）可选策略I级（I）度伐利尤不抗作为同步放化疗后的巩用泊疗；-2）舒格利单抗作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗m-注小sac：H；小细胞肺密:PS：功能状态：-为无故据单纯根治性放疗可用于因功能状态（perf

35、ormancestatus,PS）评分为2分或严重合并症不适合放化综合治疗策略的患者，通过提高患者治疗耐受性而获得潜在的生存增益。对于难以耐受或不愿接受放疗的患者，可予以化疗。5.IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗（1）EGFR敏感突变患者的治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗的多个随机对照研究显示，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼对比化疗均可显著改善患者的PFS,且3级及以上不良反应显著低于化疗。LUX-IUrlg7、ARCHERl050研究、FLAURA研究、AENEAS研究和FURLONG研究分别显示，阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼疗效优于第一代TKI。

36、基于适应证及医保情况，路径将相关治疗策略均作为基本策略推荐。在EGFR突变患者中，EGFR-TKl治疗化疗失败后的患者PFS与一线治疗相似，对因各种原因未能明确基因类型而接受了化疗的患者，进展后再次活检明确诊断为EGFR突变，推荐接受EGFR-TKI治疗。EGFR-TKI耐药后，根据患者临床进展模式选择治疗已经被证明具有指导临床实践的意义。路径将TKI进展患者分为3种类型：局部进展型、缓慢进展型和快速进展型。对于局部进展型患者，有研究显示，EGFR突变患者单个或少量局部进展后，继续EGFR-TKI治疗联合局部治疗可继续延长PFS或疾病进展时间。对于缓慢进展型患者,有研究显示，继续用药患者可进一

37、步获得PFS的获益。也有研究显示，对于缓慢进展的患者在原有EGFR-TKI基础上联合抗血管生成治疗能给患者带来获益，由于目前尚无适应证并且不能医保报销，故路径未进行推荐。为了能在EGFR-TKI治疗的基础上进一步为患者带来获益，已进行了大量联合治疗模式的探索。JMIT研究、NEJOO9研究显示，吉非替尼联合化疗较吉非替尼单药组显著延长PFSeCTONG1509研究则验证了厄洛替尼联合贝伐珠单抗较厄洛替尼单药显著延长PFSeOPAL研究是第一个评估第三代EGFR-TKI联合含粕双药化疗一线治疗EGFR突变阳性晚期非鳞NSCLC患者安全性和有效性的研究。另一项评估奥希替尼单药对比奥希替尼联合铀类和

38、培美曲塞治疗EGFR突变阳性晚期非鳞状NSeLC患者的In期临床研究(FLAURA2)正在随访中。路径将TKI联合治疗方案作为可选策略(11级)推荐。既往也有多项研究表明，贝伐珠单抗联合卡粕+紫杉醇化疗可改善晚期非鳞癌NSCLC患者的生存，路径将贝伐珠单抗在晚期二线以及后线联合化疗下的相关方案作为基本策略推荐。EGFR-TKI耐药后再活检机制显示,第一、二代TKI耐药后T790M突变比例为50%左右。AURA3研究、APOLLO研究、NCT03452592研究分别显示，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼均显著延长PFSoAURA17研究进一步在亚裔人群中证实奥希替尼治疗TKI耐药后T790M阳性患者

39、的疗效。ASTRIS证实在中国亚组中T790M阳性患者的疗效。奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼均已获NMPA批准二线适应证并纳入医保，路径作为携带EGFR敏感突变晚期NSCLC的TKI治疗后T790M阳性患者的基本策略。目前针对BRAFs人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER-2）、MET扩增等多个耐药靶点都有相应的临床试验在进行中，且有相应证据。路径将EGFR-TKI治疗耐药后行分子复测明确耐药机制作为可选策略（I级）推荐。对于EGFR敏感突变阳性NSCLC三线及多线治疗,安罗替尼的In期临床研究（ALTER0303）结果显示,对比安

40、慰剂，安罗替尼能够显著延长患者OS和PFSo安罗替尼获NMPA批准用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，并纳入医保。路径将这部分患者化疗联合抗血管生成药物作为基本策略推荐（表9）。9县域戟围崎床诊疗路监中IvIWEGFR侬要突变阳性、SCLCflL!齐的治疗M八第略区布朴忆,何大扑他,伏部遇脏；排在惟续曲以N11J治疗局部治疗/2,线懵进展：抬化女安行.ii*IRl.,*推行辩续型打；”MZ冷，丸43）快速选履：ifr彷胡用U%T79OV用叱1至少根受过2肿备战HI尼、埃克柞圮、厄洛件尼件由，:奥6替尼.阿大杼尼、伏箕件圮;T79OMPI性也并：

41、k的双为化疗后出现进展成M发）化疗左耳佗珠单抗IIEHl鞭）-It簟Iein-（I）培集nr*tnNi伐中抽信迪MaUkn）if侪耐商M因：眼蒯普依耐的禁因：根IK不阿眠W修常结果联合和INlE向洽疗伤物渡治方便式或个体化处对1斤艮环尼/他洛杵尼化疗.厄村痔到殊小就断伐京杭景杉邮EWl每考A*Jt半动放IN济件尼Nl伐於杭、奥余忤圮NSCIXiftrZlftftj?能上典芦躯汴用;卜H：衣皮3RW/父体CSeL:：Il小电Ni端;TKhIBtUHatMH11HL%无效*(2)ALK阳性NSCLC的治疗ALK阳性晚期NSCLC的一线标准治疗药物包括洛拉替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼

42、、克嘤替尼。其中，克嗖替尼是第一代ALK-TKI,塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼均为第二代ALK-TKI,洛拉替尼是第三代ALK-TKIoPROFILE系列研究显示，克嘤替尼对于ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者具有良好的疗效和安全性。ASCEND-4研究证实塞瑞替尼在未经治疗的ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者中的疗效。eXalt3研究显示，恩沙替尼较克嘤替尼显著延长ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的PFSoALEX研究和ALESIA研究显示，阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的PFS显著优于克嘤替尼。ALTA-1L研究显示,布格替尼较克嘤替尼显著提高ALK融合基因阳性

43、晚期NSCLC患者的2年PFS率，以及基线伴脑转移患者的卢页内2年PFS率。CROWN研究显示，洛拉替尼较克嗖替尼显著延长ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的PFS以及基线伴脑转移患者的PFS06款ALK-TKI均获批NMPA一线治疗适应证，并且纳入医保，路径将相关治疗策略作为基本策略推荐。ALK-TKI治疗出现疾病进展，可参考EGFR-TKI临床失败模式进行临床进展分类。对于局部进展或缓慢进展患者，如果一般情况良好，且无显著临床症状恶化,可继续ALK-TKI治疗，并针对局部病灶进行治疗。对于一线接受克嗖替尼治疗后快速进展的患者，二线可选择阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼或洛拉替尼治疗

44、。ALUR研究、NP28673研究和NP28761研究显示，克嗖替尼耐药后，阿来替尼后续治疗有获益。ASCEND-2研究和ASCEND-5研究显示，克嗖替尼耐药后，塞瑞替尼后续治疗有获益。恩沙替尼治疗ALK融合基因阳性晚期NSCLe患者克嗖替尼耐药后的II期临床研究显示有获益。布格替尼的U期临床研究显示对克嗖替尼耐药后的患者有获益。洛拉替尼的11期临床研究显示，其作为克嗖替尼耐药后二线或克嘤替尼及系统化疗均耐药后三线治疗有获益。阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼或洛拉替尼均已获批NMPA二线治疗适应证，并且纳入医保，路径将相关治疗策略作为基本策略推荐（表10）。表IO县域林粽蛤床诊疗路&中

45、lI川AlR阳性、S（L:的治疗策略一线治疗我及.线后治疗局部进展畏慢进展快速进展收本策略洛拉好尼.阿米格尼.富瑞忤尼.恩沙格尼.布格监尼.克嘎许尼接续原AlATZ海疗埼部治疗继续摩AlhTH治疗（I）洛拉聆尼.阿米特尼、富用物尼.恩沙脖尼“，格仲尼；（2）.线：含柏双的化疗Nl伐珠小抗（Il典崛）：（3）线后:单药化疗.限为化疗土贝伐珠维抗（嬖安罗密尼（至少接受过2种系统化疗后出现进疆或发发）M选策略I级-再次活检苗估耐用机制：根据I:述临床进展模式选择治疗Il级-格否IV期无期动跳网NSa.C治疗策略注：AI.K：间变性淋巴电谶脚;、SajC：小海第帅侵：12：除城版激IW抑制剂；-为无数

46、据（3）其他驱动基因阳性IV期NSCLC的治疗EGFR外显子20插入突变：EGFR外显子20插入突变占所有EGFR突变的4%12%o依据莫博赛替尼治疗含笆化疗期间或之后进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的I11期临床研究数据及适应证获批情况，路径作为可选策略（I级）推荐。KRASG12C突变:针对KRASG12C突变的晚期NSCLC,索托拉西布与阿达格拉西布目前在国内尚未上市且不可及，因此路径暂不推荐。ROSl融合基于克嘤替尼001201研究结果及适应证获批情况，路径作为基本策略推荐。基于STARTRK-2xSTARTRK-1和ALKA-372-001临床研究汇总结果，NMPA已批准恩曲替尼用于ROS1融合基因阳性晚期NSCLC的治疗，但尚未纳入医保,因此路径将其设为可选策略（I级）推荐。一线应用ROSI-TKI进展后,对于寡进展/脑转移患者，可继续服用原ROSl-TKI,并针对局部病灶进行治疗。广泛进展患者，选用含粕双药化疗士贝伐珠单抗。BRAFV600E突变：基于达拉非尼联合曲美替尼一线治疗BRAFV600E突变晚期NSCLC的11期临床研究，NMPA已批准