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1、细菌学各论刘斌波Mobile:13164173664E-mail:lbbbbl163武汉大学基础医学院微生物学教研室,9/24/2022,1,细菌学各论9/24/20221,细菌学各论怎样学？,生物学性状,内容,致病性,免疫性,微生物学检查方法,防治原则,治疗方面 预防方面,标本涂片染色镜检分离培养鉴定,致病物质所致疾病致病机制,免疫的特点,形态与染色 培养和生化反应 抗原构造 分类或分型 抵抗力,9/24/2022,2,细菌学各论怎样学？生物学性状内致病性免疫性微生物学检查方法防,第9章 化 脓 性 球 菌,9/24/2022,3,9/24/20223,概 述按革兰染色分二类：G：葡萄球菌、
2、链球菌、肺炎球菌等 G：脑膜炎双球菌、淋球菌等其中对人类具有致病性球菌病原性球菌,9/24/2022,4,概 述,共性：形态：球形或类球形结构：无鞭毛，无芽胞致病性：主要引起化脓性炎症化脓性细菌（pyogenic bacteria)对药物的敏感性：对青霉素、磺胺 类药物敏感,9/24/2022,5,9/24/20225,第一节 葡萄球菌属（Staphylococcus）,9/24/2022,6,9/24/20226,一、生物学性状,（一）形态与染色：球形，多呈葡萄串状排列。无鞭毛及芽孢。G+（二）培养特性：营养要求不高需氧或兼性厌氧温度37pH7.4菌落形态：中等大小，光滑型菌落，产生脂溶性色
3、素。在血琼脂平板上形成溶血环（三）生化反应 致病性葡萄球菌能发酵甘露醇,9/24/2022,7,一、生物学性状（一）形态与染色：球形，多呈葡萄串状排列。无鞭,金黄色葡萄球菌纯培养镜下形态（革兰染色）,9/24/2022,8,金黄色葡萄球菌纯培养镜下形态（革兰染色）9/24/20228,9/24/2022,9,9/24/20229,9/24/2022,10,9/24/202210,9/24/2022,11,9/24/202211,（四）抗原构造,9/24/2022,12,（四）抗原构造9/24/202212,1蛋白质抗原：主要有葡萄球菌蛋白A（Staphlococcus Protein A；SP
4、A）SPA的概念 即葡萄球菌蛋白A，是金葡菌细胞壁表面的蛋白质抗原，可与多种哺乳动物IgG FC段发生非特异性结合，此点为SPA协同凝集试验以及SPA具有抗吞噬等生物学效应的原理的基础。,9/24/2022,13,1蛋白质抗原：主要有葡萄球菌蛋白A（Staphlococc,协同凝集试验,含A蛋白的金葡菌结合IgG的金葡菌,IgG,Ag,9/24/2022,14,协同凝集试验含A蛋白IgGAg9/24/202214,生物学效应：A抗吞噬作用,9/24/2022,15,生物学效应：FabFcSPAIgGFc rec,B促有丝分裂作用：SPA为人的T、B 细胞激活剂T、B细胞增殖 C诱发变态反应：使
5、嗜碱性粒细胞释放组织胺 2多糖抗原 为半抗原，具有群的特异性，故可用此抗原进行分群,9/24/2022,16,9/24/202216,（五）分类：方法很多 1根据色素、生化反应和致病性：金黄色葡萄球菌（S.aureus）：金黄色 表皮葡萄球菌（S.epidermidis）：白色 腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）：柠檬色 2根据凝固酶：凝固酶阳性菌株 凝固酶阴性菌株,9/24/2022,17,（五）分类：方法很多9/24/202217,(六）抵抗力,强于其他无芽胞菌干燥脓汁、痰液中存活2-3个月加热601h或8030min耐盐性强(能在1015%NaCl培养基上生长)对碱性染料敏感
6、对多数抗生素敏感，但易产生耐药性,9/24/2022,18,(六）抵抗力强于其他无芽胞菌9/24/202218,二、致病性,（一）致病物质：主要为毒素和酶 1凝固酶（coagulase）：致病性葡萄球菌 产生，非致病性葡萄球菌不产生。有两种：结合凝固酶：结合于菌体表面使菌凝聚 游离凝固酶：纤维蛋白元纤维蛋白血浆 凝固 作用：抗吞噬 保护细菌 使病灶局限 易形成血栓,9/24/2022,19,二、致病性（一）致病物质：主要为毒素和酶9/24/20221,2葡萄球菌溶素（staphlolysin）由致病性葡萄球菌产生 分类：按Ag性不同分为、五种。作用：损伤细胞膜：如RBC，WBC，血小板，肝细胞
7、等。3杀白细胞素（leukocidin）作用：只攻击中性粒细胞和巨噬细胞，主要作用 于细胞膜。4肠毒素（enterotoxin）：约1/3的金葡菌能产生肠毒素，为外毒素 特点：耐热：100 30，耐蛋白酶 作用：引起食物中毒：进食含肠毒素食物后16h潜伏期，出现恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等症状。呕吐最为突出。大多数病人于12d内可自行恢复，预后良好。,9/24/2022,20,2葡萄球菌溶素（staphlolysin）9/24/20,5.表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）表皮溶解毒素 特点：为蛋白质，具有Ag性类毒素 引起剥脱性皮炎（患者皮肤呈弥漫性 红斑和水疱继之表皮上层大片脱
8、落）6.毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1)特点：起病急，高热，昏厥，休克，多器 官衰竭,9/24/2022,21,5.表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）9/,Pathogenesis of staphylococcal infections,Stye:麦粒肿Carbuncle:痈Impetigo：脓疱疮,9/24/2022,22,Pathogenesis of staphylococcal,（二）所致疾病1侵袭性疾病：局部化脓性感染 特点：全身感染 2毒素性疾病：食物中毒：特点：假膜性肠炎：菌群失调 烫伤样皮肤综合征
9、 毒素休克综合征,9/24/2022,23,（二）所致疾病9/24/202223,9/24/2022,24,9/24/202224,9/24/2022,25,9/24/202225,三、微生物学检查法,1取材：根据不同疾病取不同材料 2直接塗片镜检：革兰染色 3Differential Tests：致病性葡萄球菌的鉴别要点：葡萄球菌肠毒素的检查（动物接种；免疫学方法（ELISA）；PCR等）,9/24/2022,26,三、微生物学检查法 1取材：根据不同疾病取不同材料,致病性葡萄球菌的鉴别要点：性状 金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌菌落色素金黄色 白色 白色或柠檬色发酵甘露醇+-凝固酶
10、+-溶素+-耐热核酸酶+-SPA+-致病性+-,9/24/2022,27,致病性葡萄球菌的鉴别要点：9/24/202227,小猫试验,总结 微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血，,生化反应,毒素检查,9/24/2022,28,小猫试验总结 微生物检查法标本脓汁，血液，剩余食物，呕,防治原则,防,注意消毒隔离,注意个人卫生,防止医源性感染,防止耐药性产生,治,抗菌素药敏试验,自身菌苗疗法,9/24/2022,29,防治原则防 注意 注意 防止,第二节 链球菌属(streptococcus
11、),9/24/2022,30,9/24/202230,一、生物学性状（一）形态与染色：球形，成链状排列（二）培养特性：1营养要求较高：血液，血清 2在血琼脂培养基上：细小菌落 3在液体培养基中：沉淀生长,9/24/2022,31,一、生物学性状 9/24/202231,9/24/2022,32,9/24/202232,9/24/2022,33,9/24/202233,9/24/2022,34,9/24/202234,（三）分类 1根据溶血现象分为：甲、乙、丙三个型 2根据抗原结构分类：核蛋白Ag（P-Ag）：无特异性 多糖Ag（C-Ag）：有群特异性，分为A.B20个群，对人致病主要在A群 表
12、面蛋白Ag：表面Ag有型的特异性，主要有M，R，T，S四种：如A群约100个型,9/24/2022,35,（三）分类 9/24/202235,Classsification:,Hemolytic activity:,-hemolytic streptococcus:incomplete hemolysis,green zone around colonies*opportunistic pathogens,-hemolytic/pyogenic streptococcus:complete hemolysis,clear zone around colonies*major human pat
13、hogens,-streptococcus:no hemolyzation,no pathogenicity,9/24/2022,36,Classsification:Hemolytic acti,二、致病性,（一）致病物质：主要介绍A群链球菌 依靠外毒素和酶 1链球菌溶素（streptolysis）两种：slo和sls slo：特点：对O2敏感；有Ag性；对机体细胞有毒性作用（如WBC）：引起WBC胞内内溶酶的释放，导致细胞死亡 sls：特点：对O2稳定；无Ag性 2致热外毒素（Pyrogenic exotoxin）：又称红疹毒素或猩红热毒素：发热，全身红斑 3透明质酸酶：溶解细胞间质的透明
14、质酸 使病菌扩散扩散因子,9/24/2022,37,二、致病性（一）致病物质：主要介绍A群链球菌9/24/202,4链激酶（streptokinase；SK）使血液中纤维蛋白酶元纤维蛋白酶，溶解纤维蛋白又称溶纤维蛋白酶 5链道酶（streptodornase；SD）降解脓汁中具有高度粘稠性的DNA-又称 链球菌DNA酶 6M蛋白：作用：抗吞噬 与心肌、肾小球基底膜有共同抗原 超敏反应性疾病 7F蛋白（protein F）：作用：粘附于上皮 细胞，与致病性有关,9/24/2022,38,9/24/202238,（二）所致疾病 1急性化脓性感染 皮肤和皮下组织炎症 特点:易于扩散 呼吸道感染 2中
15、毒性疾病：猩红热 3超敏反应性疾病：急性肾小球肾炎 风湿热,9/24/2022,39,（二）所致疾病9/24/202239,网状淋巴结炎丹毒,管状淋巴管炎,9/24/2022,40,网状淋巴结炎丹毒管状淋巴管炎9/24/202240,呼吸道感染引起小儿猩红热:临床特征为发热、全身弥漫性皮疹和疹退后的明显脱屑，病后可获得较强的免疫力。,猩红热皮疹,9/24/2022,41,呼吸道感染引起小儿猩红热:临床特征为发热、全身弥漫性皮疹,A.急性肾小球肾炎:多见于儿童和青少年，大多数由A群M12型链球菌引起。临床表现为蛋白尿、浮肿和高血压。B.风湿热:主要在咽炎后有可能发生，由A族链球菌的多种型别引起。
16、临床表现以关节炎、心肌炎为主。致病机理:、超敏反应,9/24/2022,42,A.急性肾小球肾炎:多见于儿童和青少年，大多数由A群M1,三、免疫性：,1抗M蛋白的抗体 2各型间无交叉免疫，型别多反复感染 3链球菌致热外毒素抗体（SPE抗体）终身免疫，但无交叉免疫 4.ASO试验（antistreptolysin O test)用SLO检测血清中的ASO抗体，常用于风湿热、急性肾小球肾炎的诊断,9/24/2022,43,三、免疫性：1抗M蛋白的抗体9/24/202243,四、微生物学检查法,9/24/2022,44,四、微生物学检查法直接涂片镜检标本革兰阳性链球菌分离培养脓汁,五、防治原则,积极
17、治疗儿童链球菌感染，防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症的发生。选用青霉素，对青霉素过敏者可改用红霉素林可霉素。疗程不应少于10天。,9/24/2022,45,五、防治原则积极治疗儿童链球菌感染，防止风湿热或急性肾小球肾,第三节 肺炎球菌（Pneumococcus）是细菌性肺炎的主要病原菌,9/24/2022,46,第三节 9/24/202246,一、生物学性状,（一）形态与染色：G，呈双排列，矛尖状，矛尖向外，宽 端相对，有毒株有荚膜，人工培养后消失。（二）培养特性：营养要求高，在血培养基上草绿色溶血环（三）抗原结构：荚膜多糖抗原、C多糖、M蛋白 CRP（C reaction protein,
18、C反应蛋白):肺炎球菌的C多糖可与人血清中球蛋白非特异性结合，发生沉淀反应，所以又称该蛋白为CRP。CRP不是抗体，正常人血清中含量低，急性炎症或风湿热时，CRP含量升高，可用于风湿热的辅助诊断。,9/24/2022,47,一、生物学性状（一）形态与染色：9/24/202247,9/24/2022,48,9/24/202248,9/24/2022,49,9/24/202249,9/24/2022,50,9/24/202250,二、致病性：（一）致病物质：主要为荚膜（二）所致疾病：主要引起人类的大叶性肺炎 三、与甲链的鉴别要点 相同点：G球菌；草绿色溶血环 不同点：见下表,9/24/2022,5
19、1,二、致病性：9/24/202251,9/24/2022,52,肺炎双球菌甲型溶血性链球菌排列成双链状菌落脐状（因产生自溶,第 四 节 奈 瑟 菌 属（Neisseria）是一群G球菌，常呈双排列 该菌属中只有脑膜炎双球菌和淋球菌对人类 致病性,9/24/2022,53,9/24/202253,脑膜炎球菌（meningococcus）引起流行性脑脊髓膜炎,9/24/2022,54,9/24/202254,一、生物学性状（一）形态与染色 G球菌，多呈双排列。在患者脑脊液中，多位于白细胞内 呈肾形，两凹面相对（二）培养特性 营养要求高 常用培养基：巧克力血琼脂培养基 初次分离培养：需供给5-10
20、%CO2,9/24/2022,55,一、生物学性状9/24/202255,9/24/2022,56,9/24/202256,9/24/2022,57,9/24/202257,9/24/2022,58,9/24/202258,9/24/2022,59,9/24/202259,（三）抵抗力 怕冷怕热，怕干燥，怕阳光，易产生 自溶酶二、致病性（一）致病物质 1菌毛 2荚膜 3内毒素：为主要致病物质,9/24/2022,60,（三）抵抗力9/24/202260,脑双菌进入血流 畏寒、发热、恶心、呕吐 菌血症/败血症：通过 皮肤瘀斑等症 血脑屏障 到达 脑脊髓膜 流行性脑脊髓膜炎（流脑）头痛，喷射性呕吐
21、，发热，颈项强直等（为颅内压所致）,（二）致病经过及所致疾病,9/24/2022,61,传染源带菌者健康人鼻咽部上呼吸道病人生长繁殖（1-4天）,小结:a.人类自然免疫力较强，感染后 只有2-3%发病 b.可为各种钝挫型 c.多见于儿童 d.病后免疫力较强，一般不会患第2次 e.致病因素：主要是内毒素,9/24/2022,62,小结:9/24/202262,儿童和成人的脑膜炎症状,9/24/2022,63,儿童和成人的脑膜炎症状9/24/202263,三.微生物学检查法,9/24/2022,64,三.微生物学检查法标本分离培养与鉴定脑脊液、血液、出血点渗出,四.防治原则,综合性预防措施隔离病人
22、、检查带菌者、预防性投药，室内通风流脑疫苗：6个月-2岁接种两次，间隔1月A群脑膜炎球菌多糖抗原。制备疫苗青霉素、磺胺大剂量治疗,脑膜炎接种,9/24/2022,65,四.防治原则综合性预防措施脑膜炎接种9/24/202265,淋球菌（gonococcus）,淋球菌是引起淋病的病原菌，主要引起人类泌尿生殖系统粘膜的急性或慢性化脓性感染。淋病是一种性传播疾病，目前是我国发病率最高的性病。,9/24/2022,66,淋球菌（gonococcus）淋球菌是引起淋病的病原菌，主,一、生物学性状,G球菌，常呈双排列，新分离菌株有荚 膜，有菌毛。初次分离培养时须供给5%CO2，营养要求高，常用培养基为巧克
23、力色血琼脂培养基。抵抗力很低，与脑膜炎双球菌相似,9/24/2022,67,一、生物学性状G球菌，常呈双排列，新分离菌株有荚,白细胞内淋球菌,9/24/2022,68,白细胞内淋球菌9/24/202268,淋球菌电镜观察,9/24/2022,69,淋球菌电镜观察9/24/202269,二、致病性,（一）致病物质 1菌毛：粘附作用 2外膜蛋白：P插入中性粒细胞膜上膜损伤 P参与淋球菌与宿主细胞间的粘附 作用 P阻抑杀菌抗体的活性 3IgA1蛋白酶：破坏SIgA,9/24/2022,70,二、致病性（一）致病物质9/24/202270,（二）所致疾病,1成人淋病 男性:初期为前尿道炎 尿频、尿痛、女性:初期为尿道炎与宫颈炎 尿道流脓 进一步扩散到生殖系统 男性：前列腺炎等 女性：盆腔炎等不孕 药物：青霉素G、氨苄西林、红霉素等,9/24/2022,71,（二）所致疾病1成人淋病9/24/202271,9/24/2022,72,9/24/202272,2新生儿淋菌性眼结膜炎：1硝酸银滴眼,9/24/2022,73,2新生儿淋菌性眼结膜炎：9/24/202273,三.微生物学检查法,9/24/2022,74,三.微生物学检查法标本用无菌棉拭沾取直接涂片镜检在中性粒细胞,四.防治原则,9/24/2022,75,四.防治原则防开展防治性病的知识教育防止不正当的两性关系治抗,
