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1、第十九章 分枝杆菌属,分枝杆菌属(Mycobacterium),分枝杆菌属是一类细长略弯曲的杆菌，有时呈分枝生长趋势，故得名。该属细菌的细胞壁中含有大量脂质，主要是分枝菌酸，故不易染色，但加温或延长染色时间而着色后，能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称抗酸杆菌。,第一节 结核分枝杆菌,结核分枝杆菌（M.tuberculosis）是结核病的病原菌，1882年由郭霍（Koch）发现。对人有致病性的有人型和牛型，可侵犯全身各器官，但以肺结核最为多见。,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。中国医史中，结核病最早记载于内经并形
2、容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。,19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。,结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体的各个器官，但主要侵袭肺脏，称为肺结核病。结核病曾在全世界广泛流行，是危害人类的主要疫病。自上世纪50年代不断研制出有效的抗结核药物以来，结核病流行得到了一定的控制。但近年来，由于不少国家忽视对结核病的防治，再加
3、上人口增长、流动人口增加，导致结核病发病率提高。,2012年3月24日是第17个“世界防治结核病日”世卫组织确定世界结核病日宣传主题是“在我有生之年消除结核”(stop TB in my life time)，我国的宣传主题是：“你我共同参与，消除结核危害”！结核病在世界上仍是严重危害人类健康的主要传染病，每年因患肺结核病死亡的人数超过200万，是全球关注的公共卫生和社会问题。,据WHO预计，目前全球约20亿人已感染了MTB。全球现有TB病人2000万。TB的死亡将达历史最高水平，全球每天有8000人死于TB，每年约300万人死于TB。特别是在发展中国家，TB的形势尤其严峻，全球98的TB死亡
4、和95的新发TB都是在发展中国家。,在我国（2010年），约有活动性肺结核病人450万，传染源150万人，每年有13万人死于结核病，结核病患者数量居世界第二位，80%的病人在农村，75%的病人为中青年。,我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点：MTB感染人数多。现患肺TB病人多。TB死亡人数多。耐药TB人多。农村TB人多。传染性肺TB患者疫情居高不下。,一、生物学特性,（一）形态与染色 菌体细长略弯曲，抗酸染色阳性，无鞭毛和芽孢，有荚膜。,（二）培养特性 培养特点：“馋、懒、丑”。馋-营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马
5、铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。懒-生长缓慢，1820 h分裂1次，在固体培养基上24w才出现肉眼可见的菌落。丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒、结节或菜花状，乳白色或淡黄色，不透明。,（三）抵抗力（四怕）（四不怕）,对乙醇敏感对湿热敏感对紫外线敏感对抗结核药物敏感,抗干燥抵酸碱抗碱性染料对青霉素等抗生素耐药,强,变异性 可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐 药性变异卡介苗（BCG）：是毒力变异株耐药变异：多重耐药结核菌株,无毒素与侵袭性酶类与菌体成分有关,二、致病性,（一）致病物质,1、脂质,磷脂：促使单核细胞增生，与结核结节的形成及干酪样坏死有关。索状因
6、子：为分枝菌酸和海藻糖结合的糖脂，与结核杆菌索状生长现象有关；能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿；分枝菌酸与细菌的抗酸性染色有关。蜡质D：是肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可激发机体产生迟发型超敏反应。硫酸脑苷脂：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使细菌能在吞噬细胞中长期存活。,2、蛋白质,是结合菌素的主要成分，和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应。在形成结核结节中发挥一定作用。,3、荚膜有助于细菌黏附与侵入宿主细胞内，并可降解宿主组织中的大分子以获取营养，以及抑制吞噬体与溶酶体融合及有害物质进入细菌。,（二）所致疾病 结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化道和受损伤的皮肤等
7、多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的感染。以肺结核为最多见：一、肺内感染 1.原发感染；2继发感染亦称复活感染,多见于儿童。随飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡。细胞内寄生。原发灶内结核杆菌可经淋巴管扩散到肺门淋巴结。随着机体免疫力的建立，原发灶大多可纤维化和钙化而自愈。极少数免疫力低下者经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。,1.原发感染,多见于成年人。大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。由于机体已形成对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再次侵入的结核分枝杆菌有较强的局限能力，故继发感染的特点是病灶局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节，发
8、生纤维化或干酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。,2.继发感染,肺结核,淋巴结核,三、免疫性,（一）免疫性结核的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫。即此种免疫力随结核分枝杆菌或其成分在体内存在而存在。属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。,免疫与超敏反应 细胞免疫为主，迟发型超敏反应同时存在。郭霍现象表明：再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力。但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与。,郭霍现象,（三）结核菌素试验 原理：是应用结核菌素来检测受试者是否存在迟发型变态反应的一种皮肤试验，可间接判断受试者是否受过结核分枝杆菌的感染及是否存在相应的细胞免疫。结
9、核菌素注入皮内后如受试者已感染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未感染过结核则无反应。,方法,PPD5个单位前臂皮内注射4872h后红肿硬结515mm者为阳性；15mm为强阳性，对临床诊断有意义。无红肿硬结或虽有红肿但无硬结或硬结直径不到5mm为阴性。,（三）结核菌素试验,结果分析,阳性感染过TB或接种卡介苗成功强阳性可能有活动性结核病阴性未感染过TB未接种卡介苗细胞免疫力功能低下,应用,选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断测定肿瘤患者的细胞免疫功能在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率,（一）标本的采集和处理 标本的选择根据感染部位而定（二）检查方法 1.直接涂片镜检 标本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色若找到抗酸阳性菌即可初步诊断 2.分离培养,四、微生物学检查,五、防治原则,（一）预防 卡介苗（BCG）接种（二）治疗 原则：早期发现和治疗，联合用药，彻底治愈 第一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、利 福定、乙胺丁醇 和链霉素,思考题,1、名词：抗酸染色2、叙述结核菌素试验的原理、方法、结果分析及应用？3、简述结核分枝杆菌的培养特性。,
