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1、正常人类染色体,染色体畸变,染色体病,第五节 染色体病,染色体数目或结构畸变引起的疾病称为染色体病，又称为染色体异常综合征。,常染色体病性染色体病染色体异常的携带者,人类染色体和染色体病,染色体病患者共同的临床特征,先天性多发畸形智力低下生长发育迟缓皮肤纹理改变性染色体异常患者还将出现内、外生殖器异常或畸形 绝大多数患者呈散发性，往往无家族史，少数患者由染色体异常携带者遗传而得，常伴家族史,一 染色体病发病概况,(一)染色体病的发生率,自发流产胎儿染色体异常发生率：约 50%,新生儿染色体异常发生率：0.625%,(二)染色体分析的临床指征,1“三联征”患者：染色体异常频率达80%以上,“三联
2、征”,先天性多发畸形（包括特殊面容）智力低下生长发育迟缓,2 性发育异常 染色体异常频率20%-40%,3 生育异常 染色体异常频率3%-6%,4 染色体结构异常家族史,5 高龄产妇,6 有致染色体畸变因素接触史者,二 常染色体病,21三体综合征18三体综合征13三体综合征5p-综合征,(一)21三体综合征（Down综合征DS、先天愚型）：,1.发病率:新生儿中1/8002.临床表现：明确的综合征 多数情况是新发生的，患者无家族史 随母亲年龄增加发病率提高 单卵双生具有一致性 伸舌，有时流涎，又称伸舌样痴呆 患者预期寿命短，智力到中年后衰退，免疫低下 急性白血病死亡率增加20倍,3.主要核型及
3、产生的原因：1)游离型（约占92.5%）：47，XX（XY），+21,原因：95%为母亲形成卵子时，发生21号染色体不分离，导致异常卵子（24，X，+21）与正常精子结合而成。,46，XX（XY）/47，XX（XY），+21原因：受精卵卵裂时发生21号染色体不分离，形成嵌合体。）易位型（约占5%）：常见14/21易位 46，XX（XY），-14，+t（14；21)(q11；q11）原因：45%是由平衡易位携带者遗传而得。55%为新发生的。常见为D/G易位，其次为G/G易位。平衡易位携带者核型：45，XX（XY），-14，-21，+t（14；21)(q11；qll）,）嵌合型（约占2%）：,14
4、/21平衡易位携带者遗传图解,成活的胚胎有1/3可能性为21-三体,21,14,21,14,14,21,14,21,正常,易位携带者,21,14,易位型21-三体,21,14,21单体（死胎）,易位型14三体（死胎）,21,14,14单体（死胎）,14,21,14,正常配子,4.先天愚型(DS)的诊断、治疗及预防,（1）先天愚型的诊断：临床筛查:临床诊断的正确率很高，90%以上的患者 根据典型的DS面容和智力低下可确诊。染色体检查：确诊的决定性检查。21q22.3多出一个拷贝即可导致先天愚型。血液学改变：新生儿在感染时易出现类白血病反应酶的改变：患者SOD-1含量、碱性磷酸酶活性较正常人高50
5、%。,（2）治疗：对促进智能发育无特效药物，对先天性心脏病采用手术或抗生素治疗。,（3）预防：,（4）先天愚型的遗传咨询：采用孕妇血清标记物“三联筛查”孕15-21周 AFP（甲胎蛋白）UE3（雌三醇）HCG（绒毛膜促性腺激素）,（二）18三体综合征（Edward综合征）,1.发病率:新生儿中1/4000-1/5000，女性多于男性(3:1)。发病率与母亲年龄有关。2.临床表现：,3.核型：1)游离型(80%):47,XX(XY),+18 2)嵌合型(10%):46，XX（XY）/47，XX（XY），+18 3)各种易位:主要18与D组易位,（三）13-三体综合征（Patau综合征）,1.发病
6、率:新生儿中为1/50001/7000，女性多于男性。发病率与母亲年龄有关。,2.临床表现：3.核型：游离型47,XX(XY),+13（80%）其次易位型，少数嵌合型。,四 5p-综合征（“猫”叫综合征）,1.发病率为1/50000，在常染色体结构畸变中占首位 大部分患者能活到儿童期，少数可到成年 2.临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。,3.核型：46,XX(XY),del(5)(p15),三 性染色体病,性染色体数目或结构畸变引起的疾病称为性染色体病。性染色体病占所有染色体病的1/3。总
7、发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育时才显现出症状。性染色体病的共同特征：性征发育不全或畸形、智力较低。,（一）先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）1.发病率:约占男性的1/8001/700在精神病患者中和收容所中达1/100不育男性中1/10,2.临床症状,身材高大、四肢修长;生殖器官发育不全,睾丸不发育或隐睾,不育;第二性征差、有部分女性特征，1/4患者有乳房发育。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。,3.主要核型及产生原因:1)游离型：47，XXY 产生原因:父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色体不分离，
8、导致异常生殖细胞受精所致。2）嵌合型：46，XY/47，XXY产生原因：受精卵卵裂时发生X染色单体不分离，形成嵌合体。,（二）性腺发育不全综合征（Turner综合征）,1.发病率:女婴中为1/5000，在自发流产中占18%20%，原发闭经中占1/3 2.临床表现：身材矮小(120m-140m)，性发育幼稚,外生殖器和乳房幼稚型，乳间距宽，性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、不育。肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，皮肤色素增多。智力正常或轻度障碍。,3.主要核型及产生的原因:1)游离型:45,X(55%)产生原因:父亲或母亲形成生殖细胞时,发生性染色体不分离，导致异常生殖细胞受精所致。2)
9、嵌合型:45,X/46,XX产生原因:受精卵卵裂时发生后期迟滞,X染色体丢失,形成嵌合体。,1961年，Sandburg首先描述核型为 47，XYY,1.发病率:男性发病，1/900,男性精神病患者中占为 3/100,180 cm：1/200190 cm：1/30200 cm：1/10,（三）XYY综合征（超雄）,2.临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，子代多数正常。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。3.核型 47,XYY 产生原因：父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。,（四）多X综合征（超雌）,发病率在女婴中为1/1
10、000。临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。核型：47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX；均为母方减数分裂染色体不分离。,（五）脆性X综合征,脆性部位(fragile site),Xq27.3带有一脆性断裂点,临床特征,中度到重度智力低下大头、方额，大耳、单耳轮，大下颌且前突语言障碍，性情孤僻性成熟后睾丸比正常人大一倍以上多数患者青春期前有多动症，但随着年龄增长而逐渐减轻,人类染色体和染色体病,FMR-1基因,脆性X染色体综合征(fra X chr
11、omosome syndrome),n=6 46；正常,n=52 200；前突变,n=200 230；患者,（六）、两性畸形1.真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。2.假两性畸形 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。,女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。核型为46，XX。男性假两性畸形 性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。核型为46，XY。,（七）性逆转综合征1.XX男性2.XY女性,本章节重点：1 正常人类染色体的结构、类型、非显带核型（Denver体制）、显带核型2 染色体畸变的各种类型（数目畸变的各种类型及其机制、结构畸变的各种类型及主要类型的原因及表示法）3 染色体病：染色体病分析的临床指征 重点染色体病的核型及发病原因：21三体、5P-、先天性睾丸发育不全、性腺发育不全、脆性X染色体综合征,陈莉莉 河莉秀,四川变性人张琳 38岁变性,金星 28岁变性,严重智力低下生长发育迟缓特殊面容多发畸形男性不育,过期产(42周)平均体重2243g30%一个月内死亡50%二个月内死亡90%以上一岁内死亡智力严重低下多发畸形达115种以上,患者畸形比21三体、18三体严重虹膜缺损、偶有单眼或独眼前脑发育缺陷45%患儿在一个月内死亡，90%患儿在六个月内死,
