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1、再生障碍性贫血治疗的几种药物介绍,临床血液专业,间充质干细胞,1.骨髓间充质干细胞不表达或低表达HLA-类抗原,并且缺乏共刺激分子的表达,表现出较弱的免疫原性,可逃避细胞毒T细胞和自然杀伤细胞攻击,能够长期植入,可形成稳定嵌合体,从而成为诱导特异性免疫耐受产生的基础。2.骨髓间充质干细胞可表达多种造血细胞因子,具有支持造血的功能。异基因骨髓间充质干细胞体内移植可长期存活,并改善骨髓微环境。动物实验研究结果证明骨髓间充质干细胞有促进异基因移植物植入的作用,可明显加快移植后造血的恢复。在临床上,骨髓间充质干细胞可以促进骨髓移植后中性粒细胞和血小板快速恢复;造血干细胞联合骨髓间充质干细胞移植,可以加
2、快造血干细胞的植入,促进造血的恢复,防治急、慢性移植物抗宿主病的发生。,ATG/ALG,ATG/ALG的作用机制:免疫抑制作用,能够去除抑制T淋巴细胞对骨髓造血的抑制作用免疫刺激作用:能促进淋巴细胞增殖,从而增加造血生长因子GM一CSF、lL一3)的合成和释放作用于造血干祖细胞表面受体如CD45等,直接刺激造血干细胞生长或使它们对生长因子的敏感性 增高ALG/ATG治疗SAA不同作者报道有效率为20%一80%,治疗有效者通常在治疗1一3个月出现临床和血象改善,复发率为10%,环孢素,作用机制:抑制T淋巴细胞生成白细胞介素2(IL-2)和-干扰素等造血负调控因子以及阻止IL-2受体的表达从而发挥
3、作用使用主张低剂量(3-5mg/kg)、长疗程(不少于3-6个月),停药复发者仍有效,需检测血药浓度。,粒-巨噬细胞集落激因子(GM)粒细胞集落刺激因子(G-CSF),GM-CSF及G-CSF是一种造血正调控 因子,它不仅能刺激髓系祖细胞增殖分化,还具有类似巨核细胞克隆刺激因子的活性,并能协同EPO刺激红系增殖并协同其他造血因子刺激髓系和多能干细胞生长,并能增强中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞吞噬功能,发挥抗感染的作用。,促红细胞生成素(EPO),EPO治疗SAA的作用机制为促进红系祖细胞的增殖分化;促进骨髓幼红细胞的增殖;抗氧化而稳定红细胞膜延长红细胞的寿命。,白细胞介素3(IL-3),IL-
4、3作用于早期阶段的造血祖细胞剂量250-500ug/kg皮下注射,2-4周为一疗程,部分病例可以有白细胞增高,少数病例有血红蛋白和血小板水平上升。,雄性激素,男性激素有刺激红细胞生成作用,或促进骨髓中多能干细胞有丝分裂,促进造血。,HLA相合的同胞供者的异基因骨髓移植,相合同胞的骨髓供者异基因骨髓移植 治愈了绝大多数的患者。最近一组研究在IBMTR显示,5年生存率为77%。儿童,在进行移植和那些仅接受很少次数输血的患者,约有80%90%生存率。,HLA相合的无关供者移植,因为在国外HLA相合同胞供者,在所有病例中仅有20%30%。在我国推行独生子女政策后,供者极少。骨髓移植相合的无关供者排异率15%,级GVHD发生率48%,5年生存率为39%,即使是受者主要是年轻人,病死率也为相合同胞的骨髓移植的2倍。,脐血移植,脐血干细胞移植对供者没有危险和损害,疱疹病毒感染几率低,移植物抗宿主病发生率低,程度较轻,患者在移植后有较好的生活质量,但单份脐血中所含的有核细胞数少,难以满足大体重患者的需要。,Thank You!,